Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A fejlődési rendellenességek genetikai háttere és ellátása Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A fejlődési rendellenességek genetikai háttere és ellátása Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika."— Előadás másolata:

1 A fejlődési rendellenességek genetikai háttere és ellátása Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika

2 Prezentációs tünet: Ajak- és szájpadhasadék (cheilo- gnatho- palatoschisis)

3 A vizsgálat menete  Familiáris vagy sporadikus?  Családi anamnézis: más rokonnak van – e ajak/ szájpadhasadéka?  Családfa elemzés  Öröklésmenet

4 Izolált rendellenesség?  Alapos fizikális vizsgálat  Műszeres (képalkotó) vizsgálatok  Öröklésmenet: polygénes, mutifaktoriális modell szerint ismétlődő rendellenesség

5 Egyéb, újszülöttkorban felismerhető izolált fejlődési rendellenességek  Anencephalia  Csípőficam  Oesophagus- és bélatresiák

6 Spina bifida

7 Izolált rendellenességek  Pyelectasia (obstructiv uropathia)  Cong. vitiumok

8 Diaphragma hernia

9 Omphalocele

10 Van – egyéb társuló tünet?  Értelmi fejlődés elmaradása  Mozgás fejlődés elmaradása  Szervi tünetek: a máj, a vesék, a szív működési zavarai, endokrinológiai tünetek, immunológiai eltérések

11 Ha nem izolált rendellenesség…  lehet – e chromosoma aberratio?

12 A chromosoma rendellenességek gyanújelei  A koponya és arc alaki rendellenességei (craniofacialis dysmorphia)  Az értelmi fejlődés elmaradása  A mozgásfejlődés elmaradása  Több szervre kiterjedő rendellenességek  Minor anomáliák

13 Patau -, Edwards syndroma Klaus Patau , John Hilton Edwards  Patau- syndroma (a 13-as chromosoma trisomiája)  Edwards- syndroma ( a 18-as chromosoma trisomiája)

14 Patau syndroma  Mikrophthalmia  Holoprosencephalia  Mikrocephalia  Corpus callosum agenesia

15 Patau syndroma  Psychomotoros elmaradás  Postaxialis h exadaktylia  Szívhibák  A vesék cystás elváltozásai

16 Edwards syndroma   S úlyos fejlődési elmaradás  Mikrognathia  Kamptodaktyli a  Dongaláb

17 Kamptodaktyli a (fix ált flexiós tartás) Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

18 Edwards syndroma  Szívhibák (VSD)  Patkóvese  Epilepsziás görcsök Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

19 Wolf- Hirschhorn syndroma Ulrich Wolf 1933-, Kurt Hirschhorn

20 Do lichocephalia, magas homlok („görög sisak” )  A kéz I. ujj ának hypoplasi ája

21 Wolf – Hirschhorn syndroma 4p16.3- microdeletio Semmelweis Egyetem, II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

22 DiGeorge syndroma 22q11.2 microdeletio

23 DiGeorge syndroma, velocardiofacialis syndroma Angelo Mari DiGeorge  Jellegzetes arc  Mellékpajzsmirigy hypoplasia  Újszülöttkori hypocalcaemia  Hypothyreosis  Thymus aplasia  Immunhiányos állapot

24 DiGeorge syndroma  Aortaív és truncus fejlődési rendellenességek  Hallás zavar  Sérvek  Psychomotoros elmaradás  Pszichiátriai betegségek

25 Cornelia de Lange – Brachmann syndroma Cornelia Catharina de Lange , holland gyermekorvos Winfried R. Clemens Brachmann , német orvos Familiaris: 3-as chromosoma hosszú kar részleges trisomiája NIPBL (delangin), 5p13.1 deletio

26 A phenotypus feltűnő jellegzetességei  szájpad/ ajak hasadék  synophrys (összenőtt, vastag szemöldök)  mély elülső és hátulsó hajvonal  vékony ajkak, „ponty” száj  hosszú philtrum  ptosis, myopia

