Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az atorvastatin kitüntetett helye a lipidcsökkentő terápiában Dr. Thury Attila PhD Invazív Kardiológiai Részleg II. sz. Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az atorvastatin kitüntetett helye a lipidcsökkentő terápiában Dr. Thury Attila PhD Invazív Kardiológiai Részleg II. sz. Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai."— Előadás másolata:

1 Az atorvastatin kitüntetett helye a lipidcsökkentő terápiában Dr. Thury Attila PhD Invazív Kardiológiai Részleg II. sz. Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai Központ, SZTE, Szeged

2 Thury Attila, 2009 ISZB mortalitás (1000 vizsgált személyben) Framingham vizsgálat (n=5,209) 2 <204205–234235–264265–294>295 Szérum koleszterin, mg/dL MRFIT (n=356,222) 1 ISZB = ischaemiás szívbetegség; MRFIT = Multiple Risk Factor Intervention Trial. 1. Stamler J et al. JAMA. 1986;256:2823– WP Castelli. Epidemiology of coronary heart disease: the Framingham Study. Am J Med, 1984;76:4–12. ISZB incidencia (1000 vizsgált személyben) Nagyon régóta ismert összefüggések: a coronaria- betegség és az által okozott mortalitás gyakorisága a koleszterin-szinttel szoros összefüggésben van Szérum koleszterin, mg/dL

3 Thury Attila, 2009 Yusuf S et al. Lancet. 2004;364: PAR=teljes populációs rizikó, az összes rizikófaktorra normalizálva DohányGyüm/ z.hiány Testedzés hiánya AlkoholPsyho- socialis Lipid- acs.zavar Összes 9 rizikó- faktor PAR (%) INTERHEART: 9 befolyásolható rizikófaktor felelős az infarktusok 90%-áért - a magas lipidszint önmagában a legtöbb (50%) infarktusért felel! 52 országban betegben és kontrollban végzett felmérés, 4 éves utánkövetéssel Diabetes Hasi elhízás Hyper- tonia Életmódbeli tényezők

4 Thury Attila, 2009 KezelésRRR Esemény előfordulásának valószínűsége 2 éven belül semmi - 8% Aspirin 25% 6% Béta-blokkolók (AMI után) 25% 4,5% Lipidcsökkentő (régebbi gyógyszerek is) 30% 3% ACE-inhibitorok 25% 2,3% Dohányzás feladása 50% RR csökkentés (10 Hgmm-rel) 15% Yusuf S.: Two decades of progress in preventing vascular disease (Lancet, 360(9326): ) Kardiovaszkuláris betegségek megelőzésének gyógyszeres lehetőségei: az előzőt is tartalmazó kiegészítésének hatásossága!

5 Thury Attila, 2009 zsírszövet Szabad zsírsavak TG VLDL szintézis Koleszterin HMG-CoA VLDL IDL HDL LDL STATINOK Nikotinsav Fibrátok Nikotinsav Epesavak Fibrátok felvétel Fibrátok A zsíranyagcsere sematikus ábrázolása és gyógyszeres támadási pontjai máj epe

6 Thury Attila, 2009 A mevalonátból nem csak koleszterin keletkezik!  a pleiotropia egyik magyarázata Farnezil pirofoszfát HMG-CoA Mevalonát Izopentenil pirofoszfát Izoprenilált Fehérjék * Squalen Geranilgeranil pirofoszfát Koleszterin Ubikinon Preniláció Statin gátlás * Prenilált GTP-kötő fehérjék (Ras. Rac. Rho) serkentik a növekedést, a sejtintegritás fenntartását, csökkentik az apoptózist A hepatikus koleszterin-bioszintézis sémája és a statinok elsődleges támadáspontja Thomson et al. JAMA. 289:

7 Thury Attila, 2009 Baigent C et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment Lancet 2005;366:1267.: „A statinok adásával az LDL-koleszterin 1 mmol/l csökkentés határára 23%-kal csökkent a szívizominfarktus és koronária-halálozás, 17%-kal a stroke, 12%-kal az összmortalitás gyakorisága.”  „Minél kevesebb, annál jobb” koncepció bevezetése Betegek coronaria-eseménnyel (%) S=statin kezelt P=placebo kezelt *5 évre extrapolált érték 4S-P CARE-P LIPID-P 4S-S WOSCOPS-S -P AFCAPS-P -S LIPID-S CARE-S Elsődleges prevenció Simvastatin Pravastatin Lovastatin HPS-S -P Atorvastatin ASCOT-S * -P * Másoglagos prevenció LDL-C (mg/dL) Az a statin-kezelés hatására elért koleszterin-szint és a coronaria események száma közötti összefüggés Kastelein JJP. Atherosclerosis. 1999;143(Suppl 1): S17-S21.

8 Thury Attila, 2009 Halálos infarktus és szélütés: a magyar status quo – van még mit tenni… Viszont a javulás nagymértékben a statinok bevezetésének köszönhető! Magyarország Első statin Szélesebb körű statin- használat EU-15 átlaga WHO Regional Office for Europe. European health for all database, Szív-ér rendszeri halálozás (standardizált ráta / lakos)

9 Thury Attila, 2009 Statin terápia: történet 1985 Goldstein és Braun: LDL- receptor Nobel díj De az első – gombából kivont statin (mevastatin=ML-236B) – már 1976-ban! Endo A et al. ML- 236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium. Journal of Antibiotics (Tokyo) 1976;29:1346– : Az első (természetes) statin (lovastatin) piacrakerülése világszerte 1994-től meghatározó megatrialek, angiográfiás, klinikai vizsgálatok, gyakorlati eredmények Új statin generációk a hatékonyság növelését célozva: Atorvastatin: az első teljesen szintetikus statin: 1985 Bruce Roth 18 év alatt több mint 100 millió beteg kezelésének követési adatai 2006-tól: Szigorodó célértékek és új irányok (pl. pitvarfibrilláció és plakk-regresszióra való törekvés) 2008: amerikai adatok szerint a Lipitor (=Sortis) a legnagyobb mennyiségben eladott gógyszer (forrás: N – 2+ NHC O CH CH 3 F CH 2 CH CH 2 CH CH 2 OH O O Ca 2

10 Thury Attila, 2009 Primer hatás: a koleszterin-csökkentés - mértéke különböző az egyes készítmények esetén Atorvastatin: kiemelkedő hatékonyság széles dózistartományban! A jelenleg forgalomban lévő készítmények azonos dózisának LDL- csökkentő képessége (%) Paragh György. Medical Digest – Orvostudományi Válogatás (2005/2) 6-10.

11 Thury Attila, 2009 Tehát fontos: kezdő dózis hatékonysága – a 6-os szabály Ofner P. HUN-REAL – Szakmai ajánlások és a magyarországi valóság a lipidkezelésben. Medical Digest – Orvostudományi Válogatás (2005/2) 3-5.

12 Thury Attila, 2009 Korai prevenciós statin-viszgálatok bizonyították, hogy a „bármikor” megkezdett kezelés hatékony Akut coronaria esemény MIRACL atorvastatin 4S 3 AFCAPS / TexCAPS/ WOSCOPS CARE 1 /LIPID 2 4 hó Nincs a kórelőzményben ISZB Instabil ISZB randomizálás: 24–96 óra 3 hó t = 0 6 hó randomizálás: CARE - 3–20 hónap LIPID - 3–36 hónap randomizálás: >6 hónap Stabil ISZB Primer prevenció Szekunder prevenció Schwartz GG és mtsai. Am J Cardiol 1998;81:578–581. Utánkövetés időtartama: 1 5,0 év; 2 6,1 év; 3 5,4 év. ISZB = ischaemiás szívbetegség

13 Thury Attila, 2009 Nagyon fontos primer prevenciós vizsgálat: nem magas koleszterin-szintű emberekben a kisdózisú atorvastatin hatékonysága: ASCOT lipidág(LLA) - Elsődleges végpont: Nem fatális MI és fatális coronaria-esemény előfordulása Évek Kumulatív Incidencia (%) 36% Relatív rizikó csökkenés (P=0,0005) atorvastatin 10 mg (n=5168) placebo (n=5137) Már 1 év múltán megjelent a különbség!  Kisdózisú atorvastatin korán (még ismert CV betegség nélküli egyénekben) kezdve is hatékony! Sever et al. Lancet. 2003;361:

14 Thury Attila, 2009 Cannon C et al. N Engl J Med 2004;350: LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:e-pages Utánkövetés (hónapok) pravastatin 40 mg Median LDL-C csökkenés 10% Elért LDL-C 95 mg/dL Eseményráta 26.3% atorvastatin 80 mg Median LDL-C csökkenés 42% Elért LDL-C 62 mg/dL Eseményráta 22.4% 16% RR (p=0.005) Bármilyen halálozás vagy major CV esemény (%) Évek atorvastatin 10 mg Átlagos LDL-C 101 mg/dL Eseményráta 10.9% atorvastatin 80 mg Átlagos LDL-C 77 mg/dL Eseményráta 8.7% 22% RRR (p<0.001) Major CV esemény (%) PROVE-IT TNT A hatékonyabb (magasabb statin-dózissal elért) LDL-C csökkentés javítja a betegek életkilátásait. Bármilyen eredetű halálozás vagy major cardiovascularis esemény az összes, randomizációra került személyben Major cardiovascularis esemény minden randomizált személyben

