Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 NEM-GENOMIKUS SZTEROID RECEPTOR JELÁTVITELI ÚTVONALAK Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel

3 TÁMOP /1/A Glükokortikoid hatások A glükokortikoid kifejezés (glukóz + cortex + szteroid) a hormon szerepére utal a glukóz metabolizmus szabályozásában, a termelődésére a mellékvesekéregben és a szteránvázas szerkezetre. Glükokortikoid receptor minden gerinces sejtben megtalálható DexamethasoneKortizol

4 TÁMOP /1/A Alapok Bizonyos szteroid hormonhatások perceken belül mérhetőek, pl. iontöltés változások, membrán változások, foszforilációs változások Akut állapotok kezelése: asztma, allergia, sokk – magas szteroid koncentráció szükséges az azonnali hatáshoz Apoptózis-elindító képesség

5 TÁMOP /1/A Glükokortikoid hatások RE Plazma membrán Sejtmag Más citoplazmatikus jelátviteli fehérjék Hormon mReceptor Mitokondrium Gén expresszió ? cReceptor Citoplazma HSP90

6 TÁMOP /1/A GR jelátviteli útvonalak Genomikus (“klasszikus”) Direkt membrán hatások Membrán GR Kapcsolódás citoplazmatikus jelátviteli fehérjékkel Mitokondriális transzlokáció

7 TÁMOP /1/A Genomikus szteroid hatások GRE Ezred- másodperc (?) Másodpercek -percek (?) Órák-napok Ko- regulátorok TF- ok Sejtmag Dimerizáció Kötődés Molekulák találkozása ? ? Szabályozásszintjei CBG kötés a vérben MDR a membránban Metabolizmus és a nukleáris receptor sorsa Transzkripció GRE RE RNS-ek Fehérjék TF- ok G-fehérje kapcsolt receptor Ion csatornaIonotróp receptor Ion pumpa Sejtmag MR/GRSzteroidG-fehérjeNeurotranszmitter

8 TÁMOP /1/A Genomikus és nem-genomikus GC hormon hatásokLassú KözepesGyors Transzmembrán ionáram Foszforilációs események Kálciumszint változások Transzmembrán ionáram Foszforilációs események Kálciumszint változások Plazma membrán Citoplazma Glükokortikoid mGR cGR Specifikus cGR függő hatások Specifikus mGR függő hatások Nem-specifikus GC hatások GRE TF nGREpGRE Transzrepreszió Transzaktiváció Genomikus GC hatások Nem-genomikus GC hatások IL-2 IBIB STAT NF  B TCR MAPK

9 TÁMOP /1/A Kísérleti bizonyítékok Glükokortikoszteroid kötődése a receptorhoz (GR) PIP3K és AKT proteinkináz aktivációt eredményez, amely eNOS aktivációhoz és vazorelaxációhoz vezet. Kimutatták, hogy a membrán asszociált GR összefügg a GC indukálta limfocita lízissel Ugyancsak kimutatták, hogy bizonyos glükokortikoidok rapid hatásként gátolják a gyulladásos prosztaglandin PGE2 felszabadulást A glükokortikoid receptorból, a Hsp90-ből valamint az LCK és FYN tirosin kinázból álló multi-protein komplex kötődik az antigén által aktivált T sejt receptorhoz (TCR). Ez a GR komplex is szükséges a TCR jelátvitelhez. Ha a GC hormon bekötődik a GR-hoz, ez a multiprotein komplex felbomlik, és így gátlódik a TCR jelátvitel.

10 TÁMOP /1/A Direkt membrán hatások Humán VVT Nagydózisú szteroid-kezelés befolyásolja az emlőrák sejtek membrán lipid mobilitását LPS-sel kezelt B-limfocitáknál fokozódik a membrán lipid mobilitás Gátlódik a Na + és Ca 2+ membrán transzport és fokozódik a H + felvétel a mitokondriumba Vese epitélsejteken a DX befolyásolja a tight junction kialakulását 20 perc kortisol kezelés alapvető változásokat okozott a bazolaterális amygdala neuronok ingerelhetőségében GC-ok nagy dózisban megváltoztatják a plazmamebrán fiziko-kémiai sajátságait lipidoldékony tulajdonságuk miatt.

11 TÁMOP /1/A Membrán glükokortikoid receptor (mGR) Kimutatták: rágcsáló és humán lymphoid sejtvonalakon Kétéltű agyon Korreláció mutatható ki humán leukémia sejtvonalak sejtciklus függő GC indukálta apoptózis érzékenysége és a mGR expresszió között A mGR jelenléte Sionov szerint korrelál a sejttípus GC-rezisztenciájával Humán prifériás vér monociták és B sejtek mGR+ monocita előfordulása növekszik rheumatoid arthritiszes, SLEs és ankylosis spondylitises betegekben Milyen útvonalak aktiválódnak mGR hatására???

12 TÁMOP /1/A Adatok mitokondriális GR-ra Ligand-kötés hatására a glükokortikoid receptor transzlokálódik a mitokondriumba limfoid és nem-limfoid sejtekben, ahol elindítja az apoptotikus kaszkádot Ligand-indukálta mitokondriális GR transzlokáció szoros korrelációt mutat számos sejtvonal GC-indukálta apoptózis érzékenységével CD4 + CD8 + (DP) timocitákban a ligand-kötött GR a mag helyett a sejtek mitokondriumába transzlokálódik rövid idejű in vitro GC kezelés hatására, amely korrelál a sejtek nagyfokú apoptózis érzékenységével

13 TÁMOP /1/A Mitokondriális GR hatások A mitokondriumban a GR különböző mechanizmusokkal hathat: Mint mitokondriális transzkripciós faktor Kapcsolódhat más mitokondriális transzkripciós faktorokkal Kapcsolódhat pro- és anti-apoptotikus fehérjékkel (pl. Bcl-2 család fehérjéi) Csökkenti a mitokondriális membrán potenciált

14 TÁMOP /1/A Ligand-indukálta GR mitokondriális transzlokáció DP timocitákban DIC CD4CD8 GR CMX - Ros GR+CMX-Ros DIC CD4CD8 GR GR+CMX-RosKontrollDX Mitokondriális -GR kolokalizáció (pixelek) * Ctrl DX

15 TÁMOP /1/A Mitokondriális GR transzlokáció Mitokondrium cReceptor HSP90 Membrán potenciál ↓ DNS Bcl-2 család Másfehérjék APOPTÓZIS Transzkripciósfaktorok

16 TÁMOP /1/A Genomikus és nem-genomikus glükokortikoid hatások összefoglalása RE Plazma membrán Sejtmag Más citoplazmatikus jelátviteli fehérjék Hormon mReceptor Mitokondrium Gén expresszió ? cReceptor Citoplazma HSP90


Letölteni ppt "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."

Hasonló előadás


Google Hirdetések