Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE I.. KÖZPONTI NYIROKSZERVEK CSONTVELŐ – ŐSSEJTEK.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE I.. KÖZPONTI NYIROKSZERVEK CSONTVELŐ – ŐSSEJTEK."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE I.

2 KÖZPONTI NYIROKSZERVEK CSONTVELŐ – ŐSSEJTEK

3 A VÉR ALAKOS ELEMEINEK KÉPZŐDÉSI HELYE SZÜLETÉS ELŐTTSZÜLETÉS UTÁN lép máj szikzacskó Sejtszám (%) SZÜLETÉS hónapok évek Lapos csontok Csöves csontok CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS CSIGOLYÁK BORDÁK SZEGYCSONT

4 A CSONTVELŐ Tímuszba vándorló T sejt előalakok 2x10 7 B-prekursor 2-3x10 8 Pre-B 2-3x10 7 B-sejt 1-3x10 6 naív B-limfociták Dendritikus sejt B-sejt előalak Őssejt Sztróma sejt HSC: sejt/nap

5 Besugárzott egér lépe Colony forming units (CFU) Őssejtek felfedezése Till és McCullogh 1960 MEGTERMÉKENYÍTETT ŐSSEJT Omnipotens EMBRIONÁLIS ŐSSEJT Pluripotens SZÖVETI ŐSSEJTEK Multipotens

6 CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS Növekvő szám Életkor növekedés Tipizált donorok száma  Köldökzsinór vér bankok Fejletlen országokban is Új indikációk –Autoimmun betegségek –Tolerancia kiváltása –Regeneráció Nem HSC eredetű őssejtek - zsírszövet Gratwohl & Baldomero Curr Opin Hematol 2009 Teljes szövet pótlásának lehetőségeTeljes szövet pótlásának lehetősége Heterogén sejtpopulációHeterogén sejtpopuláció Ős- és progenitor-sejt rezervoár – felnőttŐs- és progenitor-sejt rezervoár – felnőtt Vérkeringés révén cirkuláció, kilépésVérkeringés révén cirkuláció, kilépés Perifériás immunsejtek visszaáramlásaPerifériás immunsejtek visszaáramlása Endotél – hematopoetikus sejtekEndotél – hematopoetikus sejtek A csontvelő átültetések fejlődése között

7 MIELOID LIMFOID CSONTVELŐ CMPCLP CD34+ HSC ERITROID VÉRSEJTEK Endotél sejtek Mesenhymális őssejtek (MSC) ZsírCsontPorc Egyéb szöveti őssejtek IdegiMáj, vese, bőr epitél sejtjei, szív és izom miociták, emésztőrendszer

8 CSONTVELŐI PLURIPOTENS SZÖVETI ŐSSEJTEK REGENERÁCIÓS MEDICINA EctodermálisMesodermálisEndodermális FELNŐTTFELNŐTT Máj Pankreász Bél Asahara & Kawamoto 2004 Am J Physiol Cell Physiol L M HMB Pericita EPC endotél VASCULO / ANGIOGENEZIS BőrIdegi HSCÉrképző Csont porc, izom, zsír MSC Osteoblast Osteoclast HMB: hemangioblast

9 HSC 7 – 8000 sejt/nap önmegújító képesség aszimmetrikus osztódás Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK KORLÁTOZOTT SZÖVET – SPECIFIKUS REGENERÁCIÓS KÉPESSÉG Legalább egy differenciált sejt Prekurzor/előalak Vagy több differenciált sejt Prekurzor/előalak Önmegújulás + Asszimmmetrikus osztódás A SZÖVETI ŐSSEJTEK FONTOSSÁGA

10 TESTI SEJTEK ŐSSEJTEK Telomeráz + ÖRÖK ÉLETŰ ŐSSEJTEK? Öregedés? A telomeráz enzim gátolja az öregedést Stroma sejtek – ‘niche’ Egyéb sejtekhez hasonlóan öregednek A pluripotens őssejtek száma és differenciációs kapacitása a korral csökken Ivari sejtek, hematopoetikus sejtek Telomer hossz

11 HSC – asszimmetrikus sejtosztódás önmegújítás sejt differenciáció Dendritikus sejt HSC Stroma Bone AZ ŐSSEJTEK ÖNMEGÚJÍTÓ KÉPESSÉGÉT ÉS DIFFERENCIÁCIÓJÁT SZABÁLYOZÓ MOLEKULÁK: Őssejt ‘niche’ Citokinek (LIF, SCF) Speciális jelátvivő molekulák JAK – STAT variánsok Transzkripciós faktorok Oct-4 Pluripotencia fenntartó faktor Nanog HSC önmegújító faktor Bmi-1 - gátolja az anti-proliferatív, apoptózist elősegítő p16/p19 Arf fehérjéket - növeli a telomeráz funkciót

12 MULTIPOTENS MESENCHYMÁLIS ŐSSEJTEK A mesenchymális őssejtek (MSC) közvetlen sejtkölcsönhatások és az általuk termelt oldott faktorok révén számos sejt működését befolyásolják Uccelli A et al. Nat Rev Immunol 2008

13 A FELNŐTT HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEK KÉPZŐDÉSÉT BIZTOSÍTÓ CSONTVELŐI MIKROKÖRNYEZET „NICHE” Osteoblast MSCHSC HSC HSC HSC A mobilizált hematopoetikus őssejtek (HSC) az osteoblastok, mesenchymális őssejtek (MSC) és endotél sejtekkel kölcsönhatásban fejlődnek Uccelli A et al. Nat Rev Immunol 2008 Nestin + MSC

14 Biomechanikai terhelés HEMATOPOETIKUS SEJTEK KIALAKULÁSA Vérsejt AORTA HSC AZ EREK ÉS A HEMATOPOETIKUS SEJTEK (HSC) KAPCSOLT FEJLŐDÉSE Adamo et al., Nature 2009, North TE, et al. Cell 2009

15 Éretlen és érett B sejt Centrális sinus Progenitorok Pre-B Stroma sejtek X X X EndoosteumEndoosteum Makrofág A B SEJTEK FEJLŐDÉSE A CSONTVELŐBEN


Letölteni ppt "AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE I.. KÖZPONTI NYIROKSZERVEK CSONTVELŐ – ŐSSEJTEK."

Hasonló előadás


Google Hirdetések