15 Thury Attila, 2009 Statin-terápia alappillére az megfelelő effektivitás mellett az Adherencia Hosszútávú, meg nem szakított szedést jelent (a randomizált klinikai vizsgálatok általában csak 1 éves utánkövetést alkalmaztak) STEMI utáni adherencia: statinok esetében kiváltképp javítja a túlélést Rasmussen JN, Chong A, Alter DA. Relationship between adherence to evidence-based pharmacotherapy and long-term mortality after acute myocardial infarction. Jama 2007; 297:

16 Thury Attila, 2009 A megfelelő adherencia feltétele: a kedvező mellékhatás-profil (a statinok ritka, nem súlyos és reverzibilis mellékhatásokkal rendelkeznek) Newman et al. Am J Cardiol. 2003;92:670. Waters et al. alapján Am J Cardiol. 2005;96(suppl):69F Betegek(%) mg (N = 3131) 40 mg (N = 1983) 20 mg (N = 2542) 10 mg (N = 6093) Placebo (N = 1789) Májenzim eltérések előfordulása atorvastatinnal végzett vizsgálatokban: A betegek több, mint 99%-ában nem fordult elő!

17 Thury Attila, 2009 Célértékekre történő kezelés: Sok nehézségbe ütközik először is nagyon alacsonyak lettek… „Van jó hírem az Ön számára: A koleszterin- szintje nem emelkedett, de időközben a tudomány állása változott…”

18 Thury Attila, 2009 Szekunder és Primer prevenció: mindenütt nagyon alacsony célértékek lettek

19 Thury Attila, 2009 A statinok bizonyították kiemelkedő hatékonyságukat a prevencióban DE: Magyarországon elmarad a statin-kezelési gyakorisága pl. Csehországhoz képest is

20 Thury Attila, 2009 És a célértéket nehéz elérni… Több magyar felmérés is ezt mutatta

21 Thury Attila, 2009 Nem mindegy milyen hatékonyságú statinnal kezdünk: A betegek egy része dózisemelés után sem éri el az LDL-C célértéket 54 hét után, n=2543 CHD betegek Ballantyne CM et al. Am J Cardiol 2001;88:265–269 Betegek, akik elérték az LDL-C célértéket(%) Atorvastatin 10–80 mg Simvastatin 10–40 mg Lovastatin 20–80 mg Fluvastatin 20–80 mg Pravastatin 10–40 mg ACCESS Study

22 Thury Attila, 2009 „Egyszeri titrálás”: - Az adott (rizikókategóriába eső) betegre/egyénre szabottan kell gondolkodni (primer vs. szek. prevenció) - Mennyi a kiindulási koleszterinérték? - Megfelelő statin megfelelő dózisával kezdjük a terápiát! Értjük: nagyon alacsonyra kell levinni a koleszterin-szintet… De a mindennapos gyakorlatban hogyan tudjuk ezt elérni??? Nagyon hasznos gyakorlati útmutató: Császár Albert és mtsai Kardiológus 2008/1; 5-10.

23 Thury Attila, 2009 Császár Albert és mtsai Kardiológus 2008/1; Az igazából hasznos gyakorlati tanács: az atorvastatin kezdő terápia a legtöbb esetben megfelelő!

24 Thury Attila, 2009 Császár Albert és mtsai Kardiológus 2008/1; A célértékre való kezelést elősegítő gyakorlati tanács: hol és mikor van helye kombinációs kezelésnek? atorvastatin!

25 Thury Attila, 2009 Az atorvastatin terápia máig elért klinikai eredményei - Összefoglalás A lipid teória döntő bizonyítékai az intervenciós vizsgálatokban valamennyi koleszterinszint mellett  CV morbiditas és mortalitás csökkenése, kockázat csökkenés %  összmortalitás csökkenése  stroke-prevenció  atherosclerosis progressziójának gátlása  kedvező mellékhatás-profil (nagy dózis esetén is) Elsődleges és másodlagos prevencióban egyaránt

26 Thury Attila, 2009 Köszönöm a figyelmet!


Letölteni ppt "Az atorvastatin kitüntetett helye a lipidcsökkentő terápiában Dr. Thury Attila PhD Invazív Kardiológiai Részleg II. sz. Belgyógyászati Klinika és Kardiológiai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések