Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Nyírő Gábor, Inczédy-Farkas Gabriella, Reményi Viktória, Gál Anikó, Pál Zsuzsanna, Molnár Mária Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Neurológiai Klinikai.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Nyírő Gábor, Inczédy-Farkas Gabriella, Reményi Viktória, Gál Anikó, Pál Zsuzsanna, Molnár Mária Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Neurológiai Klinikai."— Előadás másolata:

1 Nyírő Gábor, Inczédy-Farkas Gabriella, Reményi Viktória, Gál Anikó, Pál Zsuzsanna, Molnár Mária Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Neurológiai Klinikai és Kutatási Központ A CYP2C19 genotípusok neuropszichiátriai, farmakogenomikai aspektusai Magyar Személyre Szabott Medicina Társaság II. Éves Kongresszusa Eger, szeptember

2 Cytochrome P450 Vegyes funkciójú mono- oxigenáz enzim család 57 tagja ismert Koleszterin, szteroid és lipidszintézisbeli szerepük mellett drogmetabolizmus Lokalizáció: májsejtek, ER CYP2C19 fő feladata: Xenobiotikumok biotranszformációja PDB: CYP2C19 szerkezete Mephenytoin 4-hydroxylase/ (S)- limonene 6-monooxygenase NP_

3 CYP2C19 GENETIKÁJA CYP2C19 gén (ENSG ) 10. kromoszóma, 10q24, cyt P450 klaszter 165 kb, 3 transzkript, 25 exon, 1654 SNP 21 allél ismert (pl: CYP2C19*x) Normál funkciójú allélek: 1a, 1b, 1c (NM, EM) Csökkent funkciójú allélek: 2, 2b, 3A, 3B, 4, 5A, 5B, 6, 7, 8 (PM) Heterozigóta formában megtartott funkció (IM) Fokozott funkciójú allél: CYP2C19*17 (UM)

4 Normál allél G, (G,G) NM, EM Mutáns allél A, (A,A) PM G allél A allél Heterozigóta (G,A) IM CYP2C19 genotipizálás Módszer: Real Time PCR TaqMan Drug Metabolism Genotyping Assay (C__ _70) (Life Technologies) CYP2C19*2 (681G>A) mutáció kimutatható (rs SNP)

5 Vizsgálati csoportok: NEPSYBANK 575 kaukázusi (65±17,36) Ischemiás stroke betegek (373): –181 nő (69±12,77) –192 férfi (72±15) Egészséges kontrol (202): –145 nő (43±13,12) – 57 férfi (66±14)

6 CYP2C19*2 (681 G>A) CsoportokGenotípusokMajor AllélMinor Allél GGGAAAGA Stroke 272 (76.84%) 73 (20.62%) 9 (2.54%) 617 (87.15%) 91 (12.85%) Kontrol 165 (77.46%) 55 (24.89%) 1 (0.45%) 385 (87.1%) 57 (12.9%) Összes 437 (76.00%) 128 (22.26%) 10 (1.74%) 1002 (87.13%) 148 (12.87%)

7 CYP2C19*2 ELŐFORDULÁSA Népesség:nCYP 2C19*1CYP 2C19*2 Belga12190,99,1 Dán76586,513,3 Horvát ,0 Olasz36088,911,1 Török40487,612 Orosz29088,311,4 Szaudi-Arábiai Izraeli zsidó Dél Indiai Észak Indiai Kínai Dai19366,330,3 Japán Fülöp-szigeteki Afrikai92282,317,3 Afro-Amerikai Bolívia77892,17,8 Kanadai Indiánok15980,919,1

8 CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagok a neurológiában és pszichiátriában CYP2C19 enzim SzubsztrátjaiInhibítoraiIndukálói Antiplatelet szerek ClopidogrelTiclopidine Antidepresszánsok AmitriptylinFluoxetin ClomipraminFluvoxamin ImipraminMoclobemide Citalopram Moclobemide Antiepileptikumok DiazepamFelbamateOxcarbazepine PhenytoinOxcarbazepineTopiramat Phenobarbital

9 Clopidogrel (Plavix) Thrombocyta aggregációt gátló vegyület prodrug, CYP2C19 IM, PM fenotípusok esetén hatásfok csökkenés Stroke, szívroham veszély FDA szabályozás 2010: –Az alkalmazási előiratban kötelező a genotípusok leírása UM fenotípusnál mellékhatásként vérzés jelentkezhet

10

11 Clopidogrel és Proton Pumpa Inhibítorok együttes alkalmazása CYP2C19 inhibítorok Érintett PPI: –Lansprazole –Omeprazole –Pantoprazole –Rabeprazole Kompetitív gátlás PM IM fenotípusoknál a védőhatás tovább csökkenhet Clopidogrel hatása 50%-al csökken Omeprazol adásakor AMI előfordulása nő stentelt betegekben Schuldiner et al. JAMA, 2009, 302: ; Mega et al. Circulation, 2009, 119:

12 Konklúzió CYP2C19 genotipizálás fontossága: –Prodrug közvetlen és kizárólagos szubsztrátja –Súlyos életveszélyes indikációk/mellékhatás –Gyógyszer interakciók megnövekedett valószínűsége CYP genotipizálás egyénre szabottan indikálható Gyógyszerkölcsönhatások, genotípusok ismertetése, feltüntetése leírásokban Orvosok és betegek folyamatos tájékoztatása, képzése szükséges

13 Köszönetnyilvánítás: Baross Gábor NEUPGX09 pályázat TÁMOP-4-2-1/B-03/1/KMR pályázat Báthori Györgyinek, Hársfalvi Viviennek, Stralendorff Mettának és Magyarósi Szilviának

14 Köszönjük megtisztelő figyelmüket!


Letölteni ppt "Nyírő Gábor, Inczédy-Farkas Gabriella, Reményi Viktória, Gál Anikó, Pál Zsuzsanna, Molnár Mária Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Neurológiai Klinikai."

Hasonló előadás


Google Hirdetések