27 Minor rendellenességek  Informatív morfogenetikai variánsok  Nem funkcionális, ártalmatlan, esztétikai eltérések - Epicanthus

28 Hypertelorismus

29 Mélyen ülő fül(ek)

30 Minor rendellenességek  Praeauricularis/auricularis bőrfüggelék

31 Minor rendellenességek  Polydactylia  Egyetlen flexiós redő a kéz V. ujján

32 Minor rendellenességek  „ Négyujj ” - redő  Clinodactylia

33 Minor rendellenességek  Számfeletti mamilla (polythelia)  A II.- III. lábujj részleges syndactyliája

34 Minor rendellenességek  Gótikus szájpad

35 Minor rendellenességek  Hasadt uvula  Újszülöttkori fog

36 Magzati alkohol syndroma  ajak – szájpad hasadék  mély, besüppedt orrgyök  kis orr, előrenéző orrnyílásokkal  alacsony homlok, hirsutismus e regióban  mélyen el helyez kedő fülek  vékony felsőajak  elsimult philtrum  csökevényes mandibula

37 Korai agyi károsodás  Corticalis atrophia  Cerebellum hypoplasia  Corpus callosum agenesia  Basalis ganglionok károsodása

38 Kábítószerek  Amfetaminok (Ecstasy, metamfetamin/ice/, speed) Kis adagban nem okoznak veleszületett rendellenességet Folyamatos,nagy adagban: vitiumok, ajak- szájpad hasadék Egyéb teratogén hatásokkal (alkohol,dohányzás) együtt érvényesül, nehéz külön értékelni

39 Kötőszöveti rendellenességek  Supravalvularis aorta stenosis  A. pulmonalis stenosis  Mitralis billentyű prolapsusa  ASD, VSD

40  Sérvek  Bél diverticulosis  Vaskos ajkak  Hangszalag lazasága

41 Williams- Beuren syndroma Elastin gén deletio: 7q11.2 J.C.P. Williams 1930-?, Alois Beuren

42 Marfan syndroma  1: , a fibrillin-1 gén mutációi, 15q21.1

43

44 Egyéb szervrendszerek rendellenességei  Csontok, izületek  Izomrendszer  Bőr és bőrfüggelékek

45 Egyetlen gén hibája miatt kialakuló kórképek gyanújelei  Általában több szervre kiterjedő tünetegyüttes  Ismételt családi előfordulás  A családban vérrokonok közötti házasság  Jellegzetes phenotypus

46 Veleszületett anyagcsere betegségek ellátása Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika

47 Mi a szűrés? ScreeningScreening Kinyomoz, felkutatKinyomoz, felkutat KiválasztKiválaszt Kiemel a tömegbőlKiemel a tömegből Bizonyos jel alapján különbséget teszBizonyos jel alapján különbséget tesz A még tünetmentes betegség keresése ( ph enot y pus prevenció)A még tünetmentes betegség keresése ( ph enot y pus prevenció)

48 Törvényi háttér Az egészségügyről szóló évi CLIV. törvény 81. §-a : „A szűrővizsgálatok célja a lakosság egészségének védelme és az egyén életminőségének, illetve élettartamának növelése a rejtett betegségek, az egyes betegségeket megelőző kórállapotok, valamint az arra hajlamosító kockázati tényezők korai – lehetőleg panaszmentes – szakaszban történő aktív felkutatásával és felismerésével.”

49 1. számú melléklet a 19/2009. (VI. 18.) EüM rendelethez 1. számú melléklet az 51/1997. (XII. 18.) NM rendelethez Életkorhoz kötött szűrővizsgálatok 1. 0–4 napos életkorban: teljes fizikális vizsgálatteljes fizikális vizsgálat fejlődési rendellenességek szűrésefejlődési rendellenességek szűrése testtömeg, testhossz, fejkörfogat mérésetesttömeg, testhossz, fejkörfogat mérése ideggyógyászat ideggyógyászat csípőficam szűrésecsípőficam szűrése érzékszervek (hallás, látás) érzékszervek (hallás, látás) veleszületett anyagcsere-betegségek veleszületett anyagcsere-betegségek

