Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A gyermekpulmonológia aktualitásai 2000 után Dr.Gyurkovits Kálmán Mosdósi Tüdő- és Szívkórház Békéscsaba, 2006.november 2.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A gyermekpulmonológia aktualitásai 2000 után Dr.Gyurkovits Kálmán Mosdósi Tüdő- és Szívkórház Békéscsaba, 2006.november 2."— Előadás másolata:

1

2 A gyermekpulmonológia aktualitásai 2000 után Dr.Gyurkovits Kálmán Mosdósi Tüdő- és Szívkórház Békéscsaba, 2006.november 2.

3 GY.PULM.AKTUALITÁSOK A specializálódás szükségessége – a TBC-től a CF LTx-ig – önálló subdiscipl. EU 2000 A tudomány gyors fejlődése – molekuláris biológia – genetika, immunológia – technika függő klinikum – farmakogenomika Gyógyszerkutatás gyermekeken – újabb lehetőségek – relatív elmaradás – a szabályozás módosítása

4 Gyermek Pulmonológia Infektológia Közegész- ségügy Radiológia Klinikai immunológia Onkológia Bőrgyó- gyászat Klinikai genetika Intenzív ellátás Kardiológia Fül-orr gégészet Bronchológia Gyermekpulmonológia =integráló klinikai szakterület Gyermekgyógyászat Pulmonológia

5 A gyermektüdőgyógyászat alapjai, szakterületei, társszakmákkal és szakágakkal való kapcsolatai CSECSEMŐ- ÉS GYERMEKGYÓGYÁSZATCSECSEMŐ- ÉS GYERMEKGYÓGYÁSZAT BRONCHOLOGIA - LÉGZÉSFIZIOLÓGIA - RTG INFECTOLOGIA - PHTYSIOLOGIA IMMUNOLOGIA - ALLERGOLOGIA ANYAGCSERE BETEGSÉGEK – GENETIKA INTENZIV TERÁPIA - GÉPI LÉLEGEZTETÉS KARDIOLÓGIA - F.O.G. - BŐRGYÓGYÁSZAT KLINIKAI FARMAKOLÓGIA REHABILITÁCIÓ - KÖRNYEZETEGÉSZSÉGÜGY

6 SZAKKÉPZÉS - SPECIALIZÁCIÓ HAZAI ELSŐ SZAKVIZSGA – tbc – 1959 GYERMEKPULMONOLÓGUS ráépitett szakképesítés EU HARMONIZÁCIÓ ÖNÁLLÓ SUBDISCIPLINA 2000-től REZIDENSI CURRICULUM – 2 év alapképzés + 3 év szakspecifikus gyakorlat

7 Gyermekpulmonológia: rész és egész TBC - ASTHMA - CYSTÁS FIBROSIS

8 Asthma bronchiale A leggyakoribb krónikus betegség gyermekkorban: prevalenciája egyre nő, a súlyossága és a halálos esetek száma gyarapszik, egyre súlyosabb költségeket ró a társadalomra. Cisztás fibrózis A kaukázusi rassz leggyakoribb autosom recesszív betegsége. Széles klinikai spektruma,sokszervi manifesztációja és szövődményei szinte az egész gyermekgyógyászatot átfedik.

9 A klasszikus CF hátterében a 7 kromoszóma CFTR génjének 2 mutációja áll, ez a sejtfelszínen folyadék és elektrolit eltéréseket eredményez, melynek következménye abnormális szekréció és gyulladásra adott válasz, légúti obstrukcióra és gyulladásra hajlamosít, a tüdő, a pancreas, a bél, a máj és a vas deferensek súlyos károsodását okozva.

10 A CFTR mutációk molekuláris és klinikai következményei NormálIIIIIIIVV G542X 394delTT G551DR117H Alternative Splicing kbC–>T A455E Nincs szintézis Blokkolt kialakulás Módosult átvezetés Blokkolt reguláció Csökkent szintézis súlyos betegség enyhe, atípusos betegség AA deletio DF508

11 Pancreas Verejtékmirigy Tüdő Vas deferens Funkcionális küszöbök CFTR funkció % 100% 50% 0 GENOTÍPUS/FENOTÍPUS KORRELÁCIÓ CF-BAN-Residuális CFTR funkció

12 Diagnosztika –A CF diagnosztikus kritériumainak mindenben megfelelő páciensek. –Egészségesek. –Tünetmentes páciensek 2 CF mutációval, de nem klasszikus CF fenotípussal. –Egy, vagy több, a klasszikus CF tünetet mutató páciensek, akik verejték és genetikai tesztje negatív. könnyű diagnózis nehéz diagnózis

