Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS. AZ ADAPTIV IMMUNITÁS ÁTVIHETŐ Antitestek, specificitás, diverzitás Az antitestek az 1800-as évek végétől ismertek (Emil.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS. AZ ADAPTIV IMMUNITÁS ÁTVIHETŐ Antitestek, specificitás, diverzitás Az antitestek az 1800-as évek végétől ismertek (Emil."— Előadás másolata:

1 SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS

2 AZ ADAPTIV IMMUNITÁS ÁTVIHETŐ Antitestek, specificitás, diverzitás Az antitestek az 1800-as évek végétől ismertek (Emil Behring, Shibasaburo Kitasato) SZÉRUM TERÁPIA, TOXIN ELLENES ANTITESTEK Vércsoport antigének felfedezése (Landsteiner) KÉRDÉS: Hogyan ismerhető fel olyan sok kórokozó eredetű szerkezet? Honnan tudja a limfocita hogy milyen antitest termelése szükséges? Paul Ehrlich Niels JerneMacferlene Burnet

3 Macfarlane Burnet ( ) Macfarlane Burnet ( ) KLÓN SZELEKCIÓS ELMÉLET A limfociták sokfélék és egymástól eltérő specificitású antigén felismerő receptorokat hordoznak Az „idegen anyagok” (antigének) belépve a perifériás nyirokszervekbe szembesülnek ezzel a már létező limfocita készlettel (repertoire) Az egyes antigének a rendelkezésre álló készletből válogatják ki a nekik legmegfelelőbb limfocita klónokat A klonálisan megosztott antigén felismerő receptorok mintegy ~10 7 – 10 9 eltérő antigén specificitást képviselnek

4 Kb millió különböző ( ) antigén felismerő receptorral rendelkező B-limfocita klón Kb. 10 – 1000 millió különböző ( ) antigén felismerő receptorral rendelkező T-limfocita klón A LIMFOCITÁK SOKFÉLESÉGE Összesen limfocita ( B és T limfocita) Hányféle SPECIFICITÁS ?

5 Aktiváció Klonális expanzió Differenciáció Plazmasejt Ellenanyag Immun- globulin (Ig) szekréció MEMÓRIA B-SEJTEK AZ ANTIGÉN KÖTŐDÉSE A KIVÁLASZTOTT B- LIMFOCITÁK FELISMERŐ RECEPTORÁHOZ KLONÁLIS OSZTÓDÁST VÁLT KI B SEJT Antigén felismerő receptor BCR Ag

6 A klonális szelekció sejtosztódást vált ki és növeli a résztvevő és végrehajtó sejtek gyakoriságát Sejtosztódások száma Hasznos specificitású sejtek A védelmet biztosító végrehajtó funkció küszöb értéke

7 A B-LIMFOCITA KLÓNOK LEHETSÉGES SORSA Aktiváció Klonális osztódás Differenciáció Plazmasejt Ellenanyag termelés Memória sejt Cirkuláció Korlátozott élettartam Homeosztázis Apoptózis Átmeneti, nem végleges differenciálódási stádiumban lévő sejtek

8 Ellenanyag AZ B SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORA ÉS A PLAZMA SEJTEK ÁLTAL TERMELT ELLENANYAG AZONOS FEHÉRJE = IMMUNOGLOBULIN Antigén felismerő receptor BCR Immunglobulin (Ig) B SEJT

9 a a HH LL Szecernált Ig Antigén-specifikus oldott fehérje EFFEKTOR MOLEKULA  jelátvitel HH LL AZ IMMUNOGLOBULINOK KÉT FORMÁJA Membránhoz kötött Ig Antigén-specifikusreceptor B SEJTPLAZMA SEJT Antigén kötés

10 FV= VH+ VL VHVHVHVH VLVLVLVL IMMUNOGLOBULIN IgG Antigen binding site

11 A baktériumokon a célszekvenciák eloszlása változatos. Az ellenanyagok kapocs régiója biztosítja az ellenanyag kellő flexibilitását

12 Days antitest  g/ml serum Antigén A A antigén Response to antigen A Cell interactions CENTRAL Effector/execution szabályozás EFFEKTOR Elsődleges válasz Felismerés aktiváció AFFERENS Lag Memória válasz MEMORIA Antigen A AZ ADAPTIVE IMMUNVÁLASZ IDŐKINETIKÁJA Antigen B Primer válasz antigen B

