Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Gyógyszerek hatásossága és biztonságossága Prof. Dr. János Borvendég CHMP member Hungary.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Gyógyszerek hatásossága és biztonságossága Prof. Dr. János Borvendég CHMP member Hungary."— Előadás másolata:

1 Gyógyszerek hatásossága és biztonságossága Prof. Dr. János Borvendég CHMP member Hungary

2 A ma gyógyszerkutatásának legfontosabb célbetegségei:  malignus betegségek  cardiovascularis megbetegedések  krónikus degeneratív betegségek - központi idegrendszer - mozgásszervek  krónikus gyulladás okozta betegségek  anyagcsere betegségek (glukóz/lipid)  fertőző betegségek

3 „Forradalmi” változások a gyógyszer- kutatásban:  A molekuláris biológia/farmakológia, genetika kutatási eredményei rövid idő alatt „termelő erővé” váltak.  Biotechnológia fejlődése új lendületet kapott. Megvalósult: - a gén expressziós technika és - a monoklonális ellenanyag termelés üzemesítése  A gyógyszer fogalmának változása; a biológiai terápia, így a sejtterápia, génterápia lehetőségeinek szinte beláthatatlan kibővülése.  De: új kihívást jelent az új típusú, hatásmechanizmusú gyógyszerek értékelése is.

4 Az új gyógyszerek molekuláris targetjei: celluláris receptor45 % enzimek28 % hormonok/faktorok11 % ion csatornák 5 % DNS 2 % nukleáris receptor 2 % ismeretlen 7 %

5 Gyógyszerek hatása és biztonsága? Ki ítéli meg?  a kutató biológus, farmakológus, toxikológus  a klinikai vizsgálati terv (protokoll) vezetője  az I./II./III. fázisú vizsgálatokban résztvevő klinikus  a törzskönyvező hatóság a gyakorló orvos és betege (!) a gyakorló orvos és betege (!)

6 Csakhogy ……  Biológus/biokémikus/farmakológus (észlelt hatások) (észlelt hatások)ProtokollKlinikus Értékelő (irányelvek előírásai, végpontjai szerint ítél) SPC (alkalmazsi előírás) (kodifikált hatás) a törzskönyvezés utáni vizsg., a gyakorló orvos és betege tapasztalatai

7 RAAS (Renin Angiotensin Aldosterone System) gátlók ACEiARG Renin gátlók PRA PRC Plasma prorenin  Plasma ACE  Szöveti ACE  Szubsztrát cc Ang I  Bradychinin Receptorok AT 1  AT 2 

8 Klinikai javallatok:  Antihypertensiv hatás  Cardioprotectív hatás  Nephroprotectív hatás

9 Biological DMARD in RA  TNF  gátlók:etanercept infliximab adalimumab cetrolizumab pegol golimumab  IL-1 gátlók:anakinra  IL-6 gátlók:tocilizumab  T sejt co-stimulációt gátló: abatacept  B sejt depleciot okoz:rituximab (CD 20 antigenhez köt.) epratuzumab (CD 22 antigenhez köt.)  anti osteoclast aktivátor: danosumab

10 Hatásosság megítélése RA-ban  ACR 20/50/70  DAS 28 (Eular)  Simplified disease activity index  Clinical activity index  Sharp score  Quality of Life

11 Csakhogy …  Miképpen válasszuk ki a legmegfelelőbb DMARD-t?  Mi a magyarázata annak, hogy a betegek reagálása eltérő, azonos és különböző DMARD-l szemben?  Van-e olyan klinikai v. laboratóriumi jel, amely alapján a terápia sikerét megjósolhatnánk?  Hogyan definiáljuk a „non responder” jelzőt?  Extrapolálhatjuk-e (legalábbis tervezési szinten) eredményeinket más krónikus gyulladással járó betegségek várhatóan eredményes kezelésére? (Pl. szisztémás juvenilis idiopatihás arthritis, Catleman disease, Chron betegség)

12 Biomarkerek: Alkalmazási terület:  diagnosztika (molekuláris diagnosis)  a kezelés optimalizálása  a hatás monitorozása  mint surrogate végpont (!) De: a biomarkert validálni kell! Legyen:  érzékeny  specifikus  quantitatíve is jelezze a betegség lefolyásának változásait  prognosztikus értékű

