Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Slide 1 A MEDAL program. Slide 2 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban)

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Slide 1 A MEDAL program. Slide 2 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban)"— Előadás másolata:

1 Slide 1 A MEDAL program

2 Slide 2 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban) III.Mortalitás (az összesített MEDAL programban) IV.Előre definiált nemkívánatos események (a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatokban külön-külön elemezve) V.Gastrointestinalis biztonságosság és tolerálhatóság

3 A MEDAL program elméleti háttere és célja Elméleti háttér Nagy klinikai jelentősséggel bír annak meghatározása, hogy a trombotikus CV események kockázata egy szelektív COX-2- gátlóval hasonlónak bizonyul-e, mint a terápiás standarddal (egy hagyományos NSAID-del) azoknál a betegeknél, akik hosszú távú fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő kezelést igényelnek Célkitűzés A szelektív COX-2-gátlók közé tartozó etoricoxibbal és a hagyományos NSAID diclofenac-kal előforduló trombotikus CV esmények kockázatának összehasonlítása OA- és RA-betegek körében CV = cardiovascularis; COX = ciklooxigenáz; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245.

4 A MEDAL program átfogó terve Hoszú távú, aktív szerrel kontrollált vizsgálatok kivitelezése olyan betegek körében, akiknél szóba jön a szelektív COX-2-gátlók vagy NSAID-ek alkalmazása A „valóságnak megfelelő” körülmények szimulációja –A legkülönfélébb CV kockázatú – köztük CV betegségben szenvedő – betegek bevétele –CV profilaxis céljából, a jelenlegi irényelvek szerint adott ASA használatának engedélyezése –A világ számos országából és földrajzi régiójából származó betegek bevétele COX = ciklooxigenáz; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; CV = cardiovascularis; ASA = acetil-szalicilsav (aspirin) Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245; 2. Smith SC Jr, et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:1581–1583.

5 Elsődleges célkitűzés Az etoricoxib és a 150 mg diclofenac CV biztonságosságának összehasonlítása az OA- (60 vagy 90 mg etoricoxib) vagy RA-betegek (90 mg etoricoxib) körében előforduló trombotikus CV események gyakorisága alapján, a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatok összevont elemzésével Másodlagos célkitűzés Az etoricoxib és a 150 mg diclofenac CV biztonságosságának összehasonlítása az OA- (60 vagy 90 mg etoricoxib) vagy RA-betegek (90 mg etoricoxib) körében előforduló trombotikus CV események gyakorisága alapján, csak a MEDAL vizsgálat elemzésével Az etoricoxib és a diclofenac GI tolerálhatósági profiljának összehasonlítása (EDGE és EDGE II vizsgálatok elsődleges végpontja) Megjegyzés: az etoricoxib OA-ban jóváhagyott dózisa naponta 1×60 mg CV = cardiovascularis; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; GI = gastrointestinalis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152;237–245 A MEDAL program célkitűzése

6 Bevételi kritériumok Főbb bevételi kritériumok Legalább 50 éves életkor Klinikailag igazolt RA, ill. térd-, csípő-, kéz- vagy gerinc-OA Hosszú távú kezelés hagyományos NSAID-del vagy szelektív COX-2-gátlóval OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; COX = ciklooxigenáz; AMI = acut myocardialis infarctus Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245. Bevehetők voltak olyan betegek is, akiknek az anamnézisében AMI, coronariabypass-műtét vagy intervenciós érsebészeti beavatkozás volt több mint 6 hónappal a bevétel előtt

7 Kizárási kritériumok Főbb kizárási kritériumok Nem kontrollált hipertónia Súlyos pangásos szívelégtelenség* AMI, bypassműtét, percutan coronaria-intervenció, stroke vagy tranzitorikus ischaemiás attack (TIA) a beteg kórtörténetében kevesebb mint 6 hónappal a bevétel előtt Instabil angina Kóros elhízás Beszűkült vesefunkció (kreatinin-clearance 2,0 mg/dl) GI malabsorptio, gyulladásos bélbetegség vagy okkult fekális vérvesztés (pozitív Weber-teszt) Aktív májbetegség Rák Fokozott vérzékenység Súlyos RA (ACR IV. fokozat) Warfarin, heparin, nagy dózisú ASA (>100 mg/d), kis dózisú ASA mellett szedett ticlopidin vagy clopidogrel, vizsgálaton kívül szedett NSAID vagy szelektív COX-2-gátló szükségessége ASA-val, egyéb hagyományos NSAID-del vagy szelektív COX-2-gátlóval szembeni allergia vagy érzékenység AMI = acut myocardialis infarctus; GI = gastrointestinalis; RA = rheumatoid arthritis; ACR = American College of Rheumatology; ASA = acetil- szalicilsav (aspirin); NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; COX = ciklooxigenáz *New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozat Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245.

