Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk Falus András SE, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk Falus András SE, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet."— Előadás másolata:

1 Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk Falus András SE, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

2 A humán DNS teljes hossza 2 m  ~ 10  m átmérőjű sejtmagba kell bepakolni A humán DNS teljes hossza 2 m  ~ 10  m átmérőjű sejtmagba kell bepakolni A kettős spirál fehérjékre tekeredik fel, majd tovább tömörül (kondenzálódik) A kettős spirál fehérjékre tekeredik fel, majd tovább tömörül (kondenzálódik) Nem-osztódó sejt: kromatin lazább, transzkripció számára hozzáférhető Nem-osztódó sejt: kromatin lazább, transzkripció számára hozzáférhető Osztódó sejt: kromoszóma tömör, transzport forma Osztódó sejt: kromoszóma tömör, transzport forma A kromoszómák szerveződése

3 Metafázisoskromoszóma Kondenzált kromatin nukleoszómák DNS Krsz. 1 (humán) DNS hossza 50 mm Krsz. hossza 3-4  m x kondenzálás KromoszómaKihorgonyzásfehérjevázhozKromatinszálSzolenoidNukleoszóma DNS hélix

4

5 A genetikai állomány vizsgálatának szintjei DNS — molekuláris biológia/molekuláris genetika DNS — molekuláris biológia/molekuláris genetika Kromoszóma — Citogenetika Kromoszóma — Citogenetika Jelleg, tünetek, fenotípus — Családfa- analízis, klinikai genetika Jelleg, tünetek, fenotípus — Családfa- analízis, klinikai genetika

6 Citogenetika Kromoszómaszintű vizsgálatok: Kromoszómaszintű vizsgálatok: Kromoszóma preparálás Kromoszóma preparálás Kromoszóma azonosítás Kromoszóma azonosítás Kromoszóma elemzés (kariogram, kariotípus) Kromoszóma elemzés (kariogram, kariotípus)

7 Kromoszóma preparálás

8 Kromoszóma-azonosítás Méret A kromoszóma relatív hossza a teljes készlethez viszonyítva Méret A kromoszóma relatív hossza a teljes készlethez viszonyítva Alak centroméra elhelyezkedése, karok hossza alapján Alak centroméra elhelyezkedése, karok hossza alapján Sávozottság Speciális festés Sávozottság Speciális festés

9 Kromoszómaalak (morfológia) testvérkromatid centroméra hosszú kar rövid kar

10 Kromoszómasávozás

11 Kariogram: egy sejt/szervezet rendezett kromoszómakészlete Kariogram: egy sejt/szervezet rendezett kromoszómakészlete Kariotípus: a fajra jellemző kariogram Kariotípus: a fajra jellemző kariogram Ember: 23 kromoszóma egy készletben (n=23) 22 testi (autoszomális) + X, Y ivari (szex) Ember: 23 kromoszóma egy készletben (n=23) 22 testi (autoszomális) + X, Y ivari (szex) Ember testi sejtek: 2X23= XX nő 44 + XY férfi Ember testi sejtek: 2X23= XX nő 44 + XY férfi

12

13 Kromoszóma- azonosítás FISH technikával

14 Kromoszómamutációk Számbeli A normál kromoszómaszám megváltozása Számbeli A normál kromoszómaszám megváltozása Szerkezeti A kromoszómák felépítésében bekövetkezett változás Szerkezeti A kromoszómák felépítésében bekövetkezett változás

15 Számbeli kromoszóma-mutációk Teljes génkészlet többszöröződése Euploid mutációk Teljes génkészlet többszöröződése Euploid mutációk Egy vagy néhány kromoszóma többlete vagy hiánya Aneuploid mutációk Egy vagy néhány kromoszóma többlete vagy hiánya Aneuploid mutációk Két eltérő kromoszómaszámú sejtvonal van jelen a szervezetben Mixoploid mutációk Két eltérő kromoszómaszámú sejtvonal van jelen a szervezetben Mixoploid mutációk

16 Euploid mutációk Kromoszómaszerelvény alapszáma n, ennek többszöröse az euploid sejtekben. Mutáció: normálistól eltérő érték Kromoszómaszerelvény alapszáma n, ennek többszöröse az euploid sejtekben. Mutáció: normálistól eltérő érték Testi sejtek normálisan diploidak (2n): 2X kromoszómaszerelvény (1 apai, 1 anyai homológ) Testi sejtek normálisan diploidak (2n): 2X kromoszómaszerelvény (1 apai, 1 anyai homológ) Poliploid mutációk: n>2 Emberben triploidia (3n) – spontán abortusz, élettel összeegyeztethetetlen Poliploid mutációk: n>2 Emberben triploidia (3n) – spontán abortusz, élettel összeegyeztethetetlen Növényeknél előnyös is lehet (búza, banán) Növényeknél előnyös is lehet (búza, banán)

