Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Korszerű immunmodulációs kezelés DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen Prof. Dr. Zeher Margit.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Korszerű immunmodulációs kezelés DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen Prof. Dr. Zeher Margit."— Előadás másolata:

1 Korszerű immunmodulációs kezelés DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen Prof. Dr. Zeher Margit klinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár

2 Az autoimmun betegségek jellemzői  Multifaktoriális okok miatt alakulnak ki (genetikai és külső tényezők)  Krónikus lefolyásúak  Súlyos szervi szövődményeik miatt fatális kimenetelűek lehetnek  A hatékonyabb, korszerűbb terápiás lehetőségek bevezetése ellenére kezelésük nincs megoldva.

3 Immunmoduláció az autoimmun betegségek kezelésében  Az autoimmun betegségek patofiziológiájának jobb ismerete  Immunterápiás célpontok a, A limfocita migráció és adhézió mediátorai b, A szöveti károsodásban résztvevő citokinek semlegesítése c, A saját antigén(nek) prezentálásában Autoreaktív T-sejtek aktivációjában  Szervspecifikus- Szisztémás Egy adott AG-AT Sok AG-AT TolerizálásSok támadáspont Résztvevő komplex molekulák gátlása

4 Immunmodulációs lehetőségek az autoimmun betegségek kezelésében Konvencionális gyulladásgátlók Nem antigén specifikus immunszuppresszív szerek Szelektívebb hatású immunszuppresszív készítmények Nagydózisú intravénás gammaglobulin terápia Plazmaferezis, fotoferezis Biológiai terápia Tolerogén terápia Autoantigén-specifikus terápia Újabb immunmodulációs lehetőségek Haemopoietikus őssejt transplantatio

5 HSCT és az autoimmun betegségek  HSCT hatékonysága autoimmun állatmodellekben  Malignus betegség HSCT-je során a társuló AIB hosszútávú remissziója

6 A HSCT és az autoimmun betegségek  A kezelés kezdete több, mint 20 éves  Onkológusok – onkológiai protokollal  Autoimmun betegségekben egyéb terápiára nem reagáló, súlyos, többszörös immunszuppresszív kezelésen átesett betegeknél

7 A HSCT és az autoimmun betegségek A HSCT remissziót indukáló hatása AIB-ben:  Az autoreaktív limfociták eradikációja  A dysregulált immunrendszeri működés korrekciója az újonnan visszajuttatott őssejtekből

8 A HSCT és az autoimmun betegségek  Hátrányai Sok szövődmény, relative magas mortalitás  Előnye: Több éves remisszió gyógyszermentesen (EBMT/EULAR: SLE 5 éves követés, 50%)

9 Őssejt mobilizálás  2 – 4 g/m2 Cyclophosphamid  10g/kg G-CSF  CD34+>20/l

10

11 Nagydózisú kemoterápia és őssejt-szupportáció 50mg/kg CP -5,0-4,0-3,0-2,0-1,0 0 +1,0 +2,0 NAPOK ATG (3mg/tskg) G-CSF CD34+

12 Név nem, életkor Diagnózis (maifesztá- ciók) Korábbi kezelések Őssejt- mennyiség Tx időpontja Szövőd- mény a tx-et köv. Szövődmény a 100. napig Jelen állapot Sz. R. nő 28 év SLE (CNS, vese, csv, arthrits, vasculitis) steroid AZA, CYA 5,7x10 6 /kg vérzések Veseelégtele n-ség fulmináns CMV-inf. E A.T. férfi 34 év SLE + GSE (CNS, vese, csv) steroid CP, CYA 2,8x10 6 /kg engraftment sy. thrombocy- topenia R V.L. nő 59 év RAMtx LF, CYA α-TNF 6,1x10 6 /kg engraftment sy. csigolya- fractura, R J.J. nő 52 év RA + SMMtx leflunomid CYA, PF 3,4x10 6 /kg sepsisnem voltR F.L. nő 53 év RA + Sjögren Mtx leflunomid CYA, α-TNF H- αTNF 7 x10 6 /kg nem voltNem voltR

13

14 Vizsgált paraméterek  Lymphocyta  CD3 absz.  CD4 absz.  CD8 absz.  CD19 absz.  CD56 absz.  CD3+/HLADR+  CD3+/CD69+  CD14+/CD16+  CD4 naiv  CD4 cent.m.  CD4 eff.m.  Cd8 naiv  CD8 cent.m.  CD8 eff.m.  CD8 t.d.e.m.  Valfa24+/CD3+

15 A limfocita alcsoportok repopulációja HSCT után autoimmun betegségekben a) A Tx után elsőként a CD3-/CD56+NK sejtek jelennek meg dominálóan a 30. napos mintában b) A CD3+T-sejtek száma 2 hónapon belül a kiindulási értékre tér vissza c) Alacsony CD19+B-sejtszámot észleltünk még a 90 napos mintában is d) A CD4+/CD8+T-sejt arány eltolódását valamint a T-sejtek korai és késői aktivációját mutattuk ki e) A memória T-sejtek felszaporodását míg a 60 és 90 napos mintákban is ki tudtuk mutatni szemben a naív T-sejtek alacsonyabb értékével

16 A CD4 + CD62L + RA + (naiv T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD8 + CD62L + RA + (naiv T-citotoxikus sejtek) ( ▬ ) arányának alakulása a követési idő alatt

17 A CD4 + CD62L + RA - (centrális memória T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD4 + CD62L - RA - (effektor memória T-helper sejtek ( ▬ ) arányának változása a követési idő alatt

18 A centrális ( ▬ ) és effektor ( ▬ ) memória T-citotoxikus sejtek (CD8 + CD62L + RA - /CD62 - RA - ) arányának változása a követési idő alatt

19 A terminálisan differenciálódott effektor memória T-citotoxikus sejtek (CD8 - CD62L - RA + ) alakulása a követési idő alatt

20 ÖSSZEFOGLALÁS 1) Jelenleg egyértelműen nem tisztázott, hogy az autoimmun betegségekben az őssejtek genetikus vagy szerzett abnormalitása fordul –e elő. 2) A betegségek patogenezisében a jól ismert limfocita működési zavarok mellett az innate immunitás bekapcsolódása és nem immunológiailag mediált tényezők is szerepet játszanak.

21 ÖSSZEFOGLALÁS 3) A HSCT az adaptív immunitás „átmeneti kikapcsolásával” lehetőséget teremt a fiziológiás immunszisztéma újraépülésére 4) A T-sejt komponensek újraalakulása két fázisban következik be, mely kezdetben egy Thymus independens folyamat (limitált T-sejtes immunitás). A második fázisban fokozatos érés (comprehenzive T-sejtes immunitás) következik be, új T- sejtek képződnek thymus dependens útvonalon a HSC-s-ből.

22 ÖSSZEFOGLALÁS 5) A A regenerálódó immunszisztéma tanulmányozása fontos további információkat adhat a hatékonyabb eljárás kidolgozásához.


Letölteni ppt "Korszerű immunmodulációs kezelés DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen Prof. Dr. Zeher Margit."

Hasonló előadás


Google Hirdetések