8 MEDAL program: Egyidejűleg adott gyógyszerek Klinikai indikáció esetén kifejezetten ajánlott gyógyszerek: –Kis dózisú ASA (<100 mg/nap)  Manifeszt CV, perifériás artériás vagy cerebrovascularis betegség esetén  Cukorbetegség esetén  A betegek a kis dózisú ASA-t ingyen kapták –Gasztroprotektív gyógyszerek  PPI vagy misoprostol  GI rizikófaktorok fennállásakor (≥65 éves életkor, korábbi felső GI esemény, szteroidhasználat, kis dózisú ASA szedése)  A betegek az omeprazolt ingyen kapták (csak a MEDAL vizsgálatban) Nem engedélyezett gyógyszerek: –Warfarin vagy heparin –Nagy dózisú ASA (>100 mg/nap) –Vizsgálaton kívül szedett NSAID vagy szelektív COX-2-gátló –Kis dózisú ASA mellett szedett ticlopidin vagy clopidogrel (legfeljebb 1 hónapig megengedett) ASA = acetil-szalicilsav (aspirin); CV = cardiovascularis; PPI = protonpumpa-gátló; GI = gastrointestinalis; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; COX = ciklooxigenáz Átvéve:1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245; 2. Smith SC Jr, et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:1581–1583; 3. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2004;27(suppl 1):S72–S73; 4. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. 5. Arthritis Rheum. 2000;43:1905–1915.

9 A betegek kiindulási jellemzői Kiindulási EDGEEDGE IIMEDAL vizsgálat MEDAL program jellemzőkN=7111N=4086N=23 504N= EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis; CV = cardiovascularis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245. Nem, n (%) Nő5099 (71.7)3261 (79.8)17386 (74.0)25746 (74.2) Kor2012 (28.3) 825 (20.2) 6118 (26.0) 8955 (25.8) Életkor, év Átlag (SD)63.7 (8.6)60.8 (7.7)63.4 (8.5)63.2 (8.5) n (%) ≥65 év3152 (44.3)1245 (30.5)10000 (42.6)14397 (41.5) A kezelés indikációja, n (%) OA7111 (100) (75.8)24915 (71.8) RA04086 (100) 5700 (24.2) 9786 (28.2) Diabétesz, n (%) 709 (10.0)344 (8.4) 2608 (11.1) 3661 (10.6) Hipertónia, n (%)3236 (45.5)1540 (37.7)11543 (49.1)16319 (47.0) Aktív dohányos, n (%) 661 (9.3) 662 (16.2) 2748 (11.7) 4071 (11.7) Manifeszt atherosclerotikus CV betegség a kórtörténetben, n (%) 673 (9.5)312 (7.6)2889 (12.3)3874 (11.2)

10 MEDAL program: A kezelés időtartama 60 és 90 mg etoricoxib összesítve (n=17 412) 150 mg diclofenac (n=17 289) Összesen (n=34 701) Átlag (SD), hónap18,2 (11,7)17,7 (11,9)17,9 (11,8) Medián, hónap16, ,3 Tartomány, hónap(0,3–41,8)(0,5–42,3)(0,3–42,3) Expozíció, n (%) >12 hónap (63,1) (60,2) (61,7) >24 hónap6524 (37,5)6330 (36,6) (37,0) Összes betegexpozíció, kezelési évek , , ,3 Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.

11 Slide 11 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban) III.Mortalitás (az összesített MEDAL programban) IV.Előre definiált nemkívánatos események (a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatokban külön-külön elemezve) V.Gastrointestinalis biztonságosság és tolerálhatóság

12 MEDAL program: A megerősített trombotikus CV események kumulatív incidenciája (PP) CV = cardiovascularis; PP = protokoll szerinti elemzés; CI = konfidencia-intervallum; RR = relatív kockázat Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81. Kumulatív incidencia, % (95% CI) Hónap Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (320 esemény) Diclofenac 150 mg (323 esemény) 7 0 Kockázatnak kitett betegek száma Etoricoxib Diclofenac , Etoricoxib vs diclofenac RR=0,95 (95% CI: 0,81; 1,11) P=0,496 Primer végpont