17 Aneuploid mutációk Csak bizonyos kromoszómák többlete vagy hiánya Csak bizonyos kromoszómák többlete vagy hiánya Monoszómia: 1 homológ kromoszóma 2 helyett Monoszómia: 1 homológ kromoszóma 2 helyett Triszómia: 3 homológ kromoszóma 2 helyett Triszómia: 3 homológ kromoszóma 2 helyett Nulliszómia: 0 az adott kromoszómából Nulliszómia: 0 az adott kromoszómából

18 Példák Autoszomális Autoszomális 21-es triszómia: Down-kór (értelmi fogyatékosság) 21-es triszómia: Down-kór (értelmi fogyatékosság) 13-as triszómia: Patau-szindróma (letális, 1év) 13-as triszómia: Patau-szindróma (letális, 1év) 18-as triszómia: Edwards-szindróma (letális, 1 év) 18-as triszómia: Edwards-szindróma (letális, 1 év) Ivari kromoszómát érintő Ivari kromoszómát érintő X0: Turner-szindróma (egyetlen életképes monoszómia) női fenotípus, terméketlen X0: Turner-szindróma (egyetlen életképes monoszómia) női fenotípus, terméketlen XXY: Klinefelter-szindróma férfi fenotípus, terméketlen XXY: Klinefelter-szindróma férfi fenotípus, terméketlen XXX: „szupernő” termékeny, enyhe értelmi fogyaték XXX: „szupernő” termékeny, enyhe értelmi fogyaték XYY: „szuperférfi” agresszívebb? XYY: „szuperférfi” agresszívebb?

19 Down-kór X0, Turner XXY, Klinefelter

20 Anyai életkor Triszómia gyakoriság (a felismert terhességek %-ában)

21 Anyai életkor Down-kór várható gyakorisága/1000 születés

22 Szerkezeti kromoszóma-mutációk Feltétele a kromoszómák törése Feltétele a kromoszómák törése Csoportosítás a törés száma és kromoszómán belüli helye alapján Csoportosítás a törés száma és kromoszómán belüli helye alapján

23 Deléció Letört darab elvész Letört darab elvész Terminális deléció: a kromoszóma végéről törik le egy darab pl. macskanyávogás- szindróma (5-ös krom.) Terminális deléció: a kromoszóma végéről törik le egy darab pl. macskanyávogás- szindróma (5-ös krom.) Köztes deléció: 2 törés a kromoszómán belül pl. 15-ös kromoszómán (Pader-Willi, Angelman- szindróma) Köztes deléció: 2 törés a kromoszómán belül pl. 15-ös kromoszómán (Pader-Willi, Angelman- szindróma)

24 Duplikáció Kromoszóma-részlet megkettőződése Kromoszóma-részlet megkettőződése

25 Transzlokáció Letört részek áthelyeződése (2 v. 3 törés) Letört részek áthelyeződése (2 v. 3 törés) Krónikus mieloid leukémia (CML), akut limfoid leukémia (ALL) Krónikus mieloid leukémia (CML), akut limfoid leukémia (ALL)

26 Robertson-féle transzlokáció (centrikus fúzió) Kromoszómaszám- csökkenéssel jár együtt Kromoszómaszám- csökkenéssel jár együtt Hominidák evolúciója Hominidák evolúciója

27 Inverzió Megfordulás, ugyanaz a kromoszóma 2X törik el, a darab megfordul Megfordulás, ugyanaz a kromoszóma 2X törik el, a darab megfordul Pericentrikus – a törések a krsz. két karjára esnek Paracentrikus -mindkét törés ugyanazon a karon van a karon van

28 Gyűrűkromoszóma A kromoszóma mindkét vége letörik, a törésvégek összezárulnak A kromoszóma mindkét vége letörik, a törésvégek összezárulnak

29 Izokromoszóma A testvérkromatídák hossztengelyre merőlegesen válnak el A karokon lévő sok gén elvesztése miatt gyakran letális gyakran letális

30 Dicentrikus kromoszóma 2 centromérája van a kromoszómának 2 centromérája van a kromoszómának

31 Kromoszóma fragment A kromoszómákról letört darabok ritkán a sejtben maradnak, nincs centromér régiójuk A kromoszómákról letört darabok ritkán a sejtben maradnak, nincs centromér régiójuk

32 Áramlási citometria

33 FISH és multikolor FISH

34 Multikolor FISH= fluoreszcensz in situ hibridizáció vagy SKY = spectral karyotyping

35 CGH = Összehasonlító genom hibridizáció Piros = hiány; zöld = többlet


Letölteni ppt "Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk Falus András SE, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet."

Hasonló előadás


Google Hirdetések