Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

HPV és cervix carcinoma kapcsolata. New Developments in Human Papillomavirus Testing Debrecen, October 15 2005 Dr Attila Lorincz Digene.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "HPV és cervix carcinoma kapcsolata. New Developments in Human Papillomavirus Testing Debrecen, October 15 2005 Dr Attila Lorincz Digene."— Előadás másolata:

1 HPV és cervix carcinoma kapcsolata

2 New Developments in Human Papillomavirus Testing Debrecen, October Dr Attila Lorincz Digene

3 STEROID HORMON FOKOZOTT HPV ÉS ONCOGEN TRANSCRIPTIO p53 GÉN PRODUKTUM DEGRADÁCIÓJA + A G1/S SEJTCIKLUS BLOKKOLÁSÁNAK HIBÁJA CERVIX CARCINOMA Moodly és mtsai. Int.J.Gyn.Ca. 2003,13, 103.

4

5 A CARCINOGENESIS ÚTJA A HPV E 6 ONCOPROTEINJE KÖTŐDVE A p 53 TUMOR SZUPRESSZOR GÉNHEZ, EGY PROTEAZE RENDSZER KÖZREMŰKÖDÉSÉVEL STIMULÁLJA ANNAK DEGRADÁCIÓJÁT A STEROID HORMONOK FOKOZZÁK AZ E 6 ÉS E 7 HPV ONCOGEN EXPRESSZIÓJÁT, ÍGY GÁTOLJÁK AZ APOPTOSIST. EREDMÉNY: CARCINOGENESIS

6

7 SMITH TANULMÁNY EREDMÉNYEI - A cervix ca a fejllődő országokban a második leggyakoribb malignoma (a világon a harmadik) - a HPV „high-risk” típusa a kialakulás fő elősegítője - az oralis contraceptivumok hosszas adagolás esetén (5 év ) fokozzák a HPV pozitív nők cervix ca kockázatát - befolyásoló tényezők: partnerek száma, paritas, dohányzás, barrier módszer - HPV + OC = kiemelt szűrő program (négyszeres kockázat) (Smith és munkatársai, Lancet nő adatai) (Miller és munkatársai cáfolják a tanulmány néhány megállapítását)

8 A HPV és a sejt A HPV-fertőzés kialakulása receptorral kötődik (hámfajlagos) a bazális sejtekbe jut, mert csak az osztódni képes sejtekben tud szaporodni –szabad DNS (episzoma), másolat, –kifejeződés csekély Parabazális-intermedier sejtek – a korai gének kifejeződése Érett hámsejtek – késői gének kifejeződése, virionok építése

9 MORENO TANULMÁNY Cervix ca: 1853 kontroll: 1916 HPV poz.: 1676 HPV poz.: 255 HPV + OC ( > 5 év) 3-5-szörös kockázat (Lancet )

10 Lokalizáció Bizonyos HPV típusokkal társulás (%) Cervix* ≥95% Vagina*50% Vulva*>50% Penis 50% Anus >70% Oropharyngealis 20% Bőr squamosus sejtes 90% † HPV Fertőzéshez Társult Daganatok 1 *Includes cancer and intraepithelial neoplasia † Immunocompromised patients 1.Gonzalez Intxaurraga MA, Stankovic R, Sorli R, Trevisan G. Acta Dermatovenerol. 2002;11:1–8.

11 HUMAN PAPILLOMAVÍRUS >130 ismert típus 2 30–40 anogenitalis 2,3 –15–20 oncogen*,2,3 tipus, pl. 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58 4 A HPV 16 (54%) és a HPV 18 (13%) felelős a méhnyakrákos esetek többségéért. 5 –Nem oncogen † típusok: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54 4 A HPV 6 és 11 a condyloma leggyakoribb kórokozója Howley PM. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 1996:2045– Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930– Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210–S Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518– Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br J Cancer. 2003:89;101–105. DNS vírus 1 *High risk; † Low risk

12 A HPV Filogenezise Chan et al., J Virology, 69: (1995) Human genitális mucosa papillomavirusok Állati papillomavirusok Humán bőrfelszíni papillomavirusok

13 0–1 év0–5 év1–20 év Invaziv méhnyak- rák Gyógyult HPV fertőzés 1. Pinto AP, Crum CP. Clin Obstet Gynecol. 2000;43:352–362. CIN 1 HPV fertőzés Fennálló fertőzés CIN 2/3 A HPV Fertőzés Természetes Lefolyása 1

14 A HPV-fertőzés A HPV-fertőzés valószínűleg a leggyakoribb nemi érintkezéssel terjedő betegség. Nem klasszikus fertőző betegség; tünetek: nincsenek vagy helyi elváltozások. A HPV-fertőzés a méhnyakrákban gyakori: A HPV-DNS CIN 170% kimutatható:CIN % kimutatható:CIN % méhnyakrák90-100% – Molekuláris genetikai bizonyítékok: HPV 16/18 E6-fehérje – p53, E7-fehérje – pRb kapcsolódás E6-fehérje – p53, E7-fehérje – pRb kapcsolódás

15 A HPV fertőzések előfordulásának jellegzetességei A HPV-fertőzések „szakaszos”-ak, ami azt jelenti, hogy egy adott HPV-fertőzés nem tart egy egész életen át. Feltételezhetően a vírust a szervezet elpusztítja, és a fertőzés megszűnik, de az is lehet, hogy a vírusok elpusztítása nem teljes, a HPV-fertőzés „alvó” állapotba kerül – klinikailag és laboratóriumi vizsgálatokkal sem mutatható ki –, majd újra fellángol.