13 MEDAL program: A megerősített trombotikus CV események kumulatív incidenciája (ITT) CV = cardiovascularis; ITT = eredeti besorolás szerinti elemzés CI = konfidencia-intervallum; RR = relatív kockázat Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81. Kockázatnak kitett betegek száma Etoricoxib Diclofenac Kumulatív incidencia, % (95% CI) Hónap Etoricoxib 60 and 90 mg összesítve (495 esemény) Diclofenac 150 mg (468 esemény) Etoricoxib vs diclofenac RR=1,05 (95% CI: 0,93; 1,19) Primer végpont P=0,434

14 MEDAL program: A trombotikus CV események incidenciája az előre definiált alcsoportokban (PP) CV = cardiovascularis; PP = protokoll szerinti elemzés ; ASCVD = atheroscleroticus CV betegség; ASA = acetil-szalicilsav (aspirin); OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771– Kor<65 ≥65-<75 ≥75 Nem Férfi Nő DiabéteszIgen Nem Manifeszt ASCVD Igen Nem Manifeszt ASCVD Igen vagy ≥2 CV rizikófaktorNem Kis dózisú ASA Igen szedése kiinduláskor Nem DiagnózisOA RA Etoricoxib dózisa60 mg 90 mg Relatív kockázat (etoricoxib vs. diclofenac) Etoricoxibbal kevesebb Diclofenac-kal kevesebb Relatív kockázat

15 MEDAL program: A trombotikus CV események incidenciája (PP) Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (n=16 819) betegév Diclofenac 150 mg (n=16 483) betegév Relatív kockázat (95% CI) No. (%) a Gyakoriság b (95% CI) No. (%) a Gyakoriság b (95% CI) Betegek halálos trombotikus CV eseménnyel 43 (0.26)0.17 (0.12, 0.22) 43 (0.26)0.17 (0.13, 0.23)0.96 (0.63, 1.46) Betegek cardialis eseménnyel Nem halálos AMI Halálos AMI Hirtelen szívhalál Instabil angina pectoris Abortált szívhalál Cardialis thrombus 183 (1.09) 105 (0.62) 6 (0.04) 29 (0.17) 42 (0.25) 2 (0.01) 4 (0.02) 0.71 (0.61, 0.82) 0.41 (0.33, 0.49) 0.02 (0.01, 0.05) 0.11 (0.08, 0.16) 0.16 (0.12, 0.22) 0.01 (0.00, 0.03) 0.02 (0.00, 0.04) 194 (1.18) 105 (0.64) 17 (0.10) 23 (0.14) 51 (0.31) 1 (0.01) 3 (0.02) 0.78 (0.68, 0.90) 0.42 (0.35, 0.51) 0.07 (0.04, 0.11) 0.09 (0.06, 0.14) 0.21 (0.15, 0.27) 0.00 (0.00, 0.02) 0.01 (0.00, 0.04) 0.90 (0.74, 1.10) Betegek cerebrovascularis eseménnyel Nem halálos ischaemiás stroke Halálos ischaemiás stroke Cerebrovascularis venás thrombosis Tranzitorikus ischaemiás attack (TIA) 89 (0.53) 53 (0.32) 6 (0.04) 1 (0.01) 31 (0.18) 0.34 (0.28, 0.42) 0.21 (0.15, 0.27) 0.02 (0.01, 0.05) 0.00 (0.00, 0.02) 0.12 (0.08, 0.17) 79 (0.48) 55 (0.33) 2 (0.01) 1 (0.01) 22 (0.13) 0.32 (0.25, 0.40) 0.22 (0.17, 0.29) 0.01 (0.00, 0.03) 0.00 (0.00, 0.02) 0.09 (0.06, 0.13) 1.08 (0.80, 1.46) Betegek perifériás vascularis eseménnyel Nem halálos tüdőembólia Halálos tüdőembólia Perifériás artériás thrombosis Halálos perifériás artériás thrombosis Perifériás vénás thrombosis 53 (0.32) 17 (0.10) 1 (0.01) 5 (0.03) 1 (0.01) 29 (0.17) 0.20 (0.15, 0.27) 0.07 (0.04, 0.11) 0.00 (0.00, 0.02) 0.02 (0.01, 0.05) 0.00 (0.00, 0.02) 0.11 (0.08, 0.16) 55 (0.33) 25 (0.15) 0 (0.00) 4 (0.02) 1 (0.01) 27 (0.16) 0.22 (0.17, 0.29) 0.10 (0.07, 0.15) (0.00, 0.04) 0.00 (0.00, 0.02) 0.11 (0.07, 0.16) 0.92 (0.63, 1.35) A több különböző eseményen átesett betegek minden egyes diagnózisnál fel vannak sorolva. CV = cardiovascularis; PP = protokoll szerinti elemzés; CI = konfidenciaintervallum; AMI = acut myocardialis infarctus; a Nyers incidencia (n/N×100); b Események száma/ 100 betegév Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81.