13 TERMÉSZETES Gyors, azzonali (órák) Kevés, konzervált receptor Korlátozott számú specificitás A válasz minősége nem változik Nincs memória Nem vihető át Kimeríthető, telíthető A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS JELLEMZŐI ADAPTÍV/SZERZETT Időigényes Variábilis receptorok Sokféle szelektív specificitás Hatékonyság nő a válasz során Memória Átvihető Szabályozott és korlátozott KÖZÖS VÉGREHAJTÓ FUNKCIÓK A PATOGÉNEK ELTÁVOLÍTÁSÁRA

14 AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE

15 AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SZERVEK LIMFOID SZERVEK AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE, ELRENDEZŐDÉSE AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK KIALAKULÁSA, VÁNDORLÁSA LIMFOCITA HOEMOSZTÁZIS, RECIRKULÁCIÓ A NYIROK KERINGÉS SZEREPE AZ IMMUNFOLYAMATOKBAN ANTIGÉNEK SZÁLLÍTÁSÁBAN AZ IMMUNVÁLASZ KIALAKULÁSA A PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEKBEN

16 AZ IMMUNRENDSZER SZERVEZŐDÉSE A LIMFOCITÁK SPECIÁLIS SZERVEKBEN TÖMÖRÜLNEK KÖZPONTI (ELSŐDLEGES) LIMFOID SZERVEK –Csontvelő –Tímusz DIFFERENCIÁLÓDÁS AZ ANTIGÉNFELISMERŐ FUNKCIÓIG PERIFÉRIÁS (MÁSODLAGOS) LIMFOID SZERVEK –Környezeti hatások –Veszély jelek és antigének

17 Kórokozók Allergének Antigének Őssejtek B-limfociták Ellenanyagok T-limfociták Sejtes immunválasz Segítő Th Ölő Tc Vérkeringés Nyirok keringés Csontvelő Tímusz Nyirokerek KÖZPONTI ELSŐDLEGES NYIROKSZERVEK Nyirokerek PERIFÉRIÁS MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEK Lép Nyirokcsomók Waldeyer gyűrű WALDEYER GYŰRŰ Mandulák, (tonzilla, orr, garat, nyelvgyöki)

18 AZ IMMUNRENDSZER SZERVEZŐDÉSE A LIMFOCITÁK SPECIÁLIS SZERVEKBEN TÖMÖRÜLNEK KÖZPONTI (ELSŐDLEGES) LIMFOID SZERVEK –Csontvelő –Tímusz DIFFERENCIÁLÓDÁS AZ ANTIGÉNFELISMERŐ FUNKCIÓIG PERIFÉRIÁS (MÁSODLAGOS) LIMFOID SZERVEK –Lép –Nyirokcsomók –Bőr asszociált limfoid szövetek Skin-associated lymphoid tissue (SALT) –Mukóza asszociált limfoid szövetek Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) –Bél-asszociált limfoid szövetek Gut-associated lymphoid tissue (GALT) –Légzőszervekhez asszociált limfoid szövetek Bronchial tract-associated lymphoid tissue (BALT) AKTIVÁCIÓ ÉS EFFEKTOR SEJTTÉ TÖRTÉNŐ DIFFERENCIÁCIÓ A VÉR ÉS NYIROK KERINGÉS KAPCSOLATA –Nyirok rendszer – szövetekben eredő nyirok erek –Nyirok – szövet közötti, interstitiális folyadék és immunsejtek –Nincs pumpa– egyirányú billentyűk irányítják, testmozgás – ödéma –Naponta több liter (3 – 5) nyirok visszakerül a vérbe – vena cava superior

19 KÖZPONTI NYIROKSZERVEK CSONTVELŐ ŐSSEJTEK

20 A VÉR ALAKOS ELEMEINEK KÉPZŐDÉSI HELYE SZÜLETÉS ELŐTTSZÜLETÉS UTÁN lép máj szikzacskó Sejtszám (%) SZÜLETÉS hónapok évek Lapos csontok Csöves csontok CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS CSIGOLYÁK BORDÁK SZEGYCSONT # Aorta-gonad-mesonephros area #

21 Besugárzott egér lépe Colony forming units (CFU) Őssejtek felfedezése Till és McCullogh 1960 MEGTERMÉKENYÍTETT ŐSSEJT Omnipotens EMBRIONÁLIS ŐSSEJT Pluripotens SZÖVETI ŐSSEJTEK Multipotens

