Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az inzulinrezisztencia döntő szerepe a 2-es típusú diabetes létrejöttében és kimenetelében Bevezető gondolatok IV. Szegedi Diabétesz Nap 2009. október.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az inzulinrezisztencia döntő szerepe a 2-es típusú diabetes létrejöttében és kimenetelében Bevezető gondolatok IV. Szegedi Diabétesz Nap 2009. október."— Előadás másolata:

1 Az inzulinrezisztencia döntő szerepe a 2-es típusú diabetes létrejöttében és kimenetelében Bevezető gondolatok IV. Szegedi Diabétesz Nap október 10. Várkonyi Tamás SzTE I. Belgyógyászati Klinika

2 Mi az inzulinrezisztencia? Kóros biológiai válasz az exogén vagy endogén inzulinraKóros biológiai válasz az exogén vagy endogén inzulinra Biológiai válasz lehet:Biológiai válasz lehet: –metabolikus (CHO, lipid vagy protein metabolizmus) és –mitogen (növekedés, differentáció, DNS szintézis, gén transcriptio változása) Diabetes Care 1998; 21:310.

3 Az inzulinrezisztencia sejtszintű következményei ↓ ↑ Metabolikus hatás ↓ Inzulinrezisztencia Hyperinzulinémia Betteridge DJ et al. European Heart Journal 2008; 29:

4 Inzulin rezisztencia Hepatikus glukóz produkció Endogén inzulin szint Posztprandiális vércukorszint Éhomi vércukorszint A diagnózis tipikus időszaka Diabétesz előrehaladása IGT Évtizedek Mikrovaszkuláris szövődmények Makrovaszkuláris szövődmények T2DM A 2-es típusú diabetes kórlefolyása

5 International Diabetes Federation (IDF) metabolikus szindróma definíció (2005): inzulinrezisztencia ismérvei Inzulinrezisztencia és centrális obesitas a középpontban Derék átmérő – ethnikum- specifikus* – Europid: Férfi ≥ 94 cm Nő ≥ 80 cm + bármely kettő az alábbiak közül: Magas triglycerid≥150mg/dL (1.7 mmol/L) Vagy kezelt triglycerideltérés Alacsony HDL<40mg/dL (0.9 mmol/L) férfiakban <50mg/dL (1.1 mmol/L) nőkben Vagy emiatt gyógyszerrel kezelt MagasvérnyomásSystolés : ≥130 Hgmmvagy Diastolés: ≥85 Hgmmvagy Kezelt hypertónia Magas éhomi plazma glukózÉhomi plazma glukóz ≥100 mg/dL (5.6 mmol/L) vagy Korábban diagnosztizált 2-es típusú diabetes Ha 5.6 mmol/L felett van, OGTT erősen ajánlott, de nem szükséges a diagnózishoz. IDF 2004 Metabolic Syndrome World-wide definition 1 st International Congress on Prediabetes and the metabolic syndrome, Berlin, April Grundy SM et al. Circulation. 2005;112. Alberti KGMM et al Diabetic Medicine 2006; 23.

6 Inzulinrezisztencia: következményes eltérések Ateroszklerózis 2-es típusú diabetes Kóros glukóz tolerancia Polycystás ovarium Obezitás (centralis) Dyslipidaemia Hypertónia Mikroalbuminuria Hiperurikémia Csökkent fibrinolítikus aktivitás Inzulin- rezisztencia BJ Goldstein, Am J Cardiol, 2002, 90 (suppl.): 3G Chang et al. Diabetologia 2003, 46: 595

7 Fő metabolikus eltérések inzulinrezisztenciában Perifériás inzulin- rezisztencia az izomban és a zsírszövetbenPerifériás inzulin- rezisztencia az izomban és a zsírszövetben Tan MH. Int J Clin Prac 2000; Suppl 113:54  glukóz felvétel  glukóz felhasználás  glukóz felvétel  glukóz felhasználás  glukóz leadás  glucose felvétel  glukóz felhasználás Az inzulin szekréció nem elégséges az inzulinrezisztenciával szemben  VLDL produkció  Tg lebontás  Lipolysis FFA   Tg lebontás Hepatikus inzulin- rezisztenciaHepatikus inzulin- rezisztencia Relativ inzulinhiányRelativ inzulinhiány

8 A glukóz intolerancia kontinuuma: Teljes test glukózfelvétel ugyanazon plazma inzulin szint mellett Kolterman OG et al. J Clin Invest 1981;68:957. Clamp inzulinérzékenység (mg/m2/perc)