50 Szűrőprogramok Hagyományos újszülöttkori szűrésHagyományos újszülöttkori szűrés Kiterjesztett újszülöttkori szűrés, tandem tömeg spektrometria (MS/MS): kb. 50 anyagcsere zavar szűrése,Kiterjesztett újszülöttkori szűrés, tandem tömeg spektrometria (MS/MS): kb. 50 anyagcsere zavar szűrése, Magyarországon: 26 Németország: 14, Ausztria: 29, Svájc: 6 Németország: 14, Ausztria: 29, Svájc: 6 Magzati genetikai szűrésMagzati genetikai szűrés Felnőttkori betegségek szűrése (mamma cc., colon cc., stb.)Felnőttkori betegségek szűrése (mamma cc., colon cc., stb.)

51 Szekunder prevenció A betegség megjelenésének megakadályozása. Hallás és csípőficam szűrés, az intrauterin genetikai diagnosztika is ilyen.

52 Primer prevenció A betegség nem is jöhet létre Pl.: heterozygota szűrés, genetikai tanácsadás, praeimplantációs genetikai vizsgálat – egészséges blasztoméra beültetése Folsav profilaxis Magzatot károsító tényezők kerülése

53 Primer prevenció

54 Mielőtt kivizsgálásra vállalkoznál, döntsd el: mit teszel, ha 1/ pozitív, illetve ha 1/ pozitív, illetve ha 2/ negatív lesz az eredmény ha 2/ negatív lesz az eredmény Ha mindkét változatra ugyanúgy reagálnál, ne vállalkozz kivizsgálásra! (Murphy)

55 Újszülöttkori szűrés feltételei Kezelés nélkül tartós károsodásKezelés nélkül tartós károsodás Viszonylag gyakori kórképViszonylag gyakori kórkép Nincsenek jellemző újszülöttkori tünetekNincsenek jellemző újszülöttkori tünetek Megalapozott szűrő módszerMegalapozott szűrő módszer Egyetértés abban, kiket kell kezelniEgyetértés abban, kiket kell kezelni A korai kezelés valóban megelőzi a súlyos tüneteketA korai kezelés valóban megelőzi a súlyos tüneteket A kezelés rendelkezésre áll mindenkinekA kezelés rendelkezésre áll mindenkinek

56 Módszertani követelmény Specificitás: csak azt jelzi, aki tényleg beteg (nincs hamis pozitivitás) Szenzitivitás: aki viszont beteg, azt mind biztosan jelzi (nincs hamis negativitás)

57 Súlyos betegségeket előzünk meg Értelmi fogyatékosságÉrtelmi fogyatékosság Neurológiai tünetekNeurológiai tünetek Érzékszervi károsodásokÉrzékszervi károsodások Életminőség javulÉletminőség javul

58 Robert Guthrie ( ) Szűrés: 1961

59 Anyagcsere szűrések hazánkban Szabó Lajos dr. Szegeden 1968: PKUSzabó Lajos dr. Szegeden 1968: PKU PKU 1975PKU 1975 Galactosaemia 1976Galactosaemia 1976 Hypothyreosis 1982Hypothyreosis 1982 Biotinidase hiány 1989Biotinidase hiány 1989 Tandem tömegspektrometria 2007Tandem tömegspektrometria 2007

60 Hagyományos anyagcsere szűrések Phenylketonuria (PKU, klasszikus forma, phenylalanin hydroxylase (PAH) hiány),1:10000, PAH gén mutációi, 12q22 / Biopterin anyagcsere zavarPhenylketonuria (PKU, klasszikus forma, phenylalanin hydroxylase (PAH) hiány),1:10000, PAH gén mutációi, 12q22 / Biopterin anyagcsere zavar Galactosaemia, 1: , GALT gén mutációi, 9p13Galactosaemia, 1: , GALT gén mutációi, 9p13 Biotinidase hiányos állapot, 1:24000, BTD gén mutációi, 3p25Biotinidase hiányos állapot, 1:24000, BTD gén mutációi, 3p25 Veleszületett hypothyreosis,Veleszületett hypothyreosis,1:3000

