Acetilkolin neurotranszmitter. A kolinerg szinapszis 3
Az idegsejt két speciális tulajdonsága Elektromos jelek képzésére és vezetésére képes Speciális összeköttetéseket tud létrehozni más idegekkel, illetve a beidegzett szövetekkel à szinapszis
Henry Dale & Otto Loewi
Otto Loewi kísérlete
Acetilkolin a transzmitter: Efferens motoros neuronokban – neuromuszkuláris junkció Vegetatív preganglionáris rostokban Paraszimpatikus posztganglionáris rostok Szívizom Mirigyek Simaizom Központi idegrendszerben
A szinapszisban zajlo folyamatok
A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Az acetilkolin szintezise es elbontasa
A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Nagy affinitasu kolin uptake - csak a kolinerg axon terminalisban Km < 5 uM Ach szintezis Kis affinitasu kolin uptake – minden sejtben Km ~ 20 uM foszfolipidek szintezisehez esszencialis
A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Az acetilkolin felvétele a szinaptikus vezikulákba
A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Neurotransmitter receptorok tipusai
Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)
Amanita muscaria - muscarine
A muszkarin receptorok jellemzoi
K+ csatorna aktiválás muszkarin receptor stimulacio kovetkezteben (Gk) K+ csatorna aktiválás à hiperpolarizáció Muszkarin receptorok Ganglion Központi idegrendszer hiperpolarizáció â neurotranszmisszió â Szív (pitvar) hiperpolarizáció csökkent ingerlékenység negatív kronotróp hatás
K+-csatorna aktiválás – muszkarin receptorok (M2) a szívben Hiperpolarizáció---- Negatív kronotróp hatás
Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)
Atropa belladonna - atropin
Kovács Margit: Párkák
Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)
Acetilkolin receptor
A nikotin receptor szerkezete
Myasthenia gravis
A neuromuszkularis junkcio
Kolinerg receptorok Muszkarin Nikotin Molekuláris hatás Lokalizáció Intracelluláris [Ca2+] emelkedés Foszfatidil inozitol Lokalizáció Paraszimpatikus beidegzésű belső szervekben Gátló Atropin Nikotin Molekuláris hatás Na+ és K+ permeabilitás à depolarizáció Lokalizáció Vegetatív ganglionokban Központi idegrendszerben Harántcsíkolt izomban Gátló Curare (d-tubocurarin)
Nikotin - curare
A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Az acetilkolin szintezise es elbontasa
Kolineszteráz gátlók Diagnosztikai teszt à Myastenia gravis edrophonium (tensilon) – rövid hatású Myasthenia gravis terápia pyridostigmin neostigmin –hosszabb hatású Szemcseppek Glaucoma physostigmin neostigmin
Diizopropil-flurofoszfát (DFP) Irreverzibilis kolineszteraz benito
A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
A neuromuszkuláris junkció
A neuromuszkuláris junkció sémája
A kolinerg szinapszisban zajló folyamatok Glukóz Nagy affinitású kolin uptake ACh szintézise Kolin acetil transzferáz ACh raktározása ACh felszabadulása Acetikolin eszteráz ACh inaktiválása
Nyugalmi izomtónus: Nyugalmi acetilkolin felszabadulás → mininatür véglemez potenciál (MEPP) - akciós potenciál generáláshoz nem elegendő (kvantális ACh felszabadulás, kb 10000 ACh mol/vezikula) Izomkontrakció: Excitátoros posztszinaptikus potenciál (EPP) -70 mV → -55mV → akciós potenciál generálás→ (feszültség-függő Na+ csatornák nyilnak) (több száz kvantum ACh szabadul fel)
Nikotin receptor aktiválást követő folyamatok a harántcsikolt izomban
Malignus hyperthermia (inhalációs anaesthesia ritka szövődménye) Rianodin receptor gén mutáció Megváltozott Ca2+ csatorna kinetika Nagy mértékű perzisztáló [Ca+]i Hypermetabolizmus A kontraktilis rendszer folyamatos aktiválása Láz Izom merevség
elektromos jel – kémiai jel – elektromos jel – kémiai jel motoros ideg harántcsikolt izom