Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Tumorimmunitás, Transzplantáció, Terhesség Túlérzékenység Dr. Falus András egyetemi tanár.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Tumorimmunitás, Transzplantáció, Terhesség Túlérzékenység Dr. Falus András egyetemi tanár."— Előadás másolata:

1 Tumorimmunitás, Transzplantáció, Terhesség Túlérzékenység Dr. Falus András egyetemi tanár

2 protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot

3 onkogének ( eg. ras ) tumor szuppresszor gének ( eg. p53) Mutációk protoonkogének tumor vírus

4 Tumorok 1. Carcinoma (ectodermális vagy entodermális) 2. Sarcoma (mesodermális) 3. Leukemia (csontvelői hematopoieticus sejtekből kiinduló izolált sejtes tumor) 4. Lymphoma (szolid tumor, lymphoid eredetű)

5 Normális sejtTumorsejt Megnőtt osztódási ráta megmenekülés az apoptózistól A differenciálódás hiánya Az öregedés hiánya

6 A tumor kifejlődése

7 Tumor cell Tumor antigének Tumor-specifikus (TSA) (pl. melanoma Ag) Virális Ag pl. HTLV-1, EBV, HepB, HPV Tumor-asszociált (TAA) (pl. CALLA) Differenciációs Ag pl. CEA, AFP

8 tumor tumor sejt CTL Tumor ellenes immunválasz 1

9 Citotoxikus T sejt tüdőráksejteken 1. Tumor elleni citotoxikus T-sejt válasz

10

11

12 Normál sejtApoptotikus sejt Apoptosis

13 tumor tumor sejt CTL Tumor ellenes immunválasz 1 Fas FasL

14 tumor tumor sejt TNF-  CTL Tumorellenes immunválasz 1 Fas FasL

15 tumor tumor sejt KIR TNF-  CTL NK Tumorellenes immunválasz 1 2 Fas FasL (killing inhibitor receptor MHC I-et ismeri fel)

16 NK-sejt mediálta sejtpusztulás

17 tumor KIR TNF-  CTL NK O 2 gyökök enzimek TNF-  makrofág Tumorellenes immunválasz Fas FasL

18 TNF Fertőzéseket követően egyes tumorok növekedése lassul Streptococcus pyogenes baktérium közvetlenül a tumorba Első betege 16 éve fiú, nagy hasi tumorral, melyet négynaponta infiltrált. A fiú meggyógyult, esetét publikálta. Coley WB. Annals of Surgery 1891;14: Roger, G.H. Séances et Mém Soc de Biol Paris 1890;2: Beutler B Nature Aug 8-14;316(6028): Identity of tumour necrosis factor and the macrophage-secreted factor cachectin. 1985: TNF és cachectin azonos Carswell EA Proc Natl Acad Sci U S A Sep;72(9): An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. 1975: TNF

19 tumor FasL KIR vedlés TGF-  fokozó antitestek TNF-  CTL NK O 2 gyökök enzimek TNF-  makrofág Tumor túlélési mechanizmusokAnti-tumor immune response MHC hiánya Fas FasL

20

21 Murphy, NEJM 345, 833, 2001

22 A tumorsejt által termelt faktorok fizikailag szigetelik a tumort az immunrendszertől Pl. véralvadási faktorokra kialakuló fibrinháló takarja el: az immunsejtek nem látják a célpontot Fizikai barrierek

23 Blokkoló antitestek  1. Elfedik a Tc elől az antigéneket  2. Indukálják a fagocitózist : antigénszegény tumorvariánsok kialakulását segítik tu

24 1. Kemoterápia (citosztatikus kezelés) Sugárkezelés 2. TIL (tumor infiltráló lymphocyták)  in vitro IL-2 stimuláció  LAK sejtek visszaoltása (lymphokine activated killers) 3. Citokin terápia (IFN- , IL-2) Tumor terápia

25 Antitest terápia: “bűvös lövedékek” (toxin, izotóp konjugátumok) Dendritikus sejtek transfektálása B7-tel, a tumor sejtek transzfektálása IL-4-gyel, GMCSF-fel Tumor terápia (2) tumor

26 Tumor terápia Genomikai predikció-MHC- peptid kapcsolódás

27 Transzplantációs immunológia

28 Ugyanazon személyen belül Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között

29 Host versus graft reakció T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek Hiperakut, komplement-inhibítorokkal gátolható Vasculáris Krónikus

30 GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic) 1.MHC 2.Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

31 HLA-A3 HLA-A1 HLA-B27 HLA-B12 HLA-C3 HLA-C1 HLA-DR2 HLA-DR4 HLA-DP3HLA-DP4 HLA-DQ2 HLA-DQ3 Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése

32 CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

33 SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

34 CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

35 HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

36

37 A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

38 TH2 eltolódás CD8+ cells PIBF Prosztagl. Ind. blokk faktor IL-10 NK Blokkoló antitestek (aszimmetrikus, védő) HLA-G hCG: immunoszupresszív Immunológiai változások terhesség alatt Treg sejtek Magzati trophoblast sejtek MHC expressziója felismerhető az anyai T sejtek számára. HLA-G MHC-I szerű, nem polimorf

39 Rh vércsoport

40 + negatív feedback B sejteken

41 B-sejt antigén Fc  R IgG Osztódás megáll NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ Antitest-feedback Fc-receptor

42 Túlérzékenységi reakciók Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

43 I. Azonnali típusú, percek alatt kialakul (IgE közvetíti) II. Sejtfelszínhez kötött IgG által közvetített, 4-6 óra III. Szolubilis antigén-IgG komplexek (immunkomplexek) által közvetített, 2-8 óra IV. Késői típusú, 2-3 nap, T sejtek (Th1, néha Tc, Th2) által közvetített Túlérzékenységi reakciók (I-IV)

44 I. Típusú túlérzékenységi reakció (azonnali) perceken belül IgE közvetíti

45 IL-4, IL- 13 Fc  RI receptor (IgE) IgE hízósejt, bazofil Az antigénnel történő első találkozás IgE

46 IgE-Fc  RI keresztkötése az antigén által a bazofilek és hízósejtek felszínén Hisztamin és lipid mediátorok citokinek ér és simaizom: azonnali válasz gyulladás: késői válasz

47 IgE-Fc  RI keresztkötése az antigén által a bazofilek és hízósejtek felszínén Hisztamin és lipid mediátorok citokinek ér és simaizom: azonnali válasz gyulladás: késői válasz

48 Szisztémás anafilaxis: ha az Ag bejut az érpályába vagy gyorsan felszívódik és eléri az érpályát (az érközeli kötőszöveti hízósejtek testszerte aktiválódnak)

49 Anafilaxiás sokk: általános  érfal permeabilitás,  vérnyomás, légútak összehúzódása

50 Allergén bőrpróba

51

52 rovarcsípés

53 Figure 12-4

54 Parlagfű

55 A poratka székletének DER p1 molekulája képes áthatolni a légúti hámon

56 szénanátha asztma

57 Normál bronchiolus Asthmás bronchiolus

58 Táplálkozási allergiák

59 Figure 12-9

60 A Th1 eltolódást segíti elő: Idősebb testvérek a családban Korai bölcsőde, óvoda Tbc, májgyulladás Nehéz szociális körülmények A Th2 eltolódást segíti elő: Az antibiotikumok elterjedt használata A nyugati társadalmak körülményei Városi környezet Poratka, csótány Védő immunitás Allergia, asztma

61 Az öröklődés vizsgálata Eredmények Egypetéjű ikrek esetén az asztma konkordanciája: 26-75%

62 II. Típusú túlérzékenységi reakció 4-8 óras Sejtfelszínhez kötött IgG közvetíti

63 komplement aktiváció  lízis ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) II. Típusú túlérzékenység Membrán receptor elleni autoantitestek gátló serkentő

64 IgG MAC lízis Komplement aktiváció

65 Inkompatibilis vérátömlesztés

66 AB0 vércsoport antigének

67 RH-inkompatibilitás I. pregnancy +

68 Gyógyszerallerhgiák (pl. Penicillin)

69 komplement aktiváció  lízis ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) II. Típusú túlérzékenység Membrán receptor elleni autoantitestek gátló serkentő

70 ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) Neu Eo NK makrofág

71 komplement aktiváció  lízis ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) II. Típusú túlérzékenység Membrán receptor elleni autoantitestek gátló serkentő

72 Myasthenia gravis: gátló antitestek az Ach-R ellen Autoimmun thyroiditis: serkentő antitestek a TSH-R ellen izom pajzsmirigy hámsejt 3. Autoimmun megbetegedések: + -

73 Myasthenia gravis

74 Myasthenia gravis + Hashimoto thyroiditis

75 III. Típusú túlérzékenység Szolubilis antigén-antitest komplexek (immunkomplexek) közvetítik 2-8 óra Vérlemezke aggregáció, komplement aktiváció, chemotaxis, makrofág aktiváció  szövetkárosodás (ér, vese, ízületek)

76

77 Érfal gyulladás: vasculitis

78 SLE (Systemic lupus erythematosus) ér: vasculitis Vese: nephritis Ízület: arthritis (autoimmun megbetegedés)

79 IV. típusú, késői túlérzékenység (delayed type hypersensitivity, DTH) T sejtek közvetítik (Th1, Tc, Th2) 2-3 nap  Leukocita adhézió, makrofág aktiváció, chemotaxis, fibroblaszt aktiváció, angiogenezis, helyi gyulladás

80 Mantoux próba

81 Ni által indukált kontakt dermatitis

82 Cr által indukált kontakt dermatitis

83 Mérges szömörce (USA)

84

85


Letölteni ppt "Tumorimmunitás, Transzplantáció, Terhesség Túlérzékenység Dr. Falus András egyetemi tanár."

Hasonló előadás


Google Hirdetések