Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Kemoterápia. Sejtciklus Fázisai: Fázisai: G1 G1 S ( DNS-szintézis) S ( DNS-szintézis) G2 G2 M (mitózis) M (mitózis) G0 (nyugalmi fázis) G0 (nyugalmi fázis)

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Kemoterápia. Sejtciklus Fázisai: Fázisai: G1 G1 S ( DNS-szintézis) S ( DNS-szintézis) G2 G2 M (mitózis) M (mitózis) G0 (nyugalmi fázis) G0 (nyugalmi fázis)"— Előadás másolata:

1 Kemoterápia

2 Sejtciklus Fázisai: Fázisai: G1 G1 S ( DNS-szintézis) S ( DNS-szintézis) G2 G2 M (mitózis) M (mitózis) G0 (nyugalmi fázis) G0 (nyugalmi fázis)

3 A kemoterápia célja Az élettartam meghosszabbítása Az élettartam meghosszabbítása Az életminőség javítása Az életminőség javítása A recidívák áttétek képződésének megakadályozása A recidívák áttétek képződésének megakadályozása

4 A kemoterápia típusai Kuratív Kuratív Stabilizációs vagy palliatív Stabilizációs vagy palliatív

5 A kemoterápia fontossága Ha a daganat tömege eléri a mg-ot Ha a daganat tömege eléri a mg-ot (kb. 1-2x10 8 sejt), akkor mikrometasztázisokkal kell számolni. (kb. 1-2x10 8 sejt), akkor mikrometasztázisokkal kell számolni. A kemoterápia a mikrometasztázisok ellen is hat. A kemoterápia a mikrometasztázisok ellen is hat. Magyarországon évente kb beteg kap kemoterápiát. Magyarországon évente kb beteg kap kemoterápiát.

6 A kemoterápia legfőbb hatásai A sejtoszlás gátlása A sejtoszlás gátlása Vérerek képződésének gátlása Vérerek képződésének gátlása Jelátviteli rendszer gátlása Jelátviteli rendszer gátlása Sejtfelületi antigének gátlása Sejtfelületi antigének gátlása

7 A kemoterápia hatékonysága ellen ható tényezők A tumorsejtek heterogenitása A tumorsejtek heterogenitása A tumorsejtek különböző differenciáltsága A tumorsejtek különböző differenciáltsága A tumorsejtek önálló vaszkularizációra képesek A tumorsejtek önálló vaszkularizációra képesek A tumorsejtek gátolni képesek az apoptózist A tumorsejtek gátolni képesek az apoptózist A multidrug resistentia A multidrug resistentia

8 Apoptózis Programozott sejthalál: az érett sejtek elpusztulnak, helyettük új sejtek képződnek anélkül, hogy a sejtpopuláció nagysága változna. Programozott sejthalál: az érett sejtek elpusztulnak, helyettük új sejtek képződnek anélkül, hogy a sejtpopuláció nagysága változna. Malignus transzformáció esetén ez az egyensúlyi állapot felborul. A DNS károsodás felismerésében a p53-nak van döntő szerepe. A p53 az emberi daganatok 60 %-ában hibásan működik. Malignus transzformáció esetén ez az egyensúlyi állapot felborul. A DNS károsodás felismerésében a p53-nak van döntő szerepe. A p53 az emberi daganatok 60 %-ában hibásan működik.

9 Vaszkularizáltság Az egészséges szövetekben az angiogenezis szigorú ellenőrzés alatt áll. A tumorsejtek képesek az endothelsejtek proliferációját serkenteni. Proteolízis és angiogenezist stimuláló faktorok termelésével éri el a tumorsejt ezt a hatást. Az egészséges szövetekben az angiogenezis szigorú ellenőrzés alatt áll. A tumorsejtek képesek az endothelsejtek proliferációját serkenteni. Proteolízis és angiogenezist stimuláló faktorok termelésével éri el a tumorsejt ezt a hatást.

10 A tumorsejt és a hypoxia A tumorsejtek hypoxiás környezetben ellenállóbbak a kemoterápiával szemben. A tumorsejtek hypoxiás környezetben ellenállóbbak a kemoterápiával szemben. Elsősorban a cisplatin, a bleomycin és az antracyclinek hatnak kevésbé hypoxia esetén. Elsősorban a cisplatin, a bleomycin és az antracyclinek hatnak kevésbé hypoxia esetén.

11 Metsztázisképződés gátlása A tumorsejtek leválásának,invazív növekedésének, az erekbe történő betörésnek a gátlása A tumorsejtek leválásának,invazív növekedésének, az erekbe történő betörésnek a gátlása A keringésben történő vándorlás gátlása A keringésben történő vándorlás gátlása A befogadó szervben történő letelepedés gátlása A befogadó szervben történő letelepedés gátlása Ilyen szerek: proteázok, kollagenázok Ilyen szerek: proteázok, kollagenázok

12 Gyógyszerrezisztencia Farmakokinetikai ill. tumorbiológiai okra vezethető vissza Farmakokinetikai ill. tumorbiológiai okra vezethető vissza A gyógyszer elégtelen felszívódása A gyógyszer elégtelen felszívódása Aluldozírozás Aluldozírozás Géninstabilitás miatti többszörös mutációk a daganatsejtben Géninstabilitás miatti többszörös mutációk a daganatsejtben Multidrug resistentia ( MDR gén jelenléte esetén) Multidrug resistentia ( MDR gén jelenléte esetén)

13 A sejtproliferációra irányuló daganatterápia Citosztatikumok: sejtproliferációt gátló szerek Citosztatikumok: sejtproliferációt gátló szerek Hatás: cytoreductio Hatás: cytoreductio

14 A citosztatikus kezelés „szabályai” 1. A tumor tömege és a szervezet élattartama fordítottan arányos A tumor tömege és a szervezet élattartama fordítottan arányos A citosztatikum a különböző nagyságú tumorok sejtpopulációinak mindig azonos hányadát és nem azonos számú sejtjét pusztítja el A citosztatikum a különböző nagyságú tumorok sejtpopulációinak mindig azonos hányadát és nem azonos számú sejtjét pusztítja el A rezisztens sejtek száma ugyanolyan mutációs ráta mellett is folyamatosan emelkedik A rezisztens sejtek száma ugyanolyan mutációs ráta mellett is folyamatosan emelkedik

15 A citosztatikus kezelés „szabályai” 2. 1 g tumortömeg = 10 9 sejt, 1 g tumortömeg = 10 9 sejt, ebből 10 3 rezisztens sejt ebből 10 3 rezisztens sejt

16 Farmakokinetika Gyógyszerhatás=koncentráció x expozíciós idő Gyógyszerhatás=koncentráció x expozíciós idő (CxT) (CxT) Cytoreductiv hatás= Cytoreductiv hatás= = intracelluláris koncentráció x a sejtben = intracelluláris koncentráció x a sejtben tartózkodás ideje tartózkodás ideje

17 Farmakobiokémiai tényezők Egyes szerek in vivo metabolikus átalakulás során válnak aktív vegyületté. Egyes szerek in vivo metabolikus átalakulás során válnak aktív vegyületté. Citokróm P450: a cyclophosphamidot ez az enzim aktiválja a májban, így válik aktív szerré Citokróm P450: a cyclophosphamidot ez az enzim aktiválja a májban, így válik aktív szerré 5-fluoro-2 ’ -dezoxi-uridilát: az 5-fluorouracil metabolizációjához szükséges 5-fluoro-2 ’ -dezoxi-uridilát: az 5-fluorouracil metabolizációjához szükséges

18 A citosztatikumok molekuláris támadáspontjai 1. DNS DNS 1. Alkilező szerek: keresztkötések jönnek létre 1. Alkilező szerek: keresztkötések jönnek létre ilyen szer: cyclophosphamid, antracyclinek ilyen szer: cyclophosphamid, antracyclinek 2. Antimetabolitok: a purin és a primidin bioszintézisét gátolják ( 5-FU, methotrexat) 2. Antimetabolitok: a purin és a primidin bioszintézisét gátolják ( 5-FU, methotrexat) dehidrofoloreduktáz ill. timidilátszintetáz gátlása révén dehidrofoloreduktáz ill. timidilátszintetáz gátlása révén

19 A citosztatikumok molekuláris támadáspontjai 2. Topoizomeráz I. és II. szükséges a DNS topográfiai átrendeződéséhez a transzkripció, a kromoszómaszegregáció és a replikáció során Topoizomeráz I. és II. szükséges a DNS topográfiai átrendeződéséhez a transzkripció, a kromoszómaszegregáció és a replikáció során Ezen enzimek gátlása citosztázist eredményez Ezen enzimek gátlása citosztázist eredményez Ilyen hatású szer: etopozid, doxorubicin,mitoxantron, aktinomycin, irinotecan Ilyen hatású szer: etopozid, doxorubicin,mitoxantron, aktinomycin, irinotecan

20 A citosztatikumok molekuláris támadáspontjai 3. Mitotikus orsó Mitotikus orsó A DNS-replikáció után a G2 fázisban a sejt mikrotubuláris rendszere megfelezi a megkettőződött kromoszómaállományt. Ezek a tubulinok is fontos támadáspontok. A DNS-replikáció után a G2 fázisban a sejt mikrotubuláris rendszere megfelezi a megkettőződött kromoszómaállományt. Ezek a tubulinok is fontos támadáspontok. Ilyen szer: taxánok,vinca-alkaloidák Ilyen szer: taxánok,vinca-alkaloidák

21 Citosztatikus kombinációk Csak citosztatikumok kombinációi Csak citosztatikumok kombinációi Citosztatikum + immunterápia (Interferon) Citosztatikum + immunterápia (Interferon) Citosztatikum + modulátor (leukovorin) Citosztatikum + modulátor (leukovorin) Citosztatikum + biológiai válaszmódosítók Citosztatikum + biológiai válaszmódosítók (targeted therapy) (targeted therapy)

22 Egyéb szerek Hormonterápia Hormonterápia Citokinek Citokinek

23 A daganatterápia formái Adjuváns Adjuváns Neoadjuváns Neoadjuváns Radiokemoterápia Radiokemoterápia Szervmegtartó onkoterápia Szervmegtartó onkoterápia Regionális kemoterápia Regionális kemoterápia Radiofrekvenciás tumorabláció Radiofrekvenciás tumorabláció Kemoembolizáció Kemoembolizáció

24 A kemoterápia egyéb szempontjai Progresszió, recidiva kezelése Progresszió, recidiva kezelése Aktív, palliatív kezelés Aktív, palliatív kezelés Tüneti terápia Tüneti terápia Terminális állapot kezelése (hospice) Terminális állapot kezelése (hospice) Szupportív kezelés Szupportív kezelés


Letölteni ppt "Kemoterápia. Sejtciklus Fázisai: Fázisai: G1 G1 S ( DNS-szintézis) S ( DNS-szintézis) G2 G2 M (mitózis) M (mitózis) G0 (nyugalmi fázis) G0 (nyugalmi fázis)"

Hasonló előadás


Google Hirdetések