Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai. PDT Photodynamic therapy – fotodinámiás terápia Történeti áttekintés Raab 1900: akridin + napfény - papucsállatka.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai. PDT Photodynamic therapy – fotodinámiás terápia Történeti áttekintés Raab 1900: akridin + napfény - papucsállatka."— Előadás másolata:

1 Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai

2 PDT Photodynamic therapy – fotodinámiás terápia Történeti áttekintés Raab 1900: akridin + napfény - papucsállatka pusztulása Tappeiner : eozin + napfény + oxigén - sejtkultúrákban sejtinaktiváció – fotodinamikus szó használata Hausman 1908: klorofillal szenzibilizált vvs hemolízise 1911: hematoporfirinnel szenzibilizált egér Meyer-Betz 1912:próbálkozások különböző porfirinekkel Meyer-Betz 1913: 3 mg/kg porfirint injektál magába és kimegy a napra Dougherty 1978: humán in vivo alkalmazás malignus tumorokon

3 Mi a PDT? Fény és fényérzékenyítő anyag kombinált használata oxigéndús környzetben T. Dougherty: Activated dyes as antitumor agents. J. Natl. Cancer. Inst. 1974

4 A kezelés sémája Fényérzékenyítő alkalmazása A fényérzékenyítő felhalmozódása a daganatban Besugárzás Szelektív tumordestrukció

5 Oesophagus laphámsejtes carcinoma PDT előtt jódfestéssel HPD-PDT után

6 A PDT hatásmechanizmusa (1) Indirekt fotokémiai reakció Energiaátadás Elektronátadás D D* h D* + A D + A* Terméke : reaktív oxigén D D* h D* + A D + + A - Terméke : reaktív szabadgyök

7 fényérzékenyítő Rákos sejt aktiválása fénnyel fényérzékenyítő bejutása a sejtekbe szabad gyökök és szinglet oxigén keletkezése szöveti nekrózis vagy apoptózis A PDT hatásmechanizmusa (2)

8 Az első fényérzékenyítők a klinikai PDT-ben Photofrin®. hamatoporfirin származékok keveréke

9 Porfirinek tipikus abszorpciós spektruma

10 A fényforrás megválasztása Követelmények: monokromatikus – vörös kellően nagy felületi teljesítmény lézer

11 Lézer Festék lézer (argon vagy Nd-YAG) Fémgőz laser (with or without a dye laser module) Compact diode lézerek Titanium: Sapphire hangolható Többféle hulámhossz hangolható Nem-lézer Izzó lámpák szűrővel LED arrays Fényforrások a PDT-ben

12 Koncentráció Jobb-e a több ?

13 Aggregácó : csökkenti a hatékonyságot elősegíti a fotodegradációt

14 Az elsőgenerációs fényérzékenyítők hátrányai Heterogén/nem ismert kémiai összetétel Gerjesztés 630 nm-nél: nem optimális behatolás A bőr elhúzódó és általános fényérzékenyítése

15 Szempontok a második generciós szerek fejlesztéséhez kémiai tisztaság fényelnyelés nm között targetálás jó tumorlokalizáció mellékhatások csökkentése

16 FtalocianinNaftalocianin Második generációs fényérzékenyítők

17 Abszorpciós spektrum

18 ALA- indukált PDT

19 ALA- induckált PDT előnyei nem szenzibilizálja a bőrt lehetővé teszi az ismételt kezelést lehetővé teszi az in situ fluoreszcens követést növeli a tumorspecificitást

20 ALA- indukált PDT hátrányai porfirin-közvetített fényérzékenyítés –PpIX gyorsan degradálódik – gerjesztés 630 nm-nél hidrofil molekula –korlátozott felszívódás a bőrben

21 A fotodinamikus hatás felhasználási lehetőségei -malignus daganatok kezelése pl. nem pigmentált bőrdaganatok (MELANÓMA NEM) szájüregi daganatok léguti daganatok hólyag daganatok -a bőr felületén keletkező jóindulatú kinövések kezelése -érelmeszesedéses plakkok csökkentése -mikroorganizmusok inaktiválása baktériumok, vírusok inaktiválása fogászat (fogágyi gyulladások) bőrgyógyászat (acne-s gócok) vérkészítmények sterilizálása víztisztítás stb.

22 Porfirin alapú tumordiagnosztika A fotodiagnózis alapja

23

24

25 fogágygyulladás kezelése #1 fényérzékenyìtő alkalmazása

26 fogágygyulladás kezelése #2 iny alatti régió besugárzása

27 Fényérzékenyìtő alkalmazása szuvasodás kezelése #1

28 Besugárzás optikai szálon keresztül A sterilizált lézió helyreállìtása szuvasodás kezelése #2

29 zománc dentin cement Alveoláris csont Iny hasadék periodontal ligament cement-zománc találkozás

30 zománc dentin cement alveoláris csont Plakk periodontal pocket

31 zománc dentin cement Alveoláris csont Optikai szál

32 Psoriasis kezelése fotokemoterápiával

33 A psoriasis tipikus megjelenési területei

34 Történeti áttekintés PUVA-terápia Psoralea corylifolia – India (Atharva Veda), Ammi majus – Nilus völgye

35 Történeti áttekintés PUVA-terápia Psoralea corylifolia – India (Atharva Veda), Ammi majus (Nilus völgye) Karlbrunner 1834: 5-metoxipszoralen (5-MOP, bergapten) bergamott-citromból Thoms 1911:8-metoxipszoralen (8-MOP, xantotoxin v. metoxalen)) Spät1937:azonosította a kémiai szerkezetet Phyladalphy 1931: felismerte, hogy fény szükséges a hatás kiváltásához El Mofty 1940:kristályosított metoxalen és napfény kombinált alkalmazása

36 PUVA - terápia Pszoralen + UV-A fény kombinált alkalmazása Parrish és tsai.: Photochemotherapy of psoriasis With oral methoxalen and longwave ultraviolet light, New Engl. J. Med. 1974

37 A pszorelén molekula szerkezete ’3’ 2’ 1’ 4’ 5’

38 Alkalmazás: Szisztémás - tabletta Lokális krém fürdő OCH 3 8-metoxipszoralén Metoxalen 8-MOP 5-metoxipszoralén 5-MOP

39 Puva - fürdő 50 ml 8-MOP (0.5% oldat 95%-os etanolban) 83 l, 37°C-os vízhez elegyítve. 20 perc fürdés besugárzás előtt

40 PUVA-fürdő 8-MOP-pal 30 ml 1-2 %-os 8-MOP lotion 140 l vízben (2-6 mg/l) 15 perc fürdő, utána azonnal besugárzás Besugárzás dózisa: első alkalommal 0,2 – 0,5 J/cm %-kal növelve kezelésenként Gyakoriság : 2 x hetente Pszoralén formulálás (1)

41 Helyi kezelés ajánlott -máj diszfunkció esetén -emésztőrendszeri rendellenességek esetén -kataraktában szenvedő pesienseknek -ha a szem védelme nem megoldható -ha várhatóan nagy fénydózis alkalmazására van szükség -ha más gyógyszerrel való interakció lehetséges

42 8-MOP abszorpciós spektruma OD Hullámhossz (nm)

43 Hullámhossz tartomány: nm Alkalmazása Fotokemoterápia, PUVA - terápia Fényforrások a PUVA-terápiában Lumineszcencia-sugáró fénycsövek

44 PUVA - kabin Dózis: kb. 0.3 – 0.5 J/m 2, egyéni erzékenység szerint. Minimális erithema dózist (MED) és fotoallergiát előzetesen ellenőrizni kell! (Patch-test) 2-3 alkalom hetente, összesen ször

45

46 A fotokémiai reakció mechanizmusa DNS psoralen interkaláció monoadduktdiaddukt sötétreakciófotoreakció h h

47 A fotoadduktok térbeni elhelyezkedése pszoralén angelicin

48 A PUVA-terápia mellékhatásai Fejfájás <1% Bőrégés, hólyagosodás 1-2% Hányinger 4-8% Bőrpír 4-8% Viszketés 10-20% Égető érzés 20% Bőrpigmentáció fokozódása 100% Rövidtávú mellékhatások Hosszútávú mellékhatások Katarakta A bőr korai öregedés Bőrrák (SCC)

49 UV-B fototerápia TL01 Hullámhossz tartomány: nm Alkalmazása UV-B fototerápia, Hullámhossz tartomány: nm Alkalmazása UV-B fototerápia, Keskeny spektrumúSzéles spektrumú

50 ARIMED- A Wavelength range: ca. 350 bis 400 nm Anwendungsbereich: UVA therapy


Letölteni ppt "Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai. PDT Photodynamic therapy – fotodinámiás terápia Történeti áttekintés Raab 1900: akridin + napfény - papucsállatka."

Hasonló előadás


Google Hirdetések