13 Genom Biomarkerek alkalmazásának lehetséges célja:  A responder és nem responder betegek identifikálása,  A „target” jelenlétének kimutatása  A „target” várható, vagy megállapított polymorfizmusának kimutatása  A várható rizikó, toxikus reakciók prognosztizálása  Az alkalmazandó dózis kiválasztása

14 Már forgalomban lévő gyógyszerek validált genom biomarkerei (FDA) cKIT expressionImitanibGIST EGFR expressionErlotinibtüdő cc. Cetuxinibcolorectal cc nyak-fej tu. cc Her 2 overexpression trastuzumab emlő cc Philadelphia chromosoma busulfan disatinib Ph + ALL CYP 2 C 19 variánsOmeprasole PantoprazoleVariconazole CYP 2 C9 variánsCelecoxib CYP 2 D6 variánsAtomoxetine Varfarine

15 Új „kihívások”: BMWP (Working Party on Similar Biological (Biosimilar) medical Products) CPWP (Working Party on Cell-Based Products) PgWP (Pharmacogenomics Working Party) GTWP (Gene Therapy Working Party) - * - PCWP (Human Scientific Committees Working Party with Patients and Consumer Organisation)

16 A gyógyszerbiztonság megítélésének problémái, ellentmondásai: a. A preklinikai toxikológiai vizsgálatok - in vitro vizsgálatok és az - állatkísérletes vizsgálatok eredményeinek extrapolálhatósága (faj-specifikus hatások, eltérő kinetika, metabolizmus, reakció kézség, stb.) b. A klinikai I./II./III. fázisú vizsgálatok gyógyszerbiztonságra vonatkozó eredményeinek ellentmondásai - „steril vizsgálatok” (a co-morbiditás kizáró ok) - a kezelt betegek száma relatíve alacsony - interakciós vizsgálatok száma kevés

17 Risk Management Plan (RMP) RMP = Risk management system részletes leírása Risk management system = olyan eljárások összessége, amely lehetővé teszi a gyógyszeralkalmazás kockázatainak proaktív felismerését RMP benyújtás kötelező:  új gyógyszer törzskönyvezésekor  új alkalmazás, indikáció engedélyezési kérelménél  Hatósági igény esetén

18 Milyen elemeket kell figyelembe venni a terv összeállításakor?  preklinikai vizsgálatban tapasztalt, de klinikailag még meg nem erősített mellékhatásokat (m.h.)  klinikai vizsgálatban tapasztalt m.h.-t  gyógyszercsoportra jellemző m.h.-t (Class effect)  eddig nem tapasztalt, de meghatározott betegcsoporton esetleg megjelenő m.h.-t (=hiányzó adat)

19 A hatóság „kruciális” feladata: előny előny  i = arány megállapítása kockázat i = indikáció

20 A jövő gyógyszerkutatásának megoldható feladatai:  Racionális gyógyszer tervezés: - „célzott” gyógyszertervezés - „computer-aided drug design” - „structur based ligand design”  Betegségek pathogenezisének, pathophysiológiájának részetes feltárása: - új gyógyszer „targetek” megjelölése (receptor, enzim, DNS, genom, gén- korrekció)

21 A jövő gyógyszerkutatásának megoldható feladatai: (folyt.)  In vitro „screening” módszerek fejlesztése  Új patológiai állatkísérletes modellek kialakítása  Vizsgálatok transgenetikus állatokon  Biotechnológia további fejlesztése, gén terápia, sejtterápia fejlesztése

22 A jövő gyógyszerkutatásának megoldható feladatai: (folyt.)  Klinikai-farmakológiai, klinikai-terápiás vizsgálatok módszereinek, értékelési rendszereinek további fejlesztése  PK/PD vizsgálatok kiterjesztése  Biomarkerek kutatása, validálása  A molekuláris biológiai és a klinikai kutatás közelítése

23 Biológus, Farmagológus, Gyógyszerész, Klinikus, Gyógyszerkémikus, Regulátor „Fiaim csak szeressétek egymást” Szt. János …. után B. János


Letölteni ppt "Gyógyszerek hatásossága és biztonságossága Prof. Dr. János Borvendég CHMP member Hungary."

Hasonló előadás


Google Hirdetések