13

14 Az asztmát meghatározó alapfolyamatok az asztma kifejlődésének rizikó faktorai GYULLADÁSGYULLADÁS légúti hyperreaktivitás légúti légúti obstrukció az exacerbáció rizikó faktorai az exacerbáció rizikó faktorai TünetekTünetek simaizom spazmus mucosa oedema nyákprodukció remodelling

15 Sejt és szöveti folyamatok asztmában IL-9 IL-4 IL-3 GM-CSF IL-5 IL-3 Basophil Mastocyta Eosinophil Gyulladás Th2-sejt Dendritikus sejt IL-4, IL-13 Mucus Structurális átépülés TGF  ET-1 VEGF Eotaxin Fibroblastok Simaizom Erek Idegek IgE Klaus F. Rabe, 2005.

16 Remodeling –A csillószőrös hengerhám destrukciója –A fibroblast proliferáció serkentése –Kollagén épül a bazál membránba –Simaizom hipertrófia –Kehelysejt hiperplázia –Subepitheliálisan és az extracelluláris mátrixba kollagén proteoglikánok, tenascin és fibronektin rakódik. –A FEV1 a terápia ellenére csökken. –A remodeling korrelál a plazma eosinofiliával, de az exacerbációktól eltekintve nem korrelál a bronchiális hiperreaktivitással.

17 Az asztma kezelés céljai Elérni és fenntartani a teljes kontrollt a tünetek felett. Kivédeni az exacerbációkat. Közel normál értékű légzésfunkció fenntartása. Fenntartani a normál aktivitást és terhelhetőséget. Elkerülni a gyógykezelés mellékhatásait. Kivédeni az irreverzibilis légúti obstrukciót. Elkerülni az asztmás halált. Elérni és fenntartani a teljes kontrollt a tünetek felett. Kivédeni az exacerbációkat. Közel normál értékű légzésfunkció fenntartása. Fenntartani a normál aktivitást és terhelhetőséget. Elkerülni a gyógykezelés mellékhatásait. Kivédeni az irreverzibilis légúti obstrukciót. Elkerülni az asztmás halált.

18 A terápia alapelvei β2- agonista alkalmazása elegendő.Az enyhe epizodikus asztma esetében rövidhatású β2- agonista alkalmazása elegendő. A többi lépcsőben ICS alkalmazása az elsődleges.A többi lépcsőben ICS alkalmazása az elsődleges. Ha a kezdeti nagyobb dózis után nem csök- kenthető a ICS adagja napi 400 ug budeson- idnak megfelelő dózis alá, akkor elsősorban LTRA-val kell kiegészíteni.Ha a kezdeti nagyobb dózis után nem csök- kenthető a ICS adagja napi 400 ug budeson- idnak megfelelő dózis alá, akkor elsősorban LTRA-val kell kiegészíteni. Különösen más allergiás manifesztáció esetén!

19 Megelőzhető-e az asztma? Gének ADAM 33 PHF11 DPP10 Allergének Levegőszennyezés Diéta Immunizátió Légúti fertőzés Bélflóra

20 Asztma fenotípusok Rapidan progrediáló asztma (ULRIK) „Kinőhető asztma” (PAHHUYSEN,GROL) LTRA-ra jól reagáló asztma (DRAZEN) LABA-ra jól reagáló asztma (ULRIK) „Az asztma és atópia genetikai tanulmányozásában a legnagyobb gond a fenotípusok meghatározása.” J.W. Holloway*,#, H. Jongepier}, B. Beghe´*, G.H. Koppelman, S.T. Holgate*, D.S. Postma 2003.

21 Genotípus - Fenotípus „A genotípus-fenotípus összefüggések feltárásához szükséges adatgyűjtés még hosszú éveket vehet igénybe. A molekuláris genetikai módszerek objektív eredményeit kell korrelációba hozni a néha nagyon is szubjektív panaszokkal, tünetekkel.” Méhes K., Kosztolányi Gy

22 Genotípus - Fenotípus Talán segít, ha nem az egyszerű gén polimorfizmust, hanem a haplotípust vetjük össze a fenotípussal. Leginkább a pontosabb klinikai kép genomikai szemléletű vizsgálatától várhatók a terápiában és a prevencióban hasznosítható megállapítások.

23 GYÓGYSZERHATÁS GYERMEKEKEN Az as évek gyógyszerkatasztrófái Perinatális időszak, szoptatás Különböző fejlődési szakaszok –adagolás –farmakokinetika –farmakodinámia Interakciók Nem-kívánt gyógyszerhatások –dózisfüggő - pl. érzékenység –nem dózisfüggő - pl. késleltetett hatás GYERMEK:hőem.  lymphadenomegalia  hasi panaszok FELNŐTT: bőrkiütés  hányinger  fejfájás

24 Aktualitások Felgyorsult tudomány fejlődés Kibővült lehetőségek Folyamatos költségnövekedés Nem-kívánt hatások minimalizálása EU szabályozások

25 GYERMEKGYÓGYÁSZATI KF NEHÉZSÉGEK E t i k a i T u d o m á n y o s kiskorúság  korspecifikus fiziológia és patológia korlátozott cselekvőképesség (beteg / szülő felvilágosítása)  objektív mérések hiánya felesleges invazív beavatkozások és nehézségei placebo alkalmazása  pszichés terhek genetikai vizsgálatok  változatos prognózis

26 A SZAKMA SZABÁLYAI Gy.gy. KF risk: benefit  cost: benefit tolerabilitás  hatásosság ellenőrzött vizsg.  „off label” felhasználás gyakran az empíria  evidencia partnerség  kiszolgáltatottság

27 Európa Tanács 2001/20EC irányelve (KF vizsg. egységes etikai vélemény kialakítása) tv. szab. hat.idő: 2003, hatályba lépés: Tv. rend. Eü. Min. 24/2002 (IV.9.) (gyógyszervizsgálati feltételek meghatározása) Eü. Min. 35/2005. (VIII.26.) (vulnerábilis vizsgálati alanyokra vonatkozó szigorúbb feltételek) A SZAKMA SZABÁLYAI Gy.gy. KF

28 JOGI SZABÁLYOZÁS NIH 1998 (USA) – gyógyszervizsgálat kötelező (FDA) Tv. 2002:Best Pharmaceutical for Children (piaci védettség + 6 hónap) EU 2005: Gy.gy. KF – kiemelt program Irodalom:Patrina et al.: Clinical trials in childhood Lancet, 364, , Borvendég: Gyógyszereink 54, 120, 2004.

29 Mikor szolgálja a KF vizsgálat a gyermekek érdekeit? (Eü. Min. rend. 35/2005) A kiskorúakon végzett klinikai vizsgálatok elvégzése vulnerábilis populáción is etikus és (a szponzoron kívül) a résztvevő érdekeit szolgálják. Így: a szóban forgó kutatás nélkülözhetetlen a cselekvőképes személyeken végzett klinikai vizsgálatok révén szerzett adatok validálásához; a kutatás közvetlen kapcsolatban van azzal a klinikai kórképpel, amelyben a kiskorú/nem cselekvőképes nagykorú szenved; semmiféle anyagi ösztönzés nem alkalmazható; a kockázati küszöbértéket, a fájdalom mértékét egyedileg határozzák meg, lehetőség szerint minimalizálják, és folyamatosan figyelemmel kísérik; a vizsgálati tervet az ETT KFEB gyermekgyógyász / pszichiáter szakorvos véleményének birtokában szakmailag-etikailag támogatja.

30 A fejlődés útja Törekedni kell arra, hogy több és több felkészült gyermekgyógyász vegyen részt klinikai vizsgálatokban, és hogy egyes gyermekgyógyászati intézményekben kialakuljon az infrastruktúra, amely a vizsgálatok elvégzésének természetesen feltétele. (Clinical trials in children. The Lancet 2004; 364, 9436: )

31 A farmakogenomika ígérete A farmakogenomika tudománya a genomika, mint biológiai rendszertudomány és a gyógyszerbiológia kölcsönösen megtermékenyítő találkozásának terméke. A genomikai adatbázisokat, nagy teljesítőképességű genomikai technológiákat és bioinformatikai eszközrendszert használó tudomány két fő területe: gyógyszerhatékonyság és mellékhatások genomikai valószínűsítése, személyre szabott gyógyszeres terápia kifejlesztése, új gyógyszertargetek felkutatása genomikai alapon. (Falus András – 2006.)

32 A jövő szolgálata Beteg gyermekeink, unokáink és születendő dédunokáink jobb, biztonságosabb gyógyszerekkel való ellátása a jövőben csak széles körű szakmai, társadalmi és természetesen ipari összefogással lesz biztosítható. (Borvendég J.: Gyógyszereink 2004)

33 Gyermekek jövője + vizsgálók védelme = társadalmi érdek A TUDOMÁNY ÉS A KÖZJÓ SZOLGÁLATÁBAN

34 Köszönöm a figyelmet !


Letölteni ppt "A gyermekpulmonológia aktualitásai 2000 után Dr.Gyurkovits Kálmán Mosdósi Tüdő- és Szívkórház Békéscsaba, 2006.november 2."

Hasonló előadás


Google Hirdetések