Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Monogénes öröklődésű betegségek. Mendeli genetika Uniformitás törvénye (Mendel, I.): F1 nemzedékben minden utód egyforma, heterozigóta (homozigóta szül.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Monogénes öröklődésű betegségek. Mendeli genetika Uniformitás törvénye (Mendel, I.): F1 nemzedékben minden utód egyforma, heterozigóta (homozigóta szül."— Előadás másolata:

1 Monogénes öröklődésű betegségek

2 Mendeli genetika Uniformitás törvénye (Mendel, I.): F1 nemzedékben minden utód egyforma, heterozigóta (homozigóta szül ő ket keresztezve). Hasadás (szegregáció) törvénye (Mendel II.): A szül ő i tulajdonságok az F2 nemzedékben 3:1 arányban hasadnak (F1 nemzedék tagjait keresztezve). Független kombinlódás törvénye (Mendel III.): A különböz ő kromoszómákon és az ugyanazon kromoszómán egymástól 50 cM-nál távolabb lév ő gének függetlenül kombinálódva örökl ő dnek.

3 Mendel Kerti borsó (Pisum sativum)

4 Mendel A vizsgált tulajdonságpárok, melyekre mindig tiszta vonalakat választott: –Borsószem alakja: kerek és szögletes –Sziklevél színe: sárga és zöld –A virág színe: bíbor és fehér –Hüvely alakja:felfújt és szemre símuló –Hüvely színe:zöld és sárga –Virágok helyzete: axiális és terminális –Szár hossza: hosszú és rövid

5 Mendel F1: minden virág bíbor (heterozigóta) F2: hasadás  3:1= bíbor:fehér

6 Mendel Miért nem fejez ő dik ki a fehér tulajdonság az F1 nemzedékben? Mert a bíbor szín domináns, a fehér recesszív. Domináns az az allél, ami két tiszta vonal keresztezéséb ő l származó F1 nemzedék fenotípusát adja. F2 nemzedékben 929 borsó növényt kapott, melyb ő l 705 bíbor és 224 fehér virágú volt, ez közel 3 : 1 –es arány.

7 Punnett táblázata

8 Inkomplett domináns/intermedier örökl ő dés T : homológ krsz-ák egyikének része t: homológ krsz-ák ásikának része t: homológ krsz-ák ásikának része Az örökl ő dés sémájának alapja a homológ krsz- ák szegregációja meiotikus osztódás során. Heterozigóták fenotípusa sem a dominéns, sem a recesszív homozigótára nem jellemz ő. Csodatölcsér: egyik szül ő fehér virágú, másik szül ő piros, F1 nemzedék tagjai rózsaszín ű ek.

9 Családfa

10 Családfa Férfi N ő Házasság Szül ő k és gyerekek (1 fiú és 1 lány)

11 Családfa Kétpetéj ű ikrek Egypetéj ű ikrek Ismeretlen nem ű személy

12 Családfa Gyerekek száma Érintett személy HeterozigótaHordozóElhunyt

13 Családfa Abortum Propositus: a személy, akit ő l a vizsgálat kiindul Vérrokonok házassága

14 Autoszómális domináns öröklődés ○

15 Domináns örökl ő dés (A allél)

16 Néhány jelleg (tulajdonság) mendeli öröklődése SÖTÉT BŐR SÁRGA BŐR SÖTÉT SZEM GÖNDÖR HAJ VASTAGSZÁLÚ HAJ SZÉLES JÁROMCSONT SZÉLES ORR NAGY FOGAK FÜL (SZABAD) SÖTÉT BŐRfehér bőr SÁRGA BŐRfehér bőr SÖTÉT SZEMvilágos (kék) szem GÖNDÖR HAJsima haj VASTAGSZÁLÚ HAJvékony szálú haj SZÉLES JÁROMCSONTvékony arc SZÉLES ORRkeskeny orr NAGY FOGAKkis fogak FÜL (SZABAD)lenőtt

17 POLYDACTyLIAPOLYDACTyLIAPOLYDACTyLIAPOLYDACTyLIA

18 POLYDACTYLIA

19 FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK

20

21 Abraham Lincoln / Marfan betegség 1: 10000

22 FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Distichiasis lymphoedema

23 FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Dysostosis craniofacialis Crouson

24 FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Ehlers-Danlos syndroma

25 FONTOSABB AD ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEK Neurofibromatosis

26 Autoszómális recesszív öröklődés ○◐ ◐ ▣ ▣

27 Albinismus

28 Albinismus állatokon

29 Sarlósejtes anaemia

30 Tyrosinaemia I. típus (hepatorenalis tyrosinaemia)

31 Tyrosinaemia (I. típus) tünetei 60%: 2 hónapos kor előtti tünetek Ismeretlen eredetű májsejt károsodás, májsorvadás (cirrhosis) alvadási zavarok esetén gondolni kell e lehetőségre Hypophosphataemiás rachitis, vese károsodás Akut perifériás idegi tünetek (bénulások), fájdalmas rohamok ( opisthotonus, kóros végtag tartás, kóros mozgások), öncsonkítás Normális szellemi fejlődés

32 Kezelés NTBC (nitro- trifluorometil- benzoil- cyclohexandion ) a 4- hidroxi-fenilpiruvát dioxigenáz (4HPPD) enzim gátlója, a toxikus metabolit szintézisének gátlása Specifikus étrend (tirozin bevitel megszorítása) Májátültetés

33 Lizoszómális tárolási betegségek Mukopoliszaccharidózis I. típusa Fabry – kór Gaucher betegség Pompe – kór Kezelésük: a hiányzó enzim pótlása iv. infúzióban

34 Hurler kór alfa-L-iduronidáz hiány diszproporcionált,alacsony termet sajátságos arckifejezés (gargoylismus :besüppedt orrgyök, vaskos haj és szemöldök, macroglossia) Hepatosplenomegalia Génlocus 4p16.3 (nonsense mutáció) (nonsense mutáció)

35 Hurler- kór (mukopoliszaccharidózis, MPS I. típus)

36 Hurler- kór (MPS I. típus) tünetei Jellegzetes arc és koponya Értelmi fogyatékosság (de lehet ép intellektus is) Máj és lép nagyobbodás Csontfejlődési zavarok, izületi zsugorodás Szaruhártya homály, egyéb szemészeti eltérések Nagyothallás, süketség Szívbillentyű, nagyér rendellenességek

37 Fabry- kór A tenyér, talp égető fájdalma A kéz, láb visszatérő zsibbadása Fabry- krízis: rohamszerű heves fájdalmak (végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal FáradtságAngiokeratomák Rossz hideg- és meleg tűrő képesség (hypohydrosis, anhydrosis) Proteinuria, üledékben lipidszemcsék

38 Fabry-kór, angiokeratoma

39 Fabry-kór, szaruhártya sorvadás

40 Pompe-kór tünetei Születéskor tünetmentes Korai izomgyengeség Feltűnően nagy nyelv Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia) Mérsékelt májnagyobbodás Általános sorvadás Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz enzim értékek a vérben Nincs értelmi elmaradás

41 Pompe- kór

42 X krsz-hoz kötött jellegek/betegségek gyakorisága / / Vörös-zöld színtévesztés800 Fragilis X 5 Duchenne izomdisztrófia 3 Hemofília A 2 Hemofília B 0.3 X-kötött ichtyosis 2 X-kötött agammagglobulinaemia 0.1

43 X-hez kötött recesszív öröklődés ○ ● ● ● → ●

44 Haemophilia

45 Incontinentia pigmenti (X-Dom.) -A bőrben vezikulumok - Szabályzalan pigmentáció - Kopaszság - Fogképződési zavarok - Mentális retardáció 30% - Látászavarok (retina) 30% - A hemizigótákra letális - A betegek döntő hányada nő

