Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

D-vitamin szerepe a genetikai regulációban Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, klinika-igazgató Semmelweis Egyetem II. sz Gyermekklinika, Budapest.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "D-vitamin szerepe a genetikai regulációban Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, klinika-igazgató Semmelweis Egyetem II. sz Gyermekklinika, Budapest."— Előadás másolata:

1 D-vitamin szerepe a genetikai regulációban Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, klinika-igazgató Semmelweis Egyetem II. sz Gyermekklinika, Budapest

2 D-vitamin szerepe a genetikai regulációban „To D or not to D…” Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika DNN május 29.

3 J Mol Med (Berl) May; 88(5): 441–450. A D vitamin hatásmechanizmusa a veleszületett immunitásban Cathelcidin, Defensin

4 Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 131, Issue Az 1,25(OH) 2 D 3 szerepe az immunsejtekre (adaptív immunitás)

5 A gének indukciója és repressziója Histone deacetylase Histone acetyltransferase DNS metiláció 8 microRNS

6 Vitamin D Receptor Signaling Sin3 TBP VDR CEBP  CEBP  ARC TRAP GRIP1 TAFs TF II A TF II H SRC p21 (CIP1) HDAC UbC9 SUMO1 NCOR TF II B TF II F TF II E Gene Expression Gene Expression VDRE Histone Deacetylation Histone Deacetylation TATA Cell Cycle Arrest Cell Cycle Arrest Cell Cycle Progression Cell Cycle Progression Dimerization P SWI/SNF Complex PCAF H4 H3 AcAc AcAc Actív HAT1 Histone Acetylation Histone Acetylation CBP RNA Pol II Qiagen, modified by Szabó.A D3 125D3 - Pro-apoptosis -Anti-angiogenesis -Pro-differenciation -Anti-invasion -Anti-poliferation -Cell-cycle gátlás 125D3 Több mint 2700 gén szabályozása ismert

7 Nature Reviews Immunology 8, (September 2008) Az 1,25(OH) 2 D 3 hatása az immunrendszer szabályozásában

8 Effects of Vitamin D deficiency on inflammation and EPO-resistant anaemia. Nephrol. Dial. Transplant. First published online: March 6, 2013 (Bone Morphogenetic proteins)

9 D vitamin kezelés hatása az EPO szükségletre Vitamin D Treatment Period JNEPHROL 2011; 24(01): / Induló érték, 2./ 4 x IU/ hét, 3./ 3 x IU / hó, 3. n=126 5st. HD

10 10 Bőr Vitamin D 3 * 25(OH) D 3 7,8-Dehydrocholesterol 1,25(OH) 2 D 3 Modified: Holick MF. NEJM. 2007;357: pre-vitamin D 3 Máj Vese VDR ng/l = 0,1% nyáron > ug/l télen > 30 ug/l Aktív D Vitamin = hormon nem vitamin CYP2R1 (25-hydroxylase), VDBP CYP24 (24,25-hydroxylase) A receptor expressziót csökkenti: EBV infekció Gomba fertőzések, stb.

11 VDR receptor down-regulated by Mycobacterium tuberculosis Yongzhong, et al:”Using a cDNA microarray to study cellular gene expression altered by Mycobacterium tuberculosis.” Chin Medicine J 2003 Borrelia burgdorferi down regulates VDR expression 50-fold Salazar, et al: “Activation of human monocytes by Borrelia burgdorferi…” PLOSpathogens May 2009 Aspergillus fumigatus down regulates VDR expression in macrophages and airway epithelialcells Coughlan CA et al: „The effect os Asp.fumigans on VDR…” Am J Respir Crit Med 2012 Aug 16 Vitamin D Receptor koncentráció csökkenése

12 Epstein Barr Virus hatása VDR expressiora Yenamandra SP et al: Experimental Oncology 31, 92–96, 2009

13 J.Histochem Cytochem (2): A VDR koncentráció szerepe az emlő carcinoma túlélésére A Vitamin D receptor (VDR) immunohistochemiai festése emlő carcinomában Alacsony IRS IRS= immunoreactivity score Magas IRS Negatív kontroll Pozitív kontroll

14 A DVR koncentráció szerepe az emlő carcinoma túlélésére (Kaplan-Meier) PFS = Progressive-free, OS = Overall survival J.Histochem Cytochem (2): IRS= immunoreactivity score Alacsony IRS Magas IRS PFS OS IRS 0-4 v.6-12 IRS 0-1 v.2-3 IRS 50%

15 DVR fmol/mg protein M O 336±56* MO+1,25-D 3 554±115** MAC 170±32 MAC+1,25-D 3 240±59** Adatok átlaga±SEM három kísérletből. * p<0,03 v.MAC,**p< 0,03 v. MO, (Mann-Whitney U-test) DVR homológ up-reguláció Kreutz, Szabó; et al. Blood 82. (4): , 1993 Humán Monocyta 0,25ug 1,25(OH2D 3 p.os kezelés * * * p<0,01 v. 0 óra Merke,Szabó et al. : Calcif Tissue Int 45(4): 255-6, 1989 Monocyta (Mo) és makrofág (MAC) sejtkultúra

16 25OHD 3 szintek gyermekkorban áprilistól - októberig novembertől - márciusig n=1325 n= ug/l (1-18 éves, n = 3097) II.sz. Gyermekklinika adatai 5% = ca gyermek

17 Köszönöm a figyelmet


Letölteni ppt "D-vitamin szerepe a genetikai regulációban Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, klinika-igazgató Semmelweis Egyetem II. sz Gyermekklinika, Budapest."

Hasonló előadás


Google Hirdetések