Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A fertőzések elleni immunológiai védelem. Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A fertőzések elleni immunológiai védelem. Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre."— Előadás másolata:

1 A fertőzések elleni immunológiai védelem

2 Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre

3 Földünkön 57 millió ember hal meg évente, ebből 15 millió (~25%) fertőző betegség következményeként

4 Kedvező körülmények között a baktériumok percenként osztódnak Az emberi testben az immunrendszer hiányában a feltételek kedvezőek – nincs védekező mechanizmus A PATOGÉNEK LEGGYAKORIBB BEJUTÁSI HELYEI A NYÁLKAHÁRTYA FELÜLETEK ÉS A BŐR AZ IMMUN FELÜGYELET ÉLETET MENT

5 A legtöbb patogén a mukózális felszíneken keresztül jut a szervezetbe

6 AZ ELSŐ VÉDELMI VONAL MECHANIZMUSAI A BŐRBEN ÉS A NYÁLKAHÁRTYÁBAN BŐRBÉLLÉGUTAKURO- GENITÁLIS SZEM Szorosan illeszkedő hámsejtek MECHA- NIKAI Folyadék áramlása Izzadás Hámlás Folyadék áramlása Nyálka Nyál, Étel Folyadék, Nyálka, Levegő áramlása Folyadék áramlása Vizelet Nyálka Ondó Folyadék áramlása Könny KÉMIAIFaggyú Zsírsavak Tejsav Lizozim Savasság Enzimek Fehérje bontás Orr váladék Lizozim Savas hüvely váladék Spermin és Zn tartalmú ondó Lizozim tartalmú könny Antimikrobiális peptidek (defenzinek) MIKRO- BIÁLIS BőrbaktériumBélbaktériu m Normoflóra

7 PATOGÉNEK Vírusok, Baktériumok, Gombák Paraziták Egysejtes protozoa Soksejtes férgek MAGAS KEZDETI DÓZIS MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSOK A VÉDELMI MECHANIZMUSOK ELKERÜLÉSÉRE EMBERI SZERVEZET TÁPANYAGBAN GAZDAG A PATOGÉNEK SZÁMÁRA VÉDELMI MECHANIZMUSOK Fizikai határok/Természetes immunitás Szerzett immunitás Ha a természetes immunitás nem tudja fékezni a fertőzést A patogén eljut a perifériás nyirokszervekbe és aktiválja az adaptív immunválaszt

8 A kórokozó terjedése a gazdaszervezetben direkt módon:szövetekben fascia lemezek mentén testüregekben PATOGENITÁSI FAKTOROK! nyirokutak mentén, keringésben, (bakterémia, toxémia, virémia) A kórokozó terjedése a népességben sporadikus, endemiás, epidemiás, pandemiás.

9 KÖZVETLEN EXOTOXIN Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus Corynebacterium diphteriae Clostridium tetani Vibrio cholerae ENDOTOXIN Escherichia coli Haemophilus influenzae Salmonella typhi Shigella Pseudomonas aeruginosa Yersinia pestis CITOPATIKUS Varicella zoster Hepatitis B vírus Polio vírus Kanyaró vírus Influenza vírus Herpes simplex virus Tonsilitis Skarlát Toxic shock szindróma Ételmérgezés Diphteria Tetanus Cholera Gram (-) szepszis Meningitisz Pneumonia Tífusz Bakteriális bélfertőzés Sebfertőzés Pestis Bárányhimlő Hepatitis Poliomyelitis Kanyaró Influenza Herpesz A PATOGÉNEK EGY RÉSZE KÖZVETLEN SZÖVETKÁROSODÁST KÉPES LÉTREHOZNI BETEGSÉG

10 KÖZVETETT IMMUNKOMPLEX Hepatitis B vírus Malária Streptococcus pyogenes Treponema pallidum Legtöbb akut fertőzés SAJÁT ELLENES ELLENANYAG Streptococcus pyogenes Mycoplasma pneumoniae SEJT KÖZVETÍTETT IMMUNITÁS Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae Lymphocytic chorio- meningitis virus Borrelia burgdorferi Schistosoma mansoni Vese betegség Érlerakódás Glomerulonephritis Vese károsodás Másodlagos syphilisben Átmeneti vese lerakódás Reumás láz Hemolitikus anaemia Tuberculosis Tuberculoid lepra Aseptikus meningitis Lyme arthritis Schistosomiasis BETEGSÉG A FERTŐZÉSEK EGY RÉSZEBEN A PATOGÉNEK ELLENI IMMUNVÁLASZ OKOZ SZÖVETKÁROSODÁST

11 LCMV Egér él Egér elpusztul Nincs tímusz T T T LCMV LCMV FERTŐZÉS LIMFOCITA KORIOMENINGITISZ VÍRUSSAL (LCMV) Egér elpusztul

12 fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement függő fagocitózis KOMPLEMENT NK-SEJTEK vírussal fertőzött sejt NK-sejt fertőzött sejt lízise

13 fagocitózis sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS fagocita baktérium LPS A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE (VAGY MÁS PATOGÉNT)

14 baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement függő fagocitózis KOMPLEMENT C3a KIS KOMPLEMENT-FRAGMENSEK GYULLADÁS A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE

15 GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE A makrofágok által termelt IL-12 hozzájárul az effektor T sejtek aktiválásához, az effektor T sejtek által termelt IFN gamma „kiélezi” a makrofágok ölőmechanizmusait.

16 NK-SEJTEK vírussal fertőzött sejt NK-sejt fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) Az ellenanyag kötődis a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzkelik a kötött ellenanyagokat Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait A célsejt apoptózissal elhal

17 A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSÉNEK HELYE A patogének a bőrön, vagy a nyálkahártyákon át jutnak be a szervezetbe A bejutás helyén lépnek működésbe a veleszületett immunitás mechanizmusai Az adaptív immunitás a másodlagos immun- szervekben aktiválódik (APC-k!) Az adaptív immunitás effektor sejtjei és molekulái a véráram révén a fertőzött szövetekbe vándorolnak A veleszületett és a szerzett immunitás végrehajtó mechanizmusai szorosan együttműködnek a patogének elpusztítása és eliminálása érdekében.

18 A veleszületett immunitás mindenütt ható mechanizmusai (0-4 h) A veleszületett immunitás indukált mechanizmusai (4-96 h) A szerzett immunitás mechanizmusai (>96 h) Protektív immunitás Immunológiai memória Fertőzés Újrafertőződés Effektor sejtek vándorlása a fertőzés helyére Az antigén egy közeli másodlagos nyirokszervbe szállítódik Már meglévő, nem specifikus effektor sejtek általi felismerés Már meglévő, specifikus ellenanyagok és effektor T sejtek általi felismerés Memória B és T sejtek általi felismerés Felismerés, effektor sejtek aktiválódása Felismerés naív B és T sejtek által Gyors osztódás és differenciálódás effektor sejtekké A patogén eltávolítása Klonális expanzió és effektor sejtekké történő differenciálódás A patogének elleni immunválasz

19 A fertőzések megelőzésének lehetősége IMMUNIZÁLÁS AktívPasszív a gazdaszervezet maga termelikész ellenanyagokat az ellenanyagokat, immunsejteketkap a gazdaszervezettermészetesmesterséges

20 Aktív, passzív immunizálás összehasonlítása aktívpasszív Védettség megjelenéselassúazonnal (2 hét) Tartamhosszúrövid (évek) idő aktív passzív oltás védettség

21 Immunitás Természetes Aktív:betegség, immunizálódás (sorozatos találkozás az adott kórokozóval) Passzív- in utero, placentán át, maternális (anyai IgG, folyamatos, homológ) - születés után, colostrális, anyatej utján IgG, IgA

22 Immunitás-Immunizálás Mesterséges/passzív Passzív immunizálás: időleges védettség kész ellenanyagok bevitelével eredet:homológheterológ (human) (állatból származó) szérumbetegség

23 Passzív oltóanyagok: Human Gamma-globulin 16% - súlyos vírusfertőzések FSME bulin - kullancsencephalitis ellen Tetanus immunglobulin Varicella immunglobulin (Varitect) CMV immunglobulin (Cytotect) Hepatitis B immunglobulin (Aunativ) (Hepatect) Rabies immunglobulin RSV immunglobulin (Palivisumab)

24 oltóanyagok, vakcinák - elölt baktériumok - inaktívált (elölt) vírusok - attenuált (élő, gyengített) baktériumok, vírusok - toxoid, anatoxin (méregtelenített toxin) - tisztított antigének, u.n. protektív antigének, alegység vakcinák - rekombináns vakcinák Immunitás-Immunizálás Mesterséges/aktív

25 Attenuálás: A virulencia csökkentése, vagy teljes elvesztése lehetőségek: -állatpatogén törzsek keresése -hőérzékeny, hőrezisztens mutánsok keresése -exotoxinból toxoid előállítás, stb Protektív antigének, alegység vakcinák a védekező reakciókat, immunválaszt elsősorban provokáló antigén lehet:-toxoid, a toxoid egy része, -sejtfal, tok szénhidrát komponense -szintetikus peptidek

26 Hogyan lehet attenuálni kórokozókat? Izolált vírust humán sejtekben szaporítják Hu sejtekre fertőző vírussal más faj sejtjeit fertőzik (majom) Eredeti vírus az új gazdaszervezethez alkalmazkodva mutálódik A mutáns vírus nem fertőzi a gazdaszervezetet A vírus életképes, immunogén, de nem fertőző

27 Rekombináns vakcinák géntechnológiával „vektorba” (attenuált vírusba, baktériumba) épített protektív antigén, mely az attenuált mikroorganizmussal együtt „szaporodik” a szervezetben

28 Legyengített (attenuált) patogén Elölt patogénMikrobiális extrakt / termék Bakteriális fertőzés Typhoid láz (PO) BCG (M. bovis) Typhoid láz Kolera B. pertussis (DPT) Pestis (Y. pestis) Anthrax B. pertussis (DTPa) Diphtheria (toxin) Tetanus (toxin) *Meningococcal *Pneumococcal *H. influenzae b Vírus- fertőzés Kanyaró Mumps Rubeola Polio (Sabin - PO) Sárgaláz Polio (Salk) Hepatitis A Influenza Veszettség Japán encephalitis Hepatitis B A vakcinák komponensei