22 HSC 7 – 8000 sejt/nap önmegújító képesség aszimmetrikus osztódás Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK KORLÁTOZOTT SZÖVET – SPECIFIKUS REGENERÁCIÓS KÉPESSÉG Legalább egy differenciált sejt Prekurzor/előalak Vagy több differenciált sejt Prekurzor/előalak Önmegújulás + Asszimmmetrikus osztódás A SZÖVETI ŐSSEJTEK FONTOSSÁGA

23 A CSONTVELŐ Dendritikus sejt Makrofág Előalakok Őssejt Sztróma sejt Nem specializált őssejtek korlátlan szaporodó képességgel Lymphoid 10% Myeloid 60-70% Erythroid EGYÉB >10%

24 A csontvelőben speciális mikrokörnyezet(ek) „Niche” biztosítja a vérképzés folyamatát HSCőssejtek (SCA1+ KIT+ CD41– CD48– CD150+) Endotéloldott faktorok (SCF, GM-CSF stb) adhéziós mol. VCAM, ICAM, E-selectin. CXCL12 Mezenchimális sejtek MSC (stroma) CXCL12, nestin + sejtekHSC szám fenntartása (50% HSC ha KO) CAR sejtek (CXCL12 abundant reticular cells) MakrofágokOsteogenesis szabályozása, HSC „megtartás Zsírsejteknegatív regulátorok Trabecular bone osteoblast számos növekedési faktort és aghéziós mol-t ad

25 Csontvelői mikrokörnyezet szabályozása FE. Mercier Nat Rev Immunol 2012

26 Az immunsejtek mikrokörnyezetének szabályozása a csonrvelőben

27 Biomechanikai terhelés HEMATOPOETIKUS SEJTEK KIALAKULÁSA Vérsejt AORTA HSC AZ EREK ÉS A HEMATOPOETIKUS SEJTEK (HSC) KAPCSOLT FEJLŐDÉSE Adamo et al., Nature 2009, North TE, et al. Cell 2009

28 Éretlen és érett B sejt Centrális sinus Progenitorok Pre-B Stroma sejtek X X X EndoosteumEndoosteum Makrofág A B SEJTEK FEJLŐDÉSE A CSONTVELŐBEN

29 MIELOID ELŐALAK CSONTVELŐ HSC HEMATOPOETIKUS ŐSSEJT monocita neutrofil hízó DS makrofághízóneutrofil SZÖVETEK VÉR B-sejtT-sejt LIMFOID ELŐALAK TÍMUSZ T-sejtNK-sejt B-sejt VÉR LIMFOID SZÖVETEK DS

30 Vérkeringés Makrofágok Hassal féle testek Dendritikus sejtek Timocita T - sejt előalakok Epitél sejtek Tok Szeptum Érett naív T- limfociták A TÍMUSZ FELÉPÍTÉSE

31 KÉREG VELŐ Kérgi és velő epitél sejtek – tímusz eredetű Timociták – csontvelő eredetű Makrofág és dendritikus sejt – csontvelő eredetű

32 3 napos csecsemő 70 éves TÍMUSZ INVOLÚCIÓ

33 Serdülő korig a tímusz mérete nő, a naív T limfociták hullámokban termelődnek és biztosítják a protektív immunválaszt Serdülőkor után a tímusz szövet tömege, sejtes állománya és funkciója a középkorúakban folyamatosan, majd idős korban lassabban csökken és a tímusz visszafejlődik, melynek oka: Az éretlen DN sejtek nem osztódnak és differenciálódnak A TCR készlet sokfélesége folyamatosan csökken A tímusz szövetet lerakódó zsírszövet helyettesíti Idősekben az alacsony T sejt szám kompenzálására a perifériás naív T sejtek intenzívebben osztódnak mint fiatalokban és így korábban érik el a replikációs határt CSÖKKENT ELLENÁLLÓ KÉPESSÉG A FERTŐZÉSEKKEL ÉS A TUMOROK KIFEJLŐDÉSÉVEL SZEMBEN Az idősek T sejt progenitor száma megegyező a fiatalokéval Korlátozott mértékű IL-7 citokin termelés, Bcl-2 kifejeződés és TCRβ átrendeződés A tímusz stróma sejtek osztódó képessége csökken A medulláris tímusz epitél sejtek (TEC) által termelt nerve growth factor (NGF) és a tímusz makrofágok által termelt IGF-1 szintje csökken


Letölteni ppt "SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS. AZ ADAPTIV IMMUNITÁS ÁTVIHETŐ Antitestek, specificitás, diverzitás Az antitestek az 1800-as évek végétől ismertek (Emil."

Hasonló előadás


Google Hirdetések