DIC, TTP, HUS.

Az előadások a következő témára: "DIC, TTP, HUS."— Előadás másolata:

1 DIC, TTP, HUS

2 DIC: Disszeminált intravaszkuláris coagulopathia

3 DIC: A koaguláció intravaszkuláris aktivációja
Alvadási faktorok felhasználódása Fibrinolízis fokozódása Thrombosis és vérzés Mindig másodlagos Akut, krónikus

4 DIC Patogenezis Kiterjedt érsérülés, thrombocyta aktiváció, aggregáció
Keringésbe kerülő prokoaguláns anyagok indítják el Intravasculáris thrombin képződés Fibrin lerakódás Keringő fibrin degradációs termékek gátolják a fibrin polimerizálódását

5

6 DIC Alvadási faktor felhasználódás Fibrinolysis zavara
Következmény: Alvadási faktor felhasználódás Fibrinolysis zavara Thrombocyta felhasználódás Intravaszkuláris thrombosis Felhasználódás miatt vérzés

7 A kiserekben kialakuló thrombusok perfúzió zavart, szövetelhalást okoznak

8 Thrombus képződés a kis erekben

9 A felhasználódó alvadási tényezők vérzést okoznak

10

11 microangiopathia

12 Kiváltó ok: Szülészeti, nőgyógyászati esemény: amnion folyadék embólia korai lepényleválás eclampsia

13 Kiváltó ok: Infekció, sepsis Gram neg., meningococcus virus fertőzés septikus abortus Sepsisben 7-50 % gyakorisággal Kapcsolat a fertőzés – gyulladás – véralvadás között DIC állatmodell: endotoxinnal indukálnak DIC-et Fő mediátor: IL-1, TNF-

14 Kiváltó ok: Malignus betegségek: AML/PML mucin termelő adenocarcinoma (gyomor)

15 Kiváltó ok: Kiterjedt szövetkárosodás Trauma műtét
Bél infarktus ischaemia következtében

16 Kiváltó ok: Inkompatibilis vértranszfúzió Egyéb kígyóméreg égés

17 Kígyóméreg okozta DIC

18 AML M3 (PML) ATRA (csupa-transz-retinsav)

19 Masszív transzfúziós szindróma
Megelőző vérvesztés miatt alvadási faktorok, thrombocyta  Higulás Mikroaggregátumok, sejttörmelékek

20 Laboratóriumi eltérések
Akut: vér nem alvad Thrombocyta szám  Fibrinogén  PC, ATIII  FDP  Prothrombin idő, aPTI  (akut) Thrombin idő  FV, FVIII  Perifériás kenet: mikroangiopátiás hemolítikus anémia: fragmentocyták

21 Thrombocytopenia, fragmentocyták (Wright festés X1000)

22 DIC Scoring System Measure Score 1 2 3 Platelet count >100 X 109/L
1 2 3 Platelet count >100 X 109/L <100 X 109/L <50 X 109/L NA PT prolongation, 0-3 3-6 6 Fibrinogen level, mg/dL >100 <100 Fibrin split products - + +++ NA = not applicable.

23 Kezelés Alapbetegség kezelése
Folyamat elején heparin: thrombosis kivédése Vérzés esetén: vvt, FFP, prothrombin komplex, aPC koncentrátum, thrombocyta koncentrátum, Novoseven

24 Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS)

25 thrombotikus thrombocytopeniás purpura
TTP = thrombotikus thrombocytopeniás purpura

26 Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS)
Nem immun eredetű Thrombocyta felhasználódással jár Korai diagnózis – korai kezelés fontos

27 Thrombotikus thrombocytopeniás purpura Moschcowitz-szindróma (TTP)
„pentád”: Thrombocytopeniás purpura Mikroangiopátiás hemolítikus anaemia Láz Idegrendszeri tünetek Veseérintettség Változatos lefolyás Nőkön gyakoribb (tehesség)

28 Hemolítikus anémia  LDH , fragmentocyta
Thrombocytopenia: Csontvelőben sok megakariocyta thrombocyta élettartam lerövidült

29 TTP PATHOMECHANIZMUS EC-ből vWf felszabadulás
ADAMTS-13 enzim (vWf cleaving protease) hiánya: elmarad a vWf hasítása ULvWf, nem keletkezik megfelelő nagyságű vWf Thrombocyta agglutináció, kiserekben mikrothrombusok Szervműködési zavar Thrombocyták felhasználódnak

30 ADAMTS-13 funkciója

31 TTP ADAMTS-13 hiánya lehet örökletes (autoszom recesszív)
Szerzett (antitest) Diagnózis: Fragmentocyták Hemolízis jelei Szervérintettség következményei ADAMTS-13 hiány, antitest kimutatása

32 ADAMTS13 Több, mint 70 féle mutáció ismert
A mutáns fehérje funkciója nem megfelelő 9q34

33 TTP KEZELÉS Plazmaferezis Thrombocyta szám  G/l

34 Fragmentocyták

35 HUS Verotoxint termelő bélbaktérium (E. Coli) Shigella-like toxin
Akut enterális infekciót követően néhány nappal Pneumococcus-pneumonia után Főleg gyermekeken Veseelégtelenség thrombocytopenia Általában jó prognózis Kortikoszteroid, plazmaferezis  TTP (láz, neurológiai tünetek) Terhességi HUS (3. trimeszterben, prepartum)  HELLP

36 Cyclosporin okozta post-transzplantációs HUS – glomerulus

37 HELLP szindróma Súlyos toxaemiához, eclampsiához társul Hemolízis,
Májenzim emelkedés thrombocytopenia, hyperuricaemia LDH emelkedés DIC jelei (ATIII csökkenés) Terhesség befejezése, plazmaferezis

38 TTP/HUS/HELLP szindrómában
Thrombocyta adás ellenjavallt, Súlyos romlást idézhet elő