Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ. Limfocita típusok B-sejtek és makrofágok aktiválása SEGÍTŐ T SEJT Th Vírussal fertőzött sejtek elpusztítása CITOTOXIKUS T SEJT CTL.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ. Limfocita típusok B-sejtek és makrofágok aktiválása SEGÍTŐ T SEJT Th Vírussal fertőzött sejtek elpusztítása CITOTOXIKUS T SEJT CTL."— Előadás másolata:

1 ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ

2 Limfocita típusok B-sejtek és makrofágok aktiválása SEGÍTŐ T SEJT Th Vírussal fertőzött sejtek elpusztítása CITOTOXIKUS T SEJT CTL Ellenanyag termelés PLAZMA SEJT PC T B T sejt B sejt CLP Közös limfoid előd alak

3 FELISMERÉSEFFEKTOR SEJT Sejtölés Makrofág aktiválás Limfocita aktiválás Gyulladási folyamat Plazmasejt Ellenanyag termelés citokinek B-limfocita citokinek BCR + antigén Ölő T-limfocita Tc TCR + peptid + MHC-I Segítő T-limfocita Th TCR + peptid + MHC-II

4 Hogy képes 6 nem variábilis MHC molekula 1,000,000,000,000,000 különböző peptidet kellő erősséggel megkötni? Hol történik a peptid kötés? A T sejtek antigén felismerő receptorainak becsült száma 1,000,000,000,000,000 ( ) Ennyi különböző antigén eredetű peptid

5 Az endogén fehérjékből (vírus, tumor) származó peptideket az I. típusú MHC molekulák kötik Tc Endogén Ag AZ EXOGÉN ÉS ENDOGÉN ANTIGÉNEK FELISMERÉSE Exogén Ag Th Az exogén fehérjékből származó peptideket (extracelluláris patogén, allergén) a II. típusú MHC molekulák kötik

6 Flexibilis kötőhely? A sejtfelszínen az ilyen kötőhely nem lenne képes elég nagy erősséggel kialakítani az MHC – peptid – TCR hármas komplexet megakadályozni a peptidek lecserélődését extracelluláris peptidek által Olyan kötőhely, amely elég rugalmas bármely peptid megkötésére?

7 Flexibilis kötőhely? A kötőhely kialakulásának kezdeti, intracelluláris szakaszában a peptid irányítja az MHC molekula térszerkezetét Laza, rugalmasZárt Egy adott MHC molekula számára lehetővé teszi, hogy sok különböző peptiddel lépjen kapcsolatba a peptidet s sejtfelszínen nagy affinitással kösse stabil komplexeket képezzen a sejtfelszínen csak olyan molekulákat szállítson a sejtfelszínre, amelyek intracellulárisan peptidet kötöttek

8 MHC molekulák Amíg a peptid kötés nem történik meg, flexibilis konformációt vesznek fel A peptidkötést konformáció változás kíséri, ami növeli a komplex stabilitását A megkötött peptid hozzájárul az MHC – peptid komplex konformációjának stabilizálásához A peptid „befogására” kevés horgonyzó aminosav szolgál - a horgonyzó aminosavak közt különböző szekvenciák lehetnek - különböző hosszúságú peptidek kötődhetnek IGEN, DE HOGYAN kerül a peptid az MHC molekula zsebébe?

9 A sejten belül két egymástól membránnal elválasztott kompartment van jelen: 1) citoszol, 2) vezikuláris rendszer

10 AZ ENDOGÉN ANTIGÉN BEMUTATÁSI ÚT Tc-sejt Proteaszóma LMP2/LMP7 FEHÉRJE SAJÁT ANTIGÉN TAP1/2 calnexin α-lánc α-lánc+β2mMHC+peptid MHC-I + Ag peptid MHC-I + saját peptid ZÁRTNYITOTT MHC-I, LMP2/7, TAP IFN  általi koordinált kifejeződés

11 A citoszol-eredetű peptideket az MHCI receptorok mutatják be a T-sejteknek

12 Endogén proteinek degradációja az (immun)proteoszómákban TAP: Transporter associated with antigen processing

13 ER membrane Lumen of ER Cytosol Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2) A transzporter 8 aminosavnál hosszabb, hidrofób C-terminálissal rendelkező peptideket pumpál be az ER-ba TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide ER membrán ER lumen Citoplazma TAP-1 TAP-2 Peptide ATP-binding cassette (ABC) domén Hidrofób transzmembrán domén Proteaszóma által termelt peptid antigének

14 A peptid/MHC kapcsolat kialakulását több fehérje is segíti

15 A peptidek fazonra igazítása az ERAP enzim által

16 Th-sejt INVARIÁNS LÁNC (Ii) 1.Chaperon – konformáció 2.Peptidkötőhely gátlása 3.Szállító/visszatartó molekula AZ EXOGÉN ANTIGÉN BEMUTATÁSI ÚT DMA/DMB 1. A peptidet befogadó konformáció fenntartása 2. A CLIP és az exogén fehérjékből származó peptidek lecserélése ZÁRTNYITOTT Ii+αβ CLIP DMA/B MHC-II + Ag peptid MHC-II + saját peptid

17 Az invariáns lánc megvédi az MHCII kötőhelyét amíg az a megfelelő sejt kompartmentet eléri INVARIÁNS LÁNC (Ii) 1.Chaperon – konformáció 2.Peptidkötőhely gátlása 3.Szállító/visszatartó molekula DMA/DMB 1. A peptidet befogadó konformáció fenntartása 2. A CLIP és az exogén fehérjékből származó peptidek lecserélése

18 Az extracelluláris (Exogén) eredetű fehérjék bemutatása (MHCII prezentáció)

19 Az MHC – II EPITÓPOK KÉPZŐDÉSEAZ MHC – I EPITÓPOK KÉPZŐDÉSE Virus fehérje B27 A2 B35 C42 HLA-A,B,C kötés A Tc válasz néhány epitóp ellen irányul VALAMELYIK PATOGÉN FEHÉRJE ELLEN BIZTOSÍTJA A FELISMERÉST A Th válasz átfedő epitópok ellen irányul MINDEN FEHÉRJE ELLEN BIZTOSÍTJA A FELISMERÉST HLA-DR1/HLA-DR4 Átfedő peptidek HLA-DQ2/HLA-DQ7

20 Az EBV-specifikus CTL válasz célpontjai A poliklonális CTL válasz elsősorban a litikus antigének és az A poliklonális CTL válasz elsősorban a litikus antigének és az EBNA3,4,6 nukleáris fehérjék ellen irányul EBNA3,4,6 nukleáris fehérjék ellen irányul Erősen fókuszált egy adott MHC - peptid kombinációra Erősen fókuszált egy adott MHC - peptid kombinációra Az endogén EBNA1 nem processzálódik és így nem ismerhető fel Az endogén EBNA1 nem processzálódik és így nem ismerhető fel EBNA3 EBNA5EBNA2 WWWWWWWWWWWW ZZ WWWWWWWWWW CC YY HHFFQQUUPPOOMMSSLLEERRKKBBDDTTXXVVIIAAGGNN hhee tt NN hh eettEBNA6 EBNA1LMP2 EBNA4 LMP1 - BZLF1BMLF1BMRF1BHRF1BARF0 + ± (?) ±

21 MHC IMHC II Kötött peptidforrássaját vagy idegen fehérjék méret8-10 aminosav13-25 aminosav heterogenitáskorlátozottátfedő peptidek természetescitoplazmatikus és magi fehérjék~70% MHC eredetű, membrán- és extra- celluláris fehérjék Peptid képződéshelyecitoplazmavezikulumok endo/lizoszóma enzimekproteaszóma LMP-2, LMP-7 szabályozó egységek savas proteázok katepszinek transzportTAP – peptid méret C-terminális cytoplasm ER nincs MHC transzport nincsIi - irányít, visszatart ER vezikuláris rendszer speciális vezikulum CIIV MHC - peptide kölcsönhatáshelyeERspeciális vezikulum, CIIV chaperonokcalnexin, calreticulin, tapasin, ERp57 PDI Ii, DMA/B MHC - peptid komplexek a sejtfelszínen stabil komplexek a sejt belső környezetét tükrözik kevés nem stabil üres molekula nincs peptid disszociáció, csere stabil complexek a sejt belső/külső környezetét tükrözik kevés recirkuláló és CLIP-peptidet kötő molekula kismértékű peptid csere ANTIGEN ÁTALAKÍTÁS ÉS BEMUTATÁS

22 AZ I ÉS II TÍPUSÚ MHC MOLEKULÁK KIFEJEZŐDÉSÉNEK SZABÁLYOZÁSA IFNγ IFNγR A II típusú immun IFNγ fokozza az MHC expressziót Gyulladási citokinek és IFNγ hatására az MHC II expresszió egyes szöveti sejteken (endotél, asztrocita, mikroglia) is kiváltható Az MHC-I, TAP, LMP és MHC-II, DM, Ii koordinált szabályozása

23 Klasszikus MHC gének POLIMORF HLA – Human Leukocyte Antigen rendszer HLA –A,B, C I osztály MINDEN MAGVAS SEJTEN HLA – DR, DP, DQII osztály HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKEN Nem- klasszikus MHC gének E, G, F 6 kromoszóma rövid karjaMHC 15 kromoszóma  2m AZ MHC GÉNEK ELHELYEZKEDÉSE III osztály

24 AZ MHC EGYÉB GÉNJEI (nem klasszikus) nem polimorf Ib MHC gének I típusú,  2 mikroglobulinnal asszociált MHC szerű molekulák Korlátozott szöveti kifejeződés HLA-G trofoblaszt, kapcsolódik a CD94 NK-sejt receptorhoz, gátolja a magzat és tumorok NK-sejt általi pusztítását HLA-E bizonyos sejtek membránján, HLA-A, B, C gének szignál szekvenciáját köti, kapcsolódik a CD94 NK-sejt receptorhoz HLA-F magzati máj, eozinofil felszín, ismeretlen funkció MHC II régió Az antigén feldolgozásban szereplő géneket kódolnak HLA-DM  HLA-DO  hivatásos APC-ben Proteaszóma komponensek (LMP-2 és 7), peptid transzporterek (TAP-1 és 2) Sok pszeudogén MHC III régió Komplement fehérjék kódolása C4, C2 és B FAKTOR TUMOR NEKRÓZIS FAKTOR-  Immunológiailag irreleváns gének 21-hidroxiláz, RNA helikáz, kazein kináz hősokk fehérje 70, szialidáz


Letölteni ppt "ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ. Limfocita típusok B-sejtek és makrofágok aktiválása SEGÍTŐ T SEJT Th Vírussal fertőzött sejtek elpusztítása CITOTOXIKUS T SEJT CTL."

Hasonló előadás


Google Hirdetések