61 Tandem tömegspektrometria A különböző metabolitok ionokká alakítása után töltés/tömeg arányuk alapján szétválasztja a molekulákat

62 A hazai program Két központ: SE I. Gyermekklinika, Szegedi GyermekklinikaKét központ: SE I. Gyermekklinika, Szegedi Gyermekklinika Aminosav acs. zavarok: PKU, jávorfaszörp betegség, tyrosinaemia I, II. típus, citrullinaemia I. típus, arginoszukcinát aciduria, homocisztinuriaAminosav acs. zavarok: PKU, jávorfaszörp betegség, tyrosinaemia I, II. típus, citrullinaemia I. típus, arginoszukcinát aciduria, homocisztinuria Zsírsav oxidációs zavarok (6 betegség)Zsírsav oxidációs zavarok (6 betegség) Organikus savak metabolizmusának zavarai (9 betegség)Organikus savak metabolizmusának zavarai (9 betegség)

63 Vérvétel körülményei Szülészeti osztályon a 48. és 72. életóra között (max. szenzitivitás és specificitás: 2 – 6 nap)Szülészeti osztályon a 48. és 72. életóra között (max. szenzitivitás és specificitás: 2 – 6 nap) Ha a gyermek nem kapott legalább 60 ml. anyatejet, vagy a vérvétel a 48. óra előtt történt, ismétlés kell 5-7 napos kor közöttHa a gyermek nem kapott legalább 60 ml. anyatejet, vagy a vérvétel a 48. óra előtt történt, ismétlés kell 5-7 napos kor között Szülő írásos nyilatkozataSzülő írásos nyilatkozata Otthon született gyermek:Otthon született gyermek: - házi gyermekorvosok és - házi gyermekorvosok és - védőnők kiemelkedő szerepe! - védőnők kiemelkedő szerepe!

64 Guthrie szűrőpapír

65 Vércsepp minta

66 Különös helyzetek / ismételt szűrés szükséges VértranszfúzióVértranszfúzió Parenteralis táplálásParenteralis táplálás 32. gestációs hétnél korábbi szülés32. gestációs hétnél korábbi szülés Az újszülött éhezikAz újszülött éhezik

67 Adatok rögzítése a vérvétel tényét és időpontjáta vérvétel tényét és időpontját a gyermek pontos életkoráta gyermek pontos életkorát ( 48 h) a zárójelentésbe és az egészségügyi könyvbe be kell írni Ha az újszülött hazabocsátása 48 órás életkor előtt történik, a mintavételt életkortól függetlenül el kell végezni

68 Nem minden betegség szűrhető egyértelműen az első 5 napon ArgininaemiaArgininaemia II. típusú tyrosinaemiaII. típusú tyrosinaemia Malonsav aciduriaMalonsav aciduria Hyperornitinaemia – hyperammoniaemia- homocitrullinaemia syndromaHyperornitinaemia – hyperammoniaemia- homocitrullinaemia syndroma Csecsemő/ gyermekkorban is szükséges lehet a vizsgálatCsecsemő/ gyermekkorban is szükséges lehet a vizsgálat

69 Gondozás A pozitív szűrési eredményt diagnosztikus kivizsgálás követiA pozitív szűrési eredményt diagnosztikus kivizsgálás követi PKU: egész életen át speciális diétaPKU: egész életen át speciális diéta Fontos a várandós, PKU miattFontos a várandós, PKU miatt gondozott anyák fenilalanin szintjének rendszeres ellenőrzése! Magas szint a magzatban:Magas szint a magzatban: microcephalia, congenitalis vitium