16 Slide 16 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban) III.Mortalitás (az összesített MEDAL programban) IV.Előre definiált nemkívánatos események (a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatokban külön-külön elemezve) V.Gastrointestinalis biztonságosság és tolerálhatóság

17 A halálesetek csoportosítása a MEDAL programban Összes haláleset, annak okától függetlenül CV (beleértve a PSZE-eredetű) halálozás –A vizsgálatvezető alábbi eseményekről szóló jelentése alapján:  A CV minősítésre alkalmas fogalommal leírva bejelentett haláleset  A minősítés alkalmas fogalom nélkül jelentett, de a Vascularis Események Bizottsága által trombotikus CV halálozásként minősített haláleset  A CV fogalmak további listája (pl. aortadissectio)  Bármilyen PSZE-minősítésre alkalmas halálesetek PSZE-eredetű halálozás Nem CV és nem PSZE-eredetű halálozás CV = cardiovascularis; PSZE = pangásos szívelégtelenség Átvéve: 7. Az MSD adattára.

18 MEDAL program: A mortalitás összefoglalása Azokat a haláleseteket foglalja magába, melyek a vizsgált terápia befejezését követő 14 nap során következtek be. mITT = az erdeti besorlás szerinti elemzés módosított formája; CV = cardiovascularis; PSZE = pangásos szívelégtelenség; *Eseményszám/100 betegév Átvéve: 7. Az MSD adattára Gyakoriság* CV vagy PSZE- halálozás PSZE- halálozás Nem CV és nem PSZE- halálozás Összes halálozás Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (n=17 412) Diclofenac 150 mg (n=17 289) mITT elemzés (14 nap)

19 MEDAL program: A mortalitás összefoglalása (folyt.) A vizsgálóorvosok által jelentett összes halálos kimentelű súlyos nemkívánatos eseményt magába foglalja. ITT = az erdeti besorlás szerinti elemzés; CV = cardiovascularis; PSZE = pangásos szívelégtelenség *Eseményszám/100 betegév Átvéve: 7. Az MSD adattára ITT elemzés Gyakoriság* Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (n=17 412) Diclofenac 150 mg (n=17 289) CV vagy PSZE- halálozás PSZE- halálozás Nem CV és nem PSZE- halálozás Összes halálozás

20 Slide 20 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban) III.Mortalitás (az összesített MEDAL programban) IV.Előre definiált nemkívánatos események (a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatokban külön-külön elemezve) V.Gastrointestinalis biztonságosság és tolerálhatóság

21 Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI) Etoricoxibbal kevesebb OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81. –4–20246 –6 MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint* Kezelés abbahagyása ödéma miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Kezelés abbahagyása hipertónia miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Diclofenac-kal kevesebb Incidencia (%) Etoricoxib Diclofenac

22 MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint* Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI) –4–20246 –6 PSZE = pangásos szívelégtelenség, NKE = nemkívánatos esemény, OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771– Etoricoxibbal kevesebb Kezelés abbahagyása renális NKE miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Megerősített PSZE incidenciája MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Diclofenac-kal kevesebb Incidencia (%) Etoricoxib Diclofenac

23 –4–20246 GI = gastrointestinalis; NKE = nemkívánatos esemény; OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771– Laine L, et al. Lancet 2007; 369: 465–73. –6 Kezelés abbahagyása klinikai GI NKE miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Etoricoxibbal kevesebb Az etoricoxibbal és diclofenac-kal előforduló vérzéses események gyakorisága nem különbözött szignifikánsan ezekben a betegpopulációkban. A trombocitagátló gyógyszereket – pl. aspirint – szedő betegek körében az ARCOXIA-nak nem volt szignifikánsan kedvezőbb GI hatása Diclofenac-kal kevesebb Incidencia (%) Etoricoxib Diclofenac Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI) MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint*

24 –4–20246 –6 A fenti események többsége kóros májfunkciós vizsgálat volt A fenti NKE-k közül néhány súlyos hepatikus kórképre vonatkozott – 3 az etoricoxibbal (n = 17406) és 15 a diclofenac-kal (n = 17289) GI = gastrointestinalis; NKE = nemkívánatos esemény; OA = osteoarthritis; RA = rheumatoid arthritis; EDGE = Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness; CI = konfidencia-intervallum *Előre definiált biztonságossági végpontok Átvéve: 6. Cannon CP, et al. Lancet. 2006; 368: 1771–81. Kezelés abbahagyása hepatikus NKE miatt MEDAL OA 60 mg MEDAL OA 90 mg MEDAL RA 90 mg EDGE I OA 90 mg EDGE II RA 90 mg Etoricoxibbal kevesebb Diclofenac-kal kevesebb Incidencia (%) Etoricoxib Diclofenac Az incidenciák közötti abszolút különbség, % (95% CI) MEDAL program: Különbségek a biztonságossági végpontok gyakoriságában dózis és diagnózis szerint*

25 Slide 25 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban) III.Mortalitás (az összesített MEDAL programban) IV.Előre definiált nemkívánatos események (a MEDAL, az EDGE és az EDGE II vizsgálatokban külön-külön elemezve) V.Gastrointestinalis biztonságosság és tolerálhatóság

26 MEDAL program: Megerősített felső GI PUV (mITT) GI = gastrointestinalis; PUV = perforatio, szimptomatikus ulcus, vérzés; mITT = eredeti besorolás szerinti elemzés módosított formája; CI = konfidencia-intervallum; RR = relatív kockázat Átvéve: 8. Laine L, et al. Lancet 2007; 369: 465– Kumulatív icidencia, % (95% CI) 0 Kockázatnak kitett betegek száma Etoricoxib17,41213,70410, Diclofenac 17,28913,19010, Hónap Etoricoxib 60 és 90 mg összesítve (176 esemény) Diclofenac 150 mg (246 esemény) Etoricoxib vs. diclofenac RR=0,69 (95% CI: 0,57; 0,83) P<0,001 A vérzéses események gyakorisága ezekben a betegpopulációkban nem különbözött szignifikánsan az etoricoxibbal és diclofenac-kal A trombocitagátló gyógyszereket – pl. aspirint – szedő betegek körében az ARCOXIA-nak nem volt szignifikánsan kedvezőbb GI hatása.

27 MEDAL program: Felső és alsó GI események incidenciája (mITT) Etoricoxib (n=17 412) Diclofenac (n=17 289) n (%) Gyako- riság* n (%) Gyako- riság*RR (95% CI)P érték Felső GI esemény176 (1.01) (1.42) (0.57–0.83)<0.001 Szövődményes (0.67–1.24)0.561 Szövődménymentes (0.45–0.74)<0.001 Alsó GI esemény84 (0.48) (0.56) (0.63–1.13)0.251 GI = gastrointestinalis; mITT = eredeti besorolás szerinti elemzés módosított formája *Eseményszám/ 100 betegév Átvéve: 8. Laine L, et al. Lancet 2007; 369: 465–73. A szövődménymentes eseménynek a szövődménymentes fekély és vérzés számított Szövődményes esetek közé a gastroduodenalis perforatio, az ulcus miatt kialakuló pylorusstenosis és a jelentős felső GI vérzés tarozott

28 Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin 10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés.

29 Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST- értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI /55/2006).

30 Referenciák 1. Cannon CP, Curtis SP, Bolognese JA et al, Clinical Trial design and patient demographics of the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) Study programme: Cardiovascular outcomes with etoricoxib versus diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Am Heart J 2006; 152: Smith SC, Blair SN, Bonow RO et al, AHA/ACC Guidelines for Preventing heart attack and death in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: 2001 Update. J Am Coll Cardiol 2001; 38 : 1581 – American Diabetes Association. Aspirin Therapy in Diabetes. Diabetes Care Volume 26, Supplement 1, January American College of Rheumatology subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee. Arthritis and Rheumatism Volume 43, No 9. September – American College of Rheumatology subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheumatism Volume 46; Cannon CP, Curtis SP, Fitzgerald GA et al, Cardiovascular Outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis: Results from the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term ( MEDAL) Programme. Lancet 2006;368: Az MSD adattára. 8.Laine L, et al. Assessment of upper gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet 2007; 369: 465–73.

31 A felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előírást. MEDAL program (Multinational Etoricoxib vs. Diclofenac Arthritis Long-Term Study Programme) ACX/ Elkészült: április Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. All rights reserved ACX 2006-W SS Keressen fel bennünket a vilgáhálón:


Letölteni ppt "Slide 1 A MEDAL program. Slide 2 I.Bevezető: A MEDAL program és a MEDAL vizsgálat II.Thromboticus cardiovascularis események (az összesített MEDAL programban)"

Hasonló előadás


Google Hirdetések