9 Obesitas és inzulinrezisztencia Hyperglykemia Máj Glukóz leadás Glukóz felvétel Szabad zsírsavak FFA Izom Visceralis zsír Inzulinrezisztencia Obesitas

10 Abdominális obesitas Viszcerális zsír Szubkután zsír Zsírszövet Zsigerek Csont Izom

11 Inzulinrezisztencia és dyslipidaemia A csökkent inzulinhatás miatt a lipoprotein lipase kevésbé teszi feldolgozhatóvá a Tg-ben gazdag lipoproteineketA csökkent inzulinhatás miatt a lipoprotein lipase kevésbé teszi feldolgozhatóvá a Tg-ben gazdag lipoproteineket A csökkent inzulinhatás miatt a hormon- szenzitív lipase fokozza a lipolysist, ami  FFA felszaporodáshoz vezet.A csökkent inzulinhatás miatt a hormon- szenzitív lipase fokozza a lipolysist, ami  FFA felszaporodáshoz vezet. Hyperinsulinaemia jelenlétében az FFA-ból nagy mennyiségű VLDL szintetizálódik a májban, s emiatt a HDL csökken  FFA, glycerol Diab Care 1999;22:562. Sok VLDL Alacsony HDL Lipoprotein lipase  Tg-gazdag lipoprotein

12 Az alacsony HDL hyperinsulinaemiával társul HDL-c (mg/dl) Reaven GM. In Diabetes Mellitus. LeRoith D et al., eds. Philadelphia: Lippincott-Raven,1996:509–519. Nem obez Normoinsulinaemia Obez * *p< * Hyperinsulinaemia

13 Cleland SJ, et al. Hypertens 2000; 35:507–511. Egész test inzulin érzékenység (MCR; ml/kg/perc) Vazoreaktivitás (az alkar véráram változása [%]) – Metabolikus sy Kontroll Hypertonia Az endothel dysfunctio korrelál az inzulinrezisztenciával n = 27 r = 0.46, P < 0.05

14 Csökkent incretin hatás Csökkent inzulin szekréció Fokozott lipolízis Sziget-alfa sejt Fokozott glukagon szekréció Fokozott HGP HYPERGLYKAEMIA Fokozott glukóz reabszorpció Csökkent glukóz felvétel Neurotranszmitter diszfunkció Az ominózus oktett a 2-es típusú diabetes pathogenezisében: Banting emlékelőadás, 2009 Amerikai Diabetes Társaság (ADA) Kongresszusa DeFronzo RA. Diabetes 2009; 58:

15 Az inzulinrezisztencia prevalenciájának összefüggése a metabolikus szindrómával. A Bruneck study 27% 43% 59% 80% 95% A metabolikus eltérések száma HOMA inzulinrezistencia (%) Bonora E et al. Diabetes 1998; 47: Metabolikus eltérések: glukóz intolerancia, dyslipidaemia, hyperuricaemia, hypertension p<0.001 n=888

16 A kardiovaszkuláris rizikó nő, ahogy az inzulinrezisztencia növekszik: San Antonio Heart Study Qt 5 Qt 4 Qt 3 Qt Inzulin rezisztenccia (HOMA) 8 éves kardiovaszkuláris utánkövetés, n=2569 Hanley AJ, Williams K, Stern MP, et al. Homeostasis model assessment of insulin resistance in relation to the incidence of cardiovascular disease: the San Antonio heart study. Diabetes Care 2002; 25:1177–1184. Kockázat

17 A fizikai edzettség javítja az inzulin érzékenységet DeFronzo et al. Diabetes 1987;36: 1379–1385. Teljes test glukóz felvétel Hepatikus glukóz produkció 6 hetes edzés előtt 6 hetes edzés után * † *p< 0.01 vs. training előtt, † P < 0.05 vs. training előtt n = 7, mérsékelten obez beteg 6 hetes training után Glukóz clamp metodika * †

18

19 Winston Churchill: „Én eleget tornázom, amikor sportoló barátaim koporsóját viszem a vállamon”

20 A 2-es típusú cukorbetegség pathomechanizmuson alapuló terápiája DeFronzo RA. Diabetes 2009; 58: Csökkent inzulin szekréció Fokozott lipolízis Hyperglykaemia TZD GLP-1 analógok DPP-IV inhibitorok Sulfonylureák Fokozott Csökkent glukóz felvétel


Letölteni ppt "Az inzulinrezisztencia döntő szerepe a 2-es típusú diabetes létrejöttében és kimenetelében Bevezető gondolatok IV. Szegedi Diabétesz Nap 2009. október."

Hasonló előadás


Google Hirdetések