29 Adjuvánsok: olyan anyagok, melyek az antigénnel együtt adva erősítik az immunválaszt Hatásmechanizmus: -depo hatás (alumínium hidroxid, alumínium- phosphate gél, olajok, stb.), lassabb felszívódás -makrofág, limfocita stimuláció Egyéb: az élő szervezetben lassan degradálódó mikrokapszulákba (liposzóma) zárt antigén „Controlled release delivery system”

30 Biológiai terápia A biológiai terápia olyan gyógyszeres eljárásra utal, amelyet valamely pontosan meghatározott immunológiai célpont ellen vetnek be, vagy immunológiai mechanizmus indukálásával kívánják elérni a kívánt hatást. A célzott terápia a klinikai immunológiában és onkológiában arra utal, hogy egy gyógyászati eljárás a hatását specifikus módon, egyetlen meghatározott targeten keresztül fejti ki, szemben az elterjedt hagyományos eljárásokkal, melyek kevésbé specifikusak (pl. szteroidok, citosztatikumok). A biológiai választ módosító szerek (BRM) legtöbbször citokin, interferon, növekedési faktor vagy kolónia stimuláló faktor csoportokban tartoznak, és biológiai folyamatok módosításán keresztül fejtik ki hatásukat (pl. sejtnövekedés indukálása). Védőoltások

31 A biológiai terápiás eljárások fejlődésének mérföldkövei Szérum terápia a diftéria (torokgyík) gyógyítására (1890)

32 Az első olyan orvosi terápiás beavatkozás, amelyet a betegség okának megértése és hatékony megcélzása segítségével alkottak meg Corynebacterium diphtheriae Klebs-Löffler bacillus (1883) Edwin Klebs Emil von Behring Orvosi Nobel díj, 1901: „a szérumterápia terén végzett munkájáért, különösen annak a diftéria elleni alkalmazásáért, ahol úttörő munkát fejtett ki, és hatásos fegyvert adott az orvostudomány kezébe a betegség és a halál elleni küzdelemben” Diftéria antitoxin, 1890 Bókay János ifj „nemzetközi felkérésre klinikailag ellenőrizte a Behring-féle diftériaellenes gyógysavó oltás hatását” 1894 október Tom, a ló (1894, London)

33 A biológiai terápiás eljárások fejlődésének mérföldkövei Szérum terápia a diftéria (torokgyík) gyógyítására (1890) Az agammaglobulinaemia (közönséges variabilis immundeficiencia) gyógyítása tisztított immunglobulin G-vel (IVIG, Humaglobin, stb…1952) A monoklonális antitesttermelés elvének és gyakorlatának kidolgozása (Köhler és Milstein, 1975), és az első egér-monoklonális antitestterápia kifejlesztése a transzplantációt követő rejekciós epizódok kezelésére (Muromonoab-OKT3, 1986)

34 Niels K JerneGeorges JF Köhler César Milstein Orvosi Nobel díj, 1984 Niels K. Jerne, Georges J.F. Köhler és César Milstein HIBRIDOMA TECHNIKA kifejlesztése

35 Monoklonális antitestek, mint beadható gyógyszerek? Az egérben termelődő antitestek emberbe oltva - fajidegen fehérjeként - hatékony immunválaszt indukálhatnak. (ld. immunogenitást meghatározó tényezők – filogenetikai távolság!) Hogyan kerülhető meg a probléma?

36 A monoklonális antitestek evolúciója Egér / Patkány Kiméra Humán Humanizált

37 Monoklonális ellenanyagok felhasználási lehetőségei a klinikai gyakorlatban DIAGNOSZTIKA Vércsoport meghatározás (anti-A, anti-B, anti-D ellenanyagokkal) Komplex antigén keverékek analizálása (szérum, liquor) Sejttípusokra jellemző markerek azonosítása Immunhisztokémia Limfómák tipizálása CD markerek segítségével TERÁPIA Sejtek elválasztása CD34+ csontvelői őssejtek gyűjtése autológ/allogén transzplantációhoz perifériás vérből Sejtfelszíni és oldott molekulák funkcionális vizsgálata Sejt aktiváltsági állapotának vizsgálata Célzott kemoterápia CD20+ B-sejtek elleni antitestek B-sejtes limfómában Szervátültetés utáni kilökődés megakadályozása célzott T-sejt gátlással

38 A biológiai terápiás eljárások kifejlesztésének sikere lehetővé tette, hogy korábban kezelhetetlen, vagy csak nem-specifikus módon kezelhető betegségek sikerrel befolyásolhatók, sőt egyes esetekben gyógyíthatók legyenek. Ezek a betegségek az autoimmun- gyulladásos és a daganatos betegségcsoportokba tartoznak.


Letölteni ppt "A fertőzések elleni immunológiai védelem. Példák az újonnan, vagy ismételten megjelenő súlyos fertőző betegségekre."

Hasonló előadás


Google Hirdetések