Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Krónikus veseelégtelenség
Advertisements

A lipidcsökkentők szerepe a vesebetegek kezelésében
Predonáció előtti GFR jelentősége
A rezisztens hypertonia okai, gyógyszeres kezelése
A terápia specialitása renális hypertoniában Prof. Dr. de Châtel Rudolf egyetemi tanár Semmelweis Egyetem ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest.
Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében
Idült vesebetegség felismerésének és beosztásának új hazai irányelve
Dialízis étrend: bizonyíték értékű tanulmányok
Lipidek anyagcseréje és az ateroszklerózis (érelmeszesedés)
2-es típusú diabetes és diszlipidemia Dr. Lehotkai Lajos
Fokozott kardiovaszkuláris kockázatú betegek kezelése június Dr. Andréka Péter Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika.
Albuminuria, proteinuria Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály
Krónikus veseelégtelenség és kardiovaszkuláris kockázat
A lipidanyagcsere kezelésének új kihívásai
Időskor és a vesebeteg gondozás
A metabolikus szindróma nephrologiai vonatkozásai
CT és MR kontrasztanyagos vizsgálatok veszélyei vesebetegekben
A hyperuricaemia kardiovaszkuláris kockázatértéke és kezelésének
Vascularis szövődmények és kezelésük diabeteses és nem diabeteses veseelégtelenségben Dr. Szegedi János B. Braun Avitum Hungary Zrt. 2. sz. Dialízis Központ,
A hypertonia és kezelése krónikus veseelégtelenségben
Hypertensiv nephropathia talaján kialakult veseelégtelenség
Lipidanyagcsere-zavar krónikus veseelégtelenségben
A szekunder hyperparathyreosis modern szemlélete
Sajátságos kardiovaszkuláris rizikó krónikus vesebetegségben
Kardiovaszkuláris rizikó becslése a laboratóriumi gyakorlatban
A sztatinok Janus-arca
Nephrológiai gondozásra nem szoruló vesebetegek ellátása
egyetemi tanár, részlegvezető
A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai
Hypertonia és krónikus vesebetegség: célérték és kockázatcsökkentés
Lipidanyagcsere és krónikus vesebetegség: a megoldás apró lépései
Foszfátkötés okosan Dr. Tapolyai Mihály
A mikroalbuminuria jelentősége és befolyásolása hypertoniában és
Krónikus vesebetegséggel szövődött diabetes kezelése
Diabetes és proteinuria
Proteinuriák differenciál
Az anaemia szerepe és jelentősége a betegségek progressziójában
Tradicionális és nem-tradicionális
Parathormon extrasceletalis hatásai Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest egyetemi tanár Prof. Dr. Szabó András.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) új ajánlása: diagnózis, kivizsgálás, klasszifikáció Semmelweis Egyetem Magatartástudományi Intézet és.
Proteinuriához vezető kardiovaszkuláris okok
A nephrosis syndroma leggyakoribb okai ( )
A dializált betegek Ca-P anyagcserezavarának hatása
Glomerulonephritisek kezelése, a KDIGO ajánlása
Zsíranyagcsere, hyperlipidaemiák, rizikó tényezők
Az intermedier anyagcsere alapjai 9.
Stressz, szimpatikotónia és magas vérnyomás
Részlegvezető: Dr. Kovács András
A cukorbetegség: világszerte növekvő járvány
Alföldi Sándor dr. Szent Imre Kórház, Kardiometabolikus Centrum
Egészségügyi Mérnököknek 2010
KÓROS ZSÍRANYAGCSERE KÓROS ZSÍRANYAGCSERE.
A veseműködés, mint a terápiaválasztás egyik döntő tényezője
Miért adjunk minden diabetesesnek statint?
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE I. Belklinika.
Anaemia és vesetranszplantáció
Szövődmények felismerése, ellátása
Miért növekszik a gyakorisága a diabetesnek és a metabolikus
Stroke és krónikus veseelégtelenség
A cukorbetegség.
Krónikus veseelégtelenség epidemiológiája
Perifériás érbetegség és krónikus vesebetegség: a fokozott
Újdonságok az anyagcsere betegségek területén
Akut veseelégtelenség: mit monitorozzunk?
Az inzulinrezisztencia döntő szerepe a 2-es típusú diabetes létrejöttében és kimenetelében Bevezető gondolatok IV. Szegedi Diabétesz Nap október.
Hypertonia vesebetegségben: pathomechanizmus, diagnózis
Paradigmaváltás a nephrologiában: szubspecialitásból népbetegség professor emeritus Prof. Dr. Nagy Judit Pécsi Tudományegyetem, ÁOK II. sz. Belklinika.
A TÁPLÁLKOZÁS SZEREPE A KORAI FELNŐTTKORI SZÍVBETEGSÉGEK GYERMEK ÉS SERDÜLŐKORI MEGELŐZÉSÉBEN SZAMOSI TAMÁS EGYETEMI MAGÁNTANÁR SEMMELWEIS EGYETEM ÁOK.
SPORTÉLETTANI KÉPZÉS ÉS TANANYAGFEJLESZTÉS TÁMOP E-13/1/KONV A 21. század követelményeinek megfelelő, felsőoktatási sportot érintő differenciált,
2-es típusú diabetes mellitus: újdonságok
Előadás másolata:

Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben Dr. Harangi Mariann egyetemi adjunktus DE OEC Belgyógyászati Intézet, I.sz. Belgyógyászati Klinika, Debrecen

Elhízás és hypertriglyceridaemia idült vesebetegségben Harangi Mariann DE OEC I. Belklinika Anyagcsere Betegségek Tanszék DNN 2012

Krónikus veseelégtelenség és az érelmeszesedés Krónikus veseelégtelenség, Dialysis NO Hypertonia AGEs Oxidatív stressz Homo- cisztein PTH Inzulin rezisztencia NO, kemotaxis Adhéziós molekulák, ECM SMC proliferatio Mo adhézió Kalcifikáció, Dyslipidaemia AGEs,RR, Dyslipidaemia SMC, M Vazokonstrikció SMC, Thr, M TG LDL Endothel Dysfunctio, prokoaguláns Endothel dysfunctio A számos tényező Egymást erősítve vezet az atherosclerosis kialakulásához Glikolizált, Oxidált LDL Atherogenesis Anysmans K et al.

A lipoproteinek mennyiségi és minőségi változásai krónikus veseelégtelenségben

A lipidszintek változásának okai krónikus veseelégtelenségben VLDL szintézis   Tg lebontás LPL aktivitás  HL aktivitás  LCAT aktivitás  Apo-CII/ Apo-CIII  Hyper- parathyreosis Triglicerid koleszterin

Elhízás és hypertiglyceridaemia

A lipidszintek változásai inzulin rezisztenciában

Milyen irányú a kapcsolat? elhízás steatosis hepatis inzulin rezisztencia hyper- triglyceridaemia veseelégtelenség ?

A túlzott kalóriabevitel következményei a májra és a vesefunkcióra elhízás FFA túlkínálat Triglicerid szintézis ↑ Fokozott zsírakkumuláció a májban AMPK↓ máj magas fetuin A Adiponektin ↓ Albuminuria és Csökkent GFR Steatosis hepatis és cirrhosis With caloric excess, there is fatty acid excess and insulin resistance fueling hepatic triacylglycerol synthesis and steatosis. Caloric excess and/or a fatty liver may lead to greater serum fetuin-A levels. Higher fetuin-A levels lead to suppression of adiponectin transcription in adipocytes through direct mechanisms and potentially indirectly through an expansion of adipose tissue. Excess caloric intake and lower adiponectin reduces AMPK activation, promoting hepatic stellate cell proliferation and generation of reactive oxygen species in the liver, leading to conversion from hepatic steatosis to steatohepatitis and ultimately cirrhosis. Through similar pathways, lower adiponectin levels reduce AMPK in podocytes to promote podocyte foot process effacement and albuminuria. AMPK↓ a podocytákban AMPK: 5′-AMP activated protein kinase Ix J H , Sharma K JASN 2010;21:406-412

