Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései Dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései Dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika."— Előadás másolata:

1 A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései Dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika

2 I.Epidemiológiai adatok II.Kórtani-genetikai adatok III.OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

3 Epidemiológiai adatok 239 premen op. nő aorta calcifikáció vs. metacarp. csontvesztés 9 éves követés, korreláltak 7865 japán nő, pulzushullám-sebesség vs. BMC korreláltak, függetlenül az AS rizikófaktoroktól, kórtól Framingham Heart Study: aorta calcificatio vs. csontvesztés 25 éves követés, korrelált év feletti nő femur DEXA vs RR a vérnyomás emelkedésével csökkent a BMD 45 tünetmentes postmenopausas nőDEXA vs. EBT korr. a koronáriák kalcium tartalma és a BMD érték között

4 Epidemiológiai adatok év feletti nő 3 évig combnyak BMD 1,3*/SD koronária év feletti ffi, nő; 7év Sarok DPA ffi 1.23*; nő 1.19* életkor, BMI, chol, triglicerid, dohányzás Erősebb kapcsolat a mortalitással mint a hypertonia vagy a se koleszterin év közötti; 7 év év felett; Radius 60 év alatt: 1SD/1.4* Card vasc:2.1* /HT, dohányzás, életkor, BMI koleszterin, triglicerid /

5 Kórtani-genetikai adatok - A vasculáris calcificatioban szerepet játszik: osteoprotegerin, matrix GLA protein, phosphate cotransporter Pit-1, CaSRrp osteopontin, klotho gen product, -Emelkedett szérum homocystein szint és az 5,10-metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) gén mutációi - D vitamin - foszfát -osteoprotegerin

6 Emelkedett szérum homocystein szint és az 5,10-metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) gén mutációi Kórtani-genetikai adatok emelkedett homocystein: rizikófaktora az arteriosclerosisnak arteriolás konstrikciót okoz + TxA2 szint   trombocitaggregáció  gátolja a kollagén-keresztkötéseinek kialakulását postmenopausa homocystein szint  vs. premenopausa asszociál az alacsonyabb BMD-vel és a törésekkel MTHFR enzim: homocystein  methyonin, azaz homocystein  MTHFR gén mutáció: enzim aktivítása   trombózis-rizikó (az aterosclerosist is) 2 x  - a mutáció előfordulása 5%, terápia: fólsav postmenopauzás nő, MTHFR mutáció: BMD (csípő)  + csípőtáji törés 2 x 

7 Kórtani-genetikai adatok D vitamin VDR van az érfalban 25 (OH) 2 D 3   AMI  és HT , idősek otthona 148 nő, D vit. < 50 nmol/ml, 800 IU D vit mg Ca/die  systolés RR 9.3%-al , PTH 17%-al  173 coronaria sclerosisban szenvedő beteg 1,25 (OH) 2 D 3 fordítva korrelált az arteriosclerosis súlyosságával 179 AMI-n átesett beteg: 25 (OH) 2 D 3  v.s kontroll

8 Foszfát Kórtani-genetikai adatok érfal simaizom sejtek  osteoblast típusú sejtek (cbfa1, osterix)  hyperphosphataemia Hypophosphataemia cardiomyopathia

9

10 Osteoprotegerin Kórtani-genetikai adatok

11 Osteoprotegerin Kórtani-genetikai adatok

12 Bisphosphonatok - gátolják az experimentalis AS-t -bejut az érfalba:  -adrenerg hatást  Ca-antagonista hatás  -- gátolják a habos sejtek kialakulását (macrophagok) - gátolják az LDL akkumulációját (macrophagok) - gátolják a Ca érfalba való felvételét - lipidprofilt javítják? - lásd statinok! OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

13 A statinok és a biszfoszfonátok hatásmechanizmusa HMG-CoA statinok   - mevalonsav biszfoszfonátok   - geranyl foszfátok   frenilált proteinek  (GTP-ase molekulák, pl. ras) cholestrol szintézis  farnesyl foszfátok OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

14 Agonista CsontCVS Antagonista EmlőUterus S elective E strogen R eceptor M odulator OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

15 Klinikai események előfordulása postmenopausalis osteoporosisos nőkben MORE vizsgálat – Placebo csoport, 3 év során* Előzetes csigolyatörés nélkül Adapted from: Silverman S, et al. Endocrine Society. 2002; Csigolya törés Cardiovascularis (összes) Emlő carcinoma (összes) CoronariaCerebrovascularisCsípőtájii törés Azon nők %-os aránya, akikben > 1 új klinikai esemény fordult elő * *N=1627, csigolyatörések esetén N=1457 (Átlagéletkor 65 év) OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

16 A MORE VIZSGÁLATBAN HASZNÁLT CARDIOVASCULARIS RIZIKÓ BEOSZTÁS Pont Kritérium 4Előzetes MI, PTCA, CABG 3Diabetes mellitus* 2Életkor >70 1Életkor Dohányzás (jelenleg) 1Hypertensio† 1Hyperlipidemia‡ 4 *Fasting blood glucose > 140 mg/dL, or hypoglycemic medication †SBP>160 or DBP>95 mmHg, or antihypertensive medication ‡LDL >160 or HDL 250 mg/dL, or on lipid lowering medications Adapted from Mosca et al, Am J Cardiol 2001;88:392-5 Score > 4 = “high-risk” alcsoport (n=1035; 13,4%) OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

17 Összes CV esemény incidenciája (%) Hónapok a randomizáció után A cardiovascularis események kumulatív előfordulása MORE vizsgálat – 4 év Fokozott kockázatú alcsoport n = Placebo Raloxifen 60 mg/d 40% P .03 Adapted from: Barrett-Connor E, et al. JAMA. 2002;287: CV események száma = 97 RR=0,60 (95% CI=0,38-0,95) OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

18 HRTRaloxifene60 mg/d Change (%)**Potential CVChange (%)**Potential CV Effect onImplication *HRT=hormone replacement therapy (continuous combined conjugated equine estrogen andmedroxyprogesterone acetate). **Median % change from baseline 1. Walsh BW, et al. JAMA. 1998;279: Walsh BW, et al. J ClinEndocrin Metab. 2000;35:1: Triglycerides 1 +20Unfavorable-- 4None Fibrinogen None-- 12Favorable Apolipoprotein B None-- 9Favorable C-reactive protein 2 +84Unfavorable-6None HDL 1 +11Favorable+1None Lp(a) 1 -16Favorable-4 Favorable? PAI Favorable-2None Homocysteine 2 -7Favorable-7Favorable LDL 1 -14Favorable-12 Favorable A HRT és a raloxifen kezelés hatása a kardiovaszkuláris rizikófaktorokra A HRT és a raloxifen kezelés hatása a kardiovaszkuláris rizikófaktorokra OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre

19 *p<0,001 versus placebo † p<0,001 versus raloxifen Walsh BW et al. JAMA 279: , 1998 Walsh BW et al. J Clin Endocrinol Metab 85:214-18, 2000 Medián százalékos változás a kiindulástól a kezelés 6. hónapjáig PlaceboHPK %-6% +84% * † PlaceboRaloxifen 60 mg/d HPK LDL- koleszterin C-reaktív protein 1% -11% * Raloxifen 60 mg/d Evista (raloxifen) és a HPK hatása a szérum LDL- koleszterin és a szérum C-reaktív protein szintekre % * -14 OP kezelés hatása a kardiovaszkuláris rendszerre


Letölteni ppt "A kalcium anyagcsere kardiovaszkuláris összefüggései Dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések