A HIV eredete(i) Több független átugrás 4 sikeres csoport: HIV-1 M és O csoportja HIV-2 A és B csoportja Több sikertelen csoport

Járványos törzsek: szűk időablak HIV-csoport Utolsó közös ős References HIV-1 group M 1920 (1902-39) 1937 (1925-49) Salemi et al. (2000) 1931 (1915-41) Korber et al. (2000) 1921 (1908-33) 1902 (1873-1922) 1908 (1884-1924) Worobey et al. (2008) HIV-1 group O 1920 (1890-1940) Lemey et al. (2004) 1905 (1866-1938) Wertheim & Worobey (2009) HIV-1 group N 1963 (1948-77) HIV-2 group A 1940 (1924-56) Lemey et al. (2003) 1932 (1906-55) HIV-2 group B 1945 (1931-59) 1935 (1907-61) Az összes sikeres HIV-csoport a 20. század első felében ugrott át emberre.

Az időzítés problémája Miért nem előbb? „Bushmeat” vadászat: vírusforrás a történelem előtti idők óta Urbanizáció, megnövekedett mobilitás, stb. Parenterális átvitel? Léopoldville in 1896 (view from Mount Léopold) and c, around 1955 (the commercial centre). Nature 455, 605-606(2 October 2008) Source: Nature 455, 605.

Később miért nem? HIV emergence Kinshasa Brazzaville Cities Living wild chimps Global syringe production HIV-1-O HIV-1-M HIV-2-A and B 108 400k 107 2 million Also: why were group N and “group P” not successful? These two clades are evidence that primary jump could occur also after the time window—but could not initiate an epidemic. Treatments in Belgian Congo 106 # of people treated in millions Jenner. vacc. in millions Kinshasa 200k Brazzaville 105 300k 40k 104 1910 1930 1950 1970 Time

Hipotézis A HIV-járványok epicentrumai különlegesen kedvező körülményeket kínáltak a vírus heteroszexuális terjedéséhez. A jelenlegi terjedést befolyásoló tényezők: Kapcsolati háló (partnercsere, párhuzamos kapcsolatok) Akut fertőzés Körülmetélés Genitális fekélyek (Genital ulcer disease, GUD) Ugyanezek a tényezők játszhattak szerepet a HIV korai terjedésében.

Esettanulmány: Kinshasa A HIV-1 M csoportjának epicentruma Adatgyűjtés Tudományos irodalom (orvosi, virológiai, néprajzi, stb.) Eredeti archívum-feldolgozás

Esettanulmány: Kinshasa This is just to give an idea of the true scale of the archive research...

Esettanulmány: Kinshasa GUD csúcs a 20. század elején A mainál alacsonyabb körülmetélési ráta

Szimulációs modell Egyed alapú modell Kategóriák: HIV státusz (a fertőzés kora) GUD státusz (a fekély kora) Körülmetélt státusz Kategóriák: Egyedülálló férfi/nő Házas férfi/nő “Femmes libres” Prostituált (Commercial sex worker, CSW) Rögzített populációméret Dinamikus kapcsolati háló Időlépés: 1 hét, időtartam: 1 év. Sztochasztikus folyamatok. We wanted to make a quantitative assessment whether Kinshasa was indeed permissive for heterosexual HIV spread in this period, and if so, which factors were responsible.

Szimulációs modell: szexuális háló

Szimulációs modell: szexuális háló Stabil linkek

Szimulációs modell: szexuális háló Stabil linkek Rövid távú linkek

Szimulációs modell: szexuális háló Stabil linkek Rövid távú linkek CSW linkek Paraméterek: Yaoundé, friss adatok

Szimulációs modell: szexuális háló 1. HÉT

Szimulációs modell: szexuális háló 2. HÉT

Szimulációs modell: szexuális háló 3. HÉT

Szimulációs modell: a HIV terjedése 1. HÉT

Szimulációs modell: a HIV terjedése 2. HÉT

Szimulációs modell: a HIV terjedése 3. HÉT

Szimulációs lépés Szexuális linkek felbomlása és keletkezése Szexuális kontaktusok generálása HIV átadása a kontaktusokon keresztül GUD és HIV státusz, fertőzött időtartam frissítése

Szimulációs lépés Szexuális linkek felbomlása és keletkezése Szexuális kontaktusok generálása HIV átadása a kontaktusokon keresztül GUD és HIV státusz, fertőzött időtartam frissítése A szexuális hálózat szimulációja, amíg beáll az egyensúlyi struktúra.

Szimulációs lépés Szexuális linkek felbomlása és keletkezése Szexuális kontaktusok generálása HIV átadása a kontaktusokon keresztül GUD és HIV státusz, fertőzött időtartam frissítése A szexuális hálózat szimulációja, amíg beáll az egyensúlyi struktúra. HIV-fertőzés indítása egyetlen férfiben.

Szimulációs modell: paraméterek A heteroszexuális terjedést befolyásoló tényezők: Kapcsolati háló (partnercsere, párhuzamos kapcsolatok) Genitális fekélyek (GUD) Akut fertőzés Körülmetélés Kezdetben alacsony hatékonyság

A kapcsolati háló paraméterei

Kinshasa: történeti szcenáriók Prekoloniális falu: kis népesség, kiegyensúlyozott ivararány, nincs GUD. 1919: növekvő populáció, torzult ivararány, tomboló GUD-járványok, körülmetéletlen népcsoportok. 1929: további népességnövekedés 1958: további népességnövekedés, általános körülmetéltség, GUD-kontroll, normalizálódó ivararány

Eredmények#1: történeti szcenáriók 1000 futtatás minden szcenárióra 1919-ben és 1929-ben különösen kedveztek a feltételek a HIV terjedésének.

Érzékenységi vizsgálat Az eredmények robusztusak voltak a kapcsolati háló paraméterei az alap átviteli ráta a körülmetélés védőhatása a krónikus stádium fertőzőképessége tekintetében.

Eredmények#2: mely tényezők voltak fontosak? Az 1919-es beállításokból kiindulva teszteltük: 10-szeresen csökkentett populációméret kiegyensúlyozott ivararány GUD hiánya általános körülmetélés hatását.

Eredmények#2: mely tényezők voltak fontosak? A GUD-prevalencia volt messze a legerősebb tényező.

Összegzés A HIV-járvány elindulásában kulcsszerepe lehetett a gyarmati központokban kialakult GUD-járványoknak. Az „időablakot” valószínűleg a GUD-járványok visszaszorítására indított kezelési kampányok zárták be a 30-as évek közepén. A körülmetélés és a populációméret/szerkezet valószínűleg a GUD-gyakoriságon keresztül közvetett hatást fejtett ki. A nemi fekélyt okozó betegségek kontrollja kulcsfontosságú újabb HIV-törzsek kialakulásának megakadályozásában. (a GUD-járványok szerepe a többi járványos HIV-csoport kialakulásában is fontos lehetett: HIV-1 O Doualában (Kamerun), HIV-2 A és B Abidjanban (Elefántcsontpart)). This is a parsimonious explanation for the origin of HIV. The results also imply that new transmissions like group N and P cannot spread because the favourable conditions are no longer there.

Mire jók még a modellek?