apoB-független abszorpció apoB45 micella Kefeszegély NPC1L1 UC, Sito enterocyta ACAT2 DGAT2 NPC1L1 UC MTP apoA4 ER apoB48 TG, CE apoA4 apoB48 UC, Sito ABCG5/G8 Preformált apoB48 3’ 5’ APOBEC1 apoB RNS riboszóma Golgi UC, Sito lefűződés NPC1L1 nucleus apoB48 apoA4 Transzport vezikula apoA4 apoA4 apoA4 apoB48 apoA4 fúzió apoA4 SARB1 szekréció CM apoB-független abszorpció apoB45 ABCA1 apoA1 apoA1 apoA1 apoA1 Nascent HDL HDL3 HDL2

Lymphaticus transzportja Máj UC, PL és epesav szekréció Zsírszövet Energia raktározás NEFA Táplálék-bevitel Hasnyálmirigy lipáz szekréció NEFA Harántcsíkolt izom elégetés A lipidek micellákká alakulása A Tg-ben gazdag CM Lymphaticus transzportja Szisztémás keringés Periféria Bél lumen

http://www.med.muni.cz/patfyz/pdf/new/met_lip_a.pdf

Az apoA-V feltételezett extracelluláris hatása a trigliceridben gazdag lipoproteinek metabolizmusára Postulated extracellular effects of apoA-V on TG-rich lipoprotein metabolism. ApoA-V interaction with HSPGs can facilitate apoC-II activation of LPL, resulting in accelerated TG hydrolysis. Catabolism of TG-rich lipoproteins [VLDL and chylomicrons (CM)] to a remnant particle may result in apoA-V dissociation from TG-rich particles and transfer to plasma HDL, where it remains poised to exchange onto nascent plasma TG-rich lipoproteins. ApoA-V binding to GPIHBP1 could facilitate hydrolysis of TG in CM. It has been proposed that the GPIHBP1 protein forms a homodimer whose negatively charged domains bind LPL and apoA-V, leading to efficient lipolytic processing of CM (45). ApoA-V interaction with LDLR family members could facilitate endocytosis of remnant lipoproteins. Solid arrows represent the path of lipoprotein particles; dashed arrows represent the path of apoA-V. Adapted from Wong and Ryan (46) with permission. Forte T M et al. J. Lipid Res. 2009;50:S150-S155

A GPIHBP1 és LPL koexpressziója és koaktivációja J Lipid Res. 2011 Nov;52(11):1869-84.

A triglicerid tartalmú részecskék metabolizmusa fehér és barna zsírszövetben és a májban Williams KJ & Fisher EA. Curr Opin Lipidol. 2012 Feb;23(1):35-42.

A lipolízis hatékonyságának változása GPIHBP1 és LPL gémutációk esetén J Lipid Res. 2011 Nov;52(11):1869-84.

A GPIHBP1 és LPL expressziójának változása krónikus veseelégtelenségben Clin Exp Nephrol (2012) 16:238–243

A GPIHBP1 expressziójának változása krónikus veseelégtelenségben Clin Exp Nephrol (2012) 16:238–243

Az abdominális obezitás befolyásolja a hypertriglyceridaemia össz- és kardiovaszkuláris mortalitásra kifejtett hatását haemodializált betegekben A hypertrglyceridaemia a leggyakoribb lipidabnormalitás végstádiumú vesebetegségben. A szerzők a trigliceridszint és a mortalitás közötti kapcsolatot vizsgálták. Mivel az abdominális zsírszövet mennyisége befolyásolja a lipidek érelmeszesedésre kifejtett hatását, a szerzők a lipidszintek, a haskörfogat közötti összefüggéseket vizsgálták. Összesen 537 hemodializált betegből a vizsgálat 29 hónapja során 182 halt meg. Postorino M, et al. Kidney Int. 2011 Apr;79(7):765-72.