70 Anyagcsere központok SzűrésSzűrés Diagnosztika: DNS módszerek isDiagnosztika: DNS módszerek is KezelésKezelés Folyamatos gondozás, követésFolyamatos gondozás, követés Életminőség javítása: több orvosi /egyéb szakterület bevonásaÉletminőség javítása: több orvosi /egyéb szakterület bevonása Átsegítés a felnőttkorbaÁtsegítés a felnőttkorba

71 Speciális étrend javasolt PKU Jávorfaszörp betegség Homocystinuria (+ B6 vit.) Tyrosinaemia (+ NTBC) Metilmalonsav és propionsav aciduria (+ L- carnitin) Galactosaemia

72 Sikeres kezelés MCAD – hiány (közép -láncú-acil-CoA- dehidrogenáz-hiány)MCAD – hiány (közép -láncú-acil-CoA- dehidrogenáz-hiány) Glutársav aciduria I. típusaGlutársav aciduria I. típusa Korai dg. nélkül acs.- krízisek, súlyos neurológiai károsodások, korai halál. Th.: speciális étrend, intenzív ellátás Izovaleriánsav aciduriaIzovaleriánsav aciduria Argininszukcinát aciduriaArgininszukcinát aciduria

73 Gyakori kérdések Kell – e szülői beleegyezés? Kell – e szülői beleegyezés? Mit jelent, ha nem jön válasz? Mit jelent, ha nem jön válasz? Mennyi idő múlva érkezik válasz pozitív esetben? 1 héten belül Mennyi idő múlva érkezik válasz pozitív esetben? 1 héten belül Hány beteget szűrnek ki évente? 40 – 50 Hány beteget szűrnek ki évente? 40 – 50 Vannak – e enyhe vagy tünetmentes betegek? Vannak – e enyhe vagy tünetmentes betegek? Évente kevesebb, mint 5

74 Nem kötelező, regionális szűrések Congenitalis adrenalis hyperplasia (CAH)Congenitalis adrenalis hyperplasia (CAH) Tay- Sachs- Schaffer betegségTay- Sachs- Schaffer betegség ThalassaemiaThalassaemia Egyéb haemoglobinopathiákEgyéb haemoglobinopathiák Cystás fibrosisCystás fibrosis Duchenne izomsorvadás hordozóiDuchenne izomsorvadás hordozói Haemophylia hordozóiHaemophylia hordozói

75 Cystás fibrosis  CF, mucoviscidosis, 1:2500, a CF Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gén mutációi, 7q31.2 (jelenleg 2000 mutációnál több ismeretes!)

76 Cystás fibrosis

77 Fejlesztések /jövőbeni lehetőségek Lisosomalis tárolási betegségek (MPS, Fabry)Lisosomalis tárolási betegségek (MPS, Fabry) Peroxisomalis betegségek (Zellweger sy., újszülöttkori adrenoleukodystrophia)Peroxisomalis betegségek (Zellweger sy., újszülöttkori adrenoleukodystrophia)

78 Lysosomalis kórképek, enzimpótlás lehetséges  Gaucher - kór  Mucopolysaccharidosis I., II. és VI. típusa  Pompe - betegség  Fabry - kór

79 Fabry kór

80 Pompe-kór (infantilis típus) tünetei  Születéskor tünetmentes  Korai izomgyengeség  Feltűnően nagy nyelv  Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia)  Mérsékelt májnagyobbodás  Nincs értelmi elmaradás  Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz enzim értékek a vérben

81 Pompe- kór

82 MPS I. típus (Hurler kór)

83 MPS II. típus (Hunter betegség) Iduronat sulfatase, XR öröklődés, Xq28 1: Nincs cornea homály

84 Összefoglalás  Ma is a beteg gondos vizsgálata, a tünetek pontos megfigyelése a legfontosabb!  Konzultáció klinikai genetikus szakorvossal  Megfelelő speciális laboratóriumi vizsgálat ok  Új kezelési, fejlesztési lehetőségek  Korai, pontos diagnózis - jobb életminőség


Letölteni ppt "A fejlődési rendellenességek genetikai háttere és ellátása Dr. Fekete György Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések