Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az immunológia alapelvei Müller Viktor. Mi a cél? a kórokozók felismerése védekező reakció az összköltség (a kórokozó által okozott kár + az immunreakció.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az immunológia alapelvei Müller Viktor. Mi a cél? a kórokozók felismerése védekező reakció az összköltség (a kórokozó által okozott kár + az immunreakció."— Előadás másolata:

1 Az immunológia alapelvei Müller Viktor

2 Mi a cél? a kórokozók felismerése védekező reakció az összköltség (a kórokozó által okozott kár + az immunreakció költsége) minimalizálására az immunrendszer működtetésének költségei: közvetlen költség: az immunrendszer fenntartása és aktiválása közvetett költség: „óhatatlan veszteségek” (bystander damage)

3 Ha félrehord az irányzék allergia: reakció ártalmatlan anyagok ellen autoimmun reakció: saját szövetek ellen (kilökődés: átültetett szövetek ellen) az ártalmas idegen anyagokat kell felismerni

4 Veleszületett immunitás gerincesekben és –telenekben egyaránt a specificitás az evolúció időskáláján alakul Mire irányulhat a felismerés?

5 Veleszületett immunitás gerincesekben és –telenekben egyaránt a specificitás az evolúció időskáláján alakul a kórokozók konzervatív struktúráit, illetve a szövetkárosodást ismeri fel humorális (pl antimikrobiális peptidek) és sejtes (pl falósejtek) komponens korlátozott sokféleség, memória és indukálhatóság

6

7 Adaptív immunitás csak gerincesekben a specificitás az egyedi élet során alakul nem konzervatív struktúrákat is felismerhet jelentős memória és indukálhatóság szelektivitás és specializáció hatékonyság célzott tűzerő

8

9

10 A szelektivitás következményei az egyes kórokozókat külön-külön kell felismerni a változó kórokozók becsaphatják a felismerőrendszert megoldás: véletlenszerű folyamat hozza létre a felismerési mintákat

11 Felismerések a felismerésről antigén = minden, ami immunválaszt vált ki pl: kórokozók, de „ártalmatlan” anyagok is receptor = felismerőmolekula A felismerés alapja mindig kulcs-zár típusú molekuláris kapcsolódás. a veleszületett immunrendszer receptorai öröklötten kódoltak, és konzervatív struktúrákat ismernek fel T-sejt, B-sejt: a specifikus antigénreceptorokkal rendelkező limfociták két fő típusa – az adaptív immunrendszer részei

12

13

14

15 Véletlenszerű specificitás az elvi lehetőségek száma csillagászati a ténylegesen létrehozott specificitások száma is óriási emberben 2.5  10 7 féle T-sejt specificitás a megvalósított cél: minden lehetséges kórokozót felismerni újabb problémák: mennyiség és tolerancia

16 Mennyiség sokféle szűk specificitás kezdetben minden típus ritka erősítésre van szükség

17 A klonális szelekció elmélete: MacFarlane Burnet 1957 Minden limfocita egyetlen meghatározott specificitású receptort hordoz. Az antigén felismerése osztódásra serkenti a sejtet. Az utódsejtek megőrzik az osztódó sejt specificitását.

18 A klonális szelekció megnöveli az antigént felismerő sejtek számát A kórokozó eltávolítása után a specifikus sejtállomány újra összezsugorodik

19 Elsődleges és másodlagos immunválasz

20 Autoimmunitás a véletlenszerűen generált specificitás irányulhat saját anyagok ellen is a sokszorozódási mechanizmus súlyosbítja a veszélyt a klonális szelekció (részleges) megoldást kínál

21 Sokszorozott autoreaktív klón Deléció a sokszorozódás előtt Klonális (negatív) szelekció T-sejtek: a csecsemőmirigyben B-sejtek: a csontvelőben az érési folyamat során.

22 Problémák minden „saját” mintázatot ki kell fejezni a negatív szelekció szerveiben véletlenszerű génkifejeződés a csecsemőmirigyben a fehérjék egy része térben és időben korlátozottan termelődik megéri-e a negatív szelekció? sok idegen anyag ártalmatlan, a felvett tápanyagok és a szimbionta baktériumok pedig egyenesen hasznosak  a negatív szelekció önmagában nem elég

23 “Dirty little secret” a tiszta antigének zöme nem vált ki immunválaszt adjuvánsokra („koszra”) van szükség a bakteriális sejtfal komponensei elölt baktériumok a felismerés két szinten történik! a „veszély” felismerése a konkrét antigén specifikus felismerése

24 bakteriális és virális eredetű anyagok sejtkárosodást jelző anyagok Dendritikus sejt érési folyamata A veszély felismerése

25 A nagy körforgás

26 A célpont befogása az érett dendritikus sejt aktiválja azokat a limfocitákat, amelyek receptora kapcsolódik az általa bemutatott peptidekhez az aktivált limfociták sokszorozódnak és a szervezetben járőrözve megkeresik a kórokozót a keresést segítik a fertőzés helyén felszabaduló (és gyulladást keltő) anyagok – ismét a veleszületett rendszer működése

27 sejtes immunválasz humorális immunválasz

28 A fertőzött sejtek felismerése

29 A veleszületett és az adaptív immunrendszer összjátéka Öröklött felismerő mechanizmusok állapítják meg a veszélyhelyzetet. Az adaptív immunrendszer „befogja” a célpontot, felerősíti a megfelelő specificitású csapásmérő eszközöket. A kijelölt célpontok elpusztításában veleszületett ölőmechanizmusok is részt vesznek.

30 Védőoltások Amik működnek, és amik nem. Esettanulmányok tanulságokkal.

31 Miért mutatom ezt a képet?

32 Jenner és a feketehimlő Edward Jenner ( ) kakukk, léggömb, téli álom, vándormadarak Feketehimlő (variola) mortalitás: 30-35% (V. major) Voltaire: 60% elkapja. „varioláció”: szándékos fertőzés a kevésbé virulens V. minorral A tehénhimlővel fertőzött fejőasszonyok védettek.

33 Jenner és a feketehimlő Vakcina (1796): tehénhimlő hólyagjából vett mintát beledörzsölte egy 8-éves fiú karján ejtett sebbe enyhe tehénhimlő után meggyógyult variolációnak ellenállt Eradikáció 1950 körül még évente 50 millióan betegedtek meg 1967: WHO kampány kezdete 1977: az utolsó ismert eset

34 Jenner és a feketehimlő Működött, mert hatékony a humorális immunválasz nem változékony a kórokozó A védettség életre szól (bár gyengül), mert élő vírus a vakcina, ami „perzisztens antigén”. Az eradikáció lehetséges volt, mert nincs állati gazda. (nincs perzisztens fertőzés)

35 Járványos gyermekbénulás (poliomyelitis) Legyengített vírus (OPV: Sabin-csepp) Működött, mert … ugyanaz a történet. Visszanyerheti a patogenitást, és akkor a beoltottakról továbbterjedő vírus oltatlan emberekben betegséget okozhat!

36 Diftéria, tetanusz Működött, mert a toxin okoz betegséget a toxin ellen hatékony a humorális immunválasz a toxin szerkezete kötött A védettség az évek múltával elvész, mert nem élő vakcina, nincs perzisztens antigén.

37 A működő vakcina titkai hatékony a humorális immunválasz nem változékony célpont (élő kórokozó, perzisztens antigén) (de: sosem 100%-os a védettség)

38 Humán immundeficiencia vírus (HIV) ~1920: a vírus eredete ~1970: a járvány kezdete Afrikában 33 millió fertőzött évi kétmillió áldozat

39 HIV Nem működik, mert nem hatékony a humorális immunválasz, nagyon változékony a vírus. A vírus trükkjei: a változékony fehérjéit kínálja tálcán az immunrendszernek. mutálódik és rekombinálódik. élethosszig lappang a látensen fertőzött sejtekben.

40 Ez itt a reklám helye Matematikai modellezés az AIDS-kutatásban bbbn9102/1

41 Influenza Évente kb félmillió embert öl meg Az 1918/19-es „spanyolnátha” járvány legalább 50 millió ember halálát okozta. a teljes földi népesség 2.5-5%-a 25 hét alatt 25 millió áldozat (a HIV- nek ehhez 25 év kellett) madárvírus volt a túlélőkben ma is kimutatható ellene antitest.

42 Influenza Működhet a védőoltás, mert hatékony a humorális immunválasz, de Nem működik, ha megváltozik a vírus. Nem elvész a védettség, hanem folyamatosan, illetve ugrásokkal változik a vírus. A vírus trükkjei: a változékony fehérjéit kínálja tálcán az immunrendszernek. mutálódik és rekombinálódik.

43 „Sertésinfluenza” A/H1/N1 Új reasszortáns Nincs védettség Teljes katyvasz

44 Komplikált eredet

45 Világjárvány – pandémia

46

47

48

49 Magyarország 159/1

50 Világjárvány – pandémia

51 Mennyire veszélyes? Alacsony mortalitás Főleg fiatalokat fertőz Rizikófaktorok: krónikus betegségek (légzőszervi, elhízás, immunhiányos), terhesség Az idősebb korosztály harmadában antitestek Miben más: Járvány mérete Korcsoport-eloszlás Gyógyszer, védőoltás

52 /35


Letölteni ppt "Az immunológia alapelvei Müller Viktor. Mi a cél? a kórokozók felismerése védekező reakció az összköltség (a kórokozó által okozott kár + az immunreakció."

Hasonló előadás


Google Hirdetések