Az abdominális obezitás befolyásolja a hypertriglyceridaemia össz- és kardiovaszkuláris mortalitásra kifejtett hatását haemodializált betegekben Cox modellekben, melyek tradicionális és nem tradicionális rizikófaktorokat is tartalmaztak, szignifikáns korrelációt találtak a trigliceridszint, valamint a haskörfogat és az össz– és kardiovaszkuláris mortalitás között. 95 cm-es haskörfogat felett a korreláció egyértelműen pozitív volt, míg alatta nem. Sem a HDL, sem a non-HDL koleszterin esetében nem találtak összefüggést az össz– és kardiovaszkuláris mortalitás között. Postorino M, et al. Kidney Int. 2011 Apr;79(7):765-72.

A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség A study részvevői a metabolikus szindróma komponenseinek száma szerint a NHANES III vizsgálat 6125 részvevője esetén. Chen J, et al. Ann Intern Med. 2004 Feb 3;140(3):167-74.

A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség Az emelkedett trigliceridszint szignifikáns összefüggést mutatott a CVE és a mikroalbuminuria prevalenciájával Chen J, et al. Ann Intern Med. 2004 Feb 3;140(3):167-74.

A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség A metabolikus szindróma komponenseinek száma szignifikáns összefüggést mutatott a CVE és a mikroalbuminuria prevalenciájával CVE mikroalbuminuria Chen J, et al. Ann Intern Med. 2004 Feb 3;140(3):167-74.

A metabolikus szindróma és a krónikus vesebetegség Multivariate-adjusted odds ratios Chen J, et al. Ann Intern Med. 2004 Feb 3;140(3):167-74.

Plazma lipidszintek és a vesefunkció romásának kockázata (ARIC study) Muntner P et al. Kidney Int. 2000 Jul;58(1):293-301.

Lipidcsökkentő kezelés hatása a vesebetegség progressziójára - metaanalízis Simva/prava/fluva/lova- gemfibrozil/probucol Fried LF. Kidney Int. 2001; 59(1):260-9.

     A lipidcsökkentők lipoproteinekre kifejtett hatása LDL HDL TG Statin (HMG CoA Reduktáz gátlók)       Fibrátok (PPAR- γ Aktivátorok)    Epesavkötők (Rezinek)   Niacin (sima vagy SR)   ezetimib ADA. Diabetes Care 2003;26 (suppl 1):S 83-S 86

J Lipid Res. 2011 Nov;52(11):1869-84.

Comparison between the actual lipoprotein distribution of apoC-III and the distribution inferred from the one-pool concept of plasma apoC-III metabolism. Comparison between the actual lipoprotein distribution of apoC-III and the distribution inferred from the one-pool concept of plasma apoC-III metabolism. There are on average ∼20–50 apoC-III molecules on each VLDL particle. About 50% of VLDL contain apoC-III (CIII+), and the other half of VLDL do not contain apoC-III at all (CIII−). The apoC-III distribution pattern within VLDL has an inverse bell shape (left panel). On the other hand, the one-pool concept of plasma apoC-III metabolism suggests that apoC-III exchanges freely and randomly within VLDL and HDL and also between VLDL and HDL. In this scenario, the vast majority of VLDL and HDL would contain some apoC-III molecules and would have a normal distribution pattern (right panel). There would be few VLDL or HDL containing large numbers of apoC-III molecules and one would be unlikely to find lipoproteins without apoC-III. Sacks F M et al. J. Lipid Res. 2011;52:1067-1070 ©2011 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology

A veseelégtelenség hatása az egyes lipoproteinekre HDL A veseelégtelenség önmagában Csökkent Apo A-i szintézis VLDL Csökkent LCAT aktivitás Emelkedett apo C III Emelkedett triglicerid Az érett HDL szint csökkenése gyulladás Az Apo A-I szérum amiloid A-ra történő cseréje Csökkent paraoxonáz aktivitás Az endothel csökkent védelme a citokinek hatásaival szemben Csökkent antioxidáns hatás IDL Emelkedett, az emelkedett apo C III –vel párhuzamosan Csökkent ürülés LDL A small dense LDL felszaporodása