Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

FCG RECEPTOR JELÁTVITEL Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel

TÁMOP /1/A A humán Fc  receptorok 22 NN CC  C N N  C N  C 22 NN CC  C N  C N N  C Fc  RI Fc  RIIA Fc  RIIC Fc  RIIIA Fc  RIIIB Fc  RIIB nagykis-közepes Fc  RIIA 131H Fc  RIIA 131R Fc  RIIIA 158V Fc  RIIIA 158F Fc  RIIB 232I Fc  RIIB 232T Humán Affinitás Allélok GPI Aktiváló Fc Receptorok Gátló Fc Receptor ITIM ITAM

TÁMOP /1/A Egér Fc  receptorok típusaiITAM 22 NN CC  C N kis-közepes 22 NN CC  C N N  C Fc  RII Fc  RIV Fc  RIIB Fc  RI 22 NN CC  C N nagy ITIM Egér Affinitás Aktiváló Fc Receptorok Gátló Fc Receptor

TÁMOP /1/A ITAM-ok szerepe Az ITAM egy specifikus aminosav szekvencia (YXXL), ami a receptor intracelluláris részén kétszer fordul elő közel egymáshoz Ligand kötést követően az ITAM tirozin (Y) maradékai tirozin kinázok által foszforilálódnak és jelátviteli kaszkádot indítanak el a sejtben ITAM található az Fc  RIIA és C intracelluláris farkában és az Fc  RI és Fc  RIIIA  láncában

TÁMOP /1/A Aktiváló Fc  receptor jelátvitel 22  22  Fc  RIII Immunkomplex Plazma membrán Citoplazma Ca 2+ LYN SYK ITAM P P RAS SOS PIP 3 PLC  BTK PIP 2 Ca 2+ Downstream jelátviteli útvonalak (ERK, p38, JNK) Downstream jelátviteli útvonalak (ERK, p38, JNK) Sejt aktiváció ADCC Fagocitó zis Citokin felszabadulás Oxidatív burst PI3K RHO PKC RAC DAG IP 3 Ca 2+ ER

TÁMOP /1/A Fc  jelátvitel lépései ITAM-ok Src kináz-mediálta tirozin foszforilációja Syk család kinázainak SH2 domén-mediálta toborzása az ITAM-okhoz PI-3 kináz aktivációja Adapter molekulák pl. SLP-76 és BLNK toborzása Enzimek, mint a phospholipase C  és a Tec család kinázainak toborzása IP3 és DAG képződés Szabad, intracelluláris Ca 2+ mobilizáció

TÁMOP /1/A Gátló Fc  receptor jelátvitel Nincs membrán toborzás SHIP Fc  RIIB P  BCR Ig  Ig  ITIM LYN PLC  BTK RAS SHC DOK Szimultán keresztkötés Kalcium áram és proliferáció gátlása PIP 3 PIP 2

TÁMOP /1/A Gátló Fc  receptor jelátvitel  ITIM P BTK cABL JNK Apoptózis Fc  RIIB Immunkomplex

TÁMOP /1/A ITIM Egy YXXL motívum jelenléte elég a gátló jel aktivációjához a sejtekben, ezeket a motívumokat (I/VXXYXXL) Immunoreceptor tirozin-alapú gátló motívumoknak (ITIM) nevezzük Az Fc  RIIB1 és Fc  RIIB2 receptorok ITIM szekvenciával rendelkeznek, gátló Fc receptorként működnek: nem indukálnak fagocitózist, hanem gátolják az antigén indukálta BcR jelet a B- sejtekben, és leállítják a B- sejt aktivációt A gátló jelet az SHP-1 és SHIP-foszfatázok szabályozzák

TÁMOP /1/A Az Fc  receptor jelátvitel áttekintése

TÁMOP /1/A Stimuláló ágensek és szabályozó citokinek

TÁMOP /1/A Fc  receptorok szerepe: fagocitózis fokozása SYK P P P P 22  Fc  RIIIA P P  Fc  RIIA P P P P 22  Fc  RI ITAM IgG Antigén IgG opszonizált részecske Src Család PTK-k Src Család PTK-k PLC2 DAG IP 3 PI3K Ca 2+ PKC Aktin polimerizáció és részecske internalizáció Src Család PTK-k Src Család PTK-k Src Család PTK-k Src Család PTK-k ITAM-ok foszforilációja

TÁMOP /1/A Fcγ receptorok szerepe: fagocitózis fokozása 22  Fc  R IgG Patogén Effektor sejt Antigén D1 D2 D2

TÁMOP /1/A Fc  Rok szerepe: fagocitózis fokozása Antitest Mikróba Fc receptor

TÁMOP /1/A ADCC Lítikus enzimek Perforin TNF Granzimek Neutrofil NK sejt Eozinofil Makrofág Antitest Ag-hez és Fc receptorhoz kötődik Fc receptor Target sejt Sejfelszíni antigén (Ag)