16 HPV osztályozás a méhnyakrák kialakulásában játszott szerep alapján Magas onkológiai kockázatú16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 Valószínüleg magas onkológiai kockázatú 26, 53, 66 Alacsony onkológiai kockázatú 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 Nem meghatározott onkológiai kockázatú 34, 57, 83 Munoz, 2003

17 A papillomavírus VLP szerkezeti modellje * VLP (~20,000 kD) 72 Capsomer L1 Capsomer (~280 kD) 5 x L1 L1 Protein (55–57 kD) * VLP = Virus-like particle. 1. Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, Lowy DR, Schiller JT. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:12180– Syrjänen KJ, Syrjänen SM. Chichester, United Kingdom: John Wiley & Sons, Inc; 2000:11–51. A HPV VLP-k Spontán Kialakulása

18 HPV L1 Virus-Like-Particle (VLP) Vakcina Szintézis Eukaryota Sejt HPV-DNS L1 gén L1 gén plasmidba ültetve mRNS Transzkripció Transzláció Capsid proteinek Üres vírus capsid (VLP) Immunválasz HPV HPV belseje A HPV belseje

19 GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. *VLP = Virus-like particle. 1. Villa LL, Costa RL, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. SILGARD ™ A Merck quadrivalens HPV L1 VLP vakcinája 1 Quadrivalens HPV (6, 11, 16, 18 típusok) L1 VLP vakcina A VLP-k Saccharomyces cerevisiae- ben képződnek – –Gombák által termet vakcinát felnőttek és gyermekek milliói kaptak. Aluminum adjuváns (225 ug per dózis) 0.5 mL injekció 3 adag 6 hónapon belül

20 Quadrivalens HPV (6,11,16,18) vakcina Immunogenitási és hatékonysági vizsgálat Randomizált, kettősvak, placebo kontrollált Fázis II vizsgálat –522 bevont fiatal nő 277 vakcina 275 placebo –3 dózis: 0., 2., 6. hónapban –36 hónapos utánkövetés Nőgyógyászati vizsgálatok Cervicovaginalis mintavétel HPV DNS tesztre Ellenanyagszint mérése PAP test

21 Quadrivalens HPV (6,11,16,18) vakcina Hatékonyság 89% 100% 100% 88% D. Ferris XXII. IPV Kongresszus, Vancouver 2005

22 MSD Quadrivalens HPV vakcina Eredmények Biztonságosság Biztonságosság –A mai napig >13,000 nőnek adtak HPV vakcinát –A vakcina általánosságban jól tolerálható Immunogenitás Immunogenitás –A vakcina magas anti-HPV titer választ eredményez –A csúcs anti-HPV 6, 11, 16, 18 válasz geometriai átlag-titere 58.7-szerese, mint akiknek természetes infekciójuk volt Hatékonyság Hatékonyság –Vizsgálatok bizonyították, hogy a HPV-16 vakcina csökkenti a HPV-16 fertőzés kockázatát a HPV-16 seronegatív nőkben

23 Points of Intervention With an HPV Vaccine HPV-native Sexual contact Cancer Condyloma HPV infection CIN Cure Recurrence 1 = Merck, GSK =VLP vaccine 2=therapeutic vaccine Adapted from Hines et al Cur Opin Ob Gyn 10:15

24 HR HPV Venn Diagrams Representing Sets in the Cervical Condition Universe Current CIN 2/3 AbnormalCytology P16positive Future ~5 years 1% Normal women are outside all the set circles

25 Kombinált Fázis II/III Hatékonysági Vizsgálat; a GARDASIL ™ elsődleges hatékonysági elemzése A HPV 16/18 – függő elváltozások elleni hatékonyság GARDASILPlacebo 95% CI neseteknesetek Hatékonysá g (%) P érték P érték CIN 2/3 vagy AIS CIN 2/3 vagy AIS (93–100) < CIN 2 CIN (89–100) CIN 3 vagy AIS CIN 3 vagy AIS (88–100) PP = received 3 vaccinations within 1 year; no major protocol violations; HPV 16/18 sero(-) at day 1 and HPV 16/18 DNA(-) day 1 to month 7; cases counted starting after month 7. CIN = cervical intraepithelial neoplasia; AIS = adenocarcinoma in situ. GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Per-Protocol Populáció Átlagos követési idő = 4, 3 és 2 év, a vizsgálattól függően


Letölteni ppt "HPV és cervix carcinoma kapcsolata. New Developments in Human Papillomavirus Testing Debrecen, October 15 2005 Dr Attila Lorincz Digene."

Hasonló előadás


Google Hirdetések