46 D-vitamin rezisztens angolkór (X-Dom) Xp Lelassult növekedés - Gyermekkori angolkór -Se P csökkent Frekvencia: 1/ Frekvencia: 1/20.000

47

48 Hemofília (X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília A VIII. faktor hiány 45% inverzió (F8A) LINE-1 szekvencia beépülése 6% ellenanyagok képződése 6% ellenanyagok képződése a VIII f. ellen Hemofília B Xq28 26 exon 9 kb

49 Hemofília (X-Rec) Véralvadási zavar Hemofília B IX. faktor hiány (proteáz prekurzor) 2% deletio Insertio (ALU szekv.) Állat-modell: írszetter kutya Xq exon 34 kb

50 Hemofília

51  X - Recesszív  A leggyakoribb izomdisztrófia  Duchenne típus - 6 éves kor előtti kezdet - fokozatosan súlyosbodó izomgyengeség - szívizom érintettsége - ascendáló jelleg - szellemi visszamaradottság - kóros EKG és EMG - Se creatinin fokzott (izom pusztulás)  Becker típus éves korban kezdődik - descendaló jelleg Duchenne izomdisztrófia

52

53 Születés Átmenetifázis Mozgás-képtelenség Végstádium Gyakori elesés Izomgyengeségfunkcióvesztés LégzésiproblémákFertőzésekSzívmegállás „Gower-manőver”

54  Dystrophin gén mutációja okozza - Xp21 - a legnagyobb ismert gén – bázis (12x VIII.faktor; x b globulin) - a mutácók 70%-a deléció 20%-a pontmutáció 5%-a duplikáció 5%-a duplikáció - kb % új mutáció – korábbi családi előfordulás nélkül - a mutációk jellege a kórlefolyást befolyásolhatja Duchenne izomdisztrófia (2) Xp21 Xp21 75 exon

55 dystrophin utrophin Izomrost membrán Izomrost membrán Dytrophin Cytoskletális protein Cytoskletális protein Béta-dystroglycan Az utrophin potenciálisan pótolhatja a hiányzó dystrophint !

56  A mentális retardatio leggyakoribb öröklött okozója  Klinikai tünetek: - nagy fej, megnyúlt arc, nagy fülek - enyhe – súlyos mentalis retardatio - az érintett nők 1/3-a mentalisan retardalt  Xq27.3 –fokozott törékenysége X fra(X) fra(X) Y X fra(X) fra(X) Y Fragilis X szindróma Xq27.3

57  A mutáció az Xq28 FRAXA génje CGG trinukleotid-repeatjének következménye  Az expanzió az „anyai-átvitelnél” történik  A gén 5’ nem-átíródó régiója érintett  A kóros megnyúlást az expressziót gátló metiláció kíséri  FMR-1 proteinje egy RNS-kötő fehérje Ábra:Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet

58 CGG CGG 5-50 repeat CGG repeat repeat Egészséges ‘ Pre-mutáció’ ‘ Teljes mutáció ’ FMR-1 gén Ábra:Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet

59 Prevalencia: 1/200 ffi; 1/2500 nők 1/2500 nők Inkomplet penetrancia Anticipáció Fragilis X szindróma Ábra:Dr. habil. Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet

60 X-hez kötött recesszív öröklődés Hunter szindróma (MPSII) (iduron-sulfát-sulfatáz defektus) (iduron-sulfát-sulfatáz defektus) génlocus: Xq27-q28 génlocus: Xq27-q28 Spodyloepiphysealis dysplasia tarda alacsony termet, rövid törzs süketség társulhat génlocus: Xp22 Hunter kór

61 Y krsz. Kapcsolt öröklődés Guppi (Poecilia reticulata) + Szexuális attraktivitás vs. Fokozott kiszolgáltatottság