Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Renalis osteodystrophia Idült veseelégtelenség – GFR < 60 ml/min 1,25(OH) 2 D3P VDR-kötődés VDR-szám Ca PARATHORMON Ca sensitivitas Osteitis fibrosa –

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Renalis osteodystrophia Idült veseelégtelenség – GFR < 60 ml/min 1,25(OH) 2 D3P VDR-kötődés VDR-szám Ca PARATHORMON Ca sensitivitas Osteitis fibrosa –"— Előadás másolata:

1 Renalis osteodystrophia Idült veseelégtelenség – GFR < 60 ml/min 1,25(OH) 2 D3P VDR-kötődés VDR-szám Ca PARATHORMON Ca sensitivitas Osteitis fibrosa – high turnover Kezelés Al P Vit D Ca PTH Diab Osteo- malacia Adynamiás csont Low turnover

2 ROD - megoszlás 176 beteg, creatinin clearance: ml/min Kezeletlen Panaszmentes Dg.: Csontbiopszia 56%: Osteitis fibrosa 14%: Osteomalacia + osteitis fibrosa 5%: Adynamiás csontbetegség 25%: Eltérés nélkül Hamdy et al., BMJ, 1995

3 RENALIS OSTEODYSTROPHIA A csont remodelling zavara - Kóros szerkezet - Csökkent ásványianyag tartalom - Fokozott törési kockázat - Csontfájdalom A calcium / foszfor homeostasis zavara - Accelerált atherosclerosis - Calciphylaxis

4

5 Se P, Ca x P szorzat, PTH és mortalitás 6400 HD beteg, kor: 53 év, 30% Diabeteses ( Block et al., AJKD, 1998.) Mortalitás, RR 1,45- 1,76- 2,11- > 2,53 1,752,10 2,52 Se P (mmol/l) p = 0,03 p < 0, Ca x P (mg 2 /dl 2 ) p<0,01 Fokozott a mortalitás ha a PTH< 65 pg/ml > 500 pg/ml

6 Ca - depozició. Ca tartalom Plasma:0,025% Interstitialis:0,075% Intracellularis:0,9 % Csont:99% po. calcium R O D VESE Vese- elégtelenség

7 Csont mineralizáció vs vascularis calcificatio Osteoprotegerin és matrix gla knockout egerekben fokozott a vascularis calcificatio és csökkent a csont mineralizáció Az electron-sugár CT-vel mért vascularis Ca tartalom és a csontsűrűség között forditott arányosság áll fenn dializált betegekben (Braun et al.) Atherosclerosis és csont mineralizáció hasonlóságai: Csontra jellemző fehérjék jelenléte: osteopontin, osteonectin, csont sialoprotein, matrix gla protein, osteocalcin Matrix vezikulák jelenléte Calcium-foszfát fázis: hydroxyapatit Mesenchymalis sejtek in vitro calcifikálásra képesek

8 A cholecalciferol (D 3 vitamin) rehabilitálása idült veseelégtelenségben A lakosság legalább fele D vitamin hiányos: 25(OH) D 3 < 18 ng/ml A D vitamin hiány prevalenciája a korral nő A calcitriol 100x hatékonyabb, mint a cholecalciferol, de koncentrációja is 100x kisebb. A D vitamin aktiválni képes a VDR-t Veselégtelenségben az 1 -  –hidroxiláz szubsztrát dependenssé válik! Hyperparathyreosis, % 18 25(OH)D 3, ng/ml N = 302, kor > 54 év

9 ROD – kezelés I A hyperfoszfatemia, D-hypovitaminosis és secunder hyperparathyreosis kezelése során minden erőfeszitést meg kell tenni az atherosclerosis progressziójának késleltetésére. Célértékek: Calcium: 2,3-2,4 mmol/l Foszfor: 1,0-1,6 mmol/l Ca x P:< 4 mmol 2 /l 2 PTH: (?) pg/ml (GFR ml/min) pg/ml (dialysis-predialysis) 25(OH) D3: ng/ml ( nmol/l)

10 ROD: kezelés II Ca, P, PTH, 25(OH)D kontroll 3-6 havonta GFR ml/min:Foszfor-szegény diéta: mg/nap Ca CO 3 : mg/nap (1-2 t) D vitamin: mg/nap GFR ml/min,  P   Ca CO 3 PTH > 90 pg/ml:Calcitriol 0,25 μg másnaponta PTH < 65 pg/ml:  / stop Calcitriol, Sevelamer GFR ml/min:PTH céltartomány > 90  >125 <250 pg/ml Emelkedő P,   Ca CO 3  Ca,  Ca x P: Paracalcitol, Sevelamer, Calcimimetikum

11 ROD – kezelés III – a közeli jövő A betegek 10-15%-ában a jelenlegi kezelési elvek alkalmazása mellett nem rendezhető a magas PTH és/vagy hyperfoszfatemia; hypecalcemiás epizódok lépnek fel, magas a Ca x P Aluminumot vagy calciumot NEM tartalmazó foszfát-kötő használata A calcitirollal azonos terápiás hatékonyságú, de a Ca / P felszivódást kevésbé fokozó D vitamin analógok adása Calcimimetikumok alkalmazása

12 CH 2 OH HO OH CH 3 OH HO 1,25(OH) 2 D 3 19-nor-1,25(OH) 2 D 2 Calcitriol Paracalcitol

13 A Paracalcitol és Calcitriol összehasonlítása Biológiai hatásEffektivitás vs Calcitriol PTH suppressio1/3 Se Ca növelés1/10 Se P növelés1/10 A Paracalcitol háromszor szelektívebb, mint a Calcitriol a PTH suppressio tekintetében

14 Calcitriol-rezisztens hyperparathyreosis kezelése paracalcitollal 24 hemodializált beteg, PTH: pg/ml, calcitriol adag: 3,2 µg/HD Paracalcitol kezdőadagja: {calcitriol adag} x 3 PTH pg/ml ,5 Paracalcitol: µg / HD (Llach et al. AJKD, 2001)

15 Calciumot és aluminiumot NEM tartalmazó foszfát-kötő: Sevelamer Sevelamer: keresztkötött (allylamin hydroclorid) polimer Renagel ® Hatásmechanizmus: A bélben az amincsoportok protonálódnak és ioncserével valamint hidrogén kötéssel megkötik a foszfátot. Indikációk: Adynamiás csont Hypercalcemia, emelkedett Ca x P

16 A sevelamer gátolja a coronaria- és aorta calcifikációt hemodializált betegekben Randomizált tanulmány, sevelamer vs Ca-acetát, 200 beteg sevelamer calcium % mg/dl Változás 0-52 hó p=0,02 p<0,0001 coronaria Ca x P hyper- chol LDL score calcemia p=0,04

17 Calcimimetikumok Ca receptor: alacsony affinitású, nem specifikus, G proteinhez kapcsolt Előfordulás: parathyreoidea, C sejtek, nephron, csont, agy Secunder hyperparathyreosis: csökkent CaR expresszió Calcimimetikumok: fokozzák a CaR Ca érzékenységét - Indikációk: primer és secunder hyperparathyreosis - Napi mg AMG 073 hatásai: PTHCa Ca x P csökkenés (%)


Letölteni ppt "Renalis osteodystrophia Idült veseelégtelenség – GFR < 60 ml/min 1,25(OH) 2 D3P VDR-kötődés VDR-szám Ca PARATHORMON Ca sensitivitas Osteitis fibrosa –"

Hasonló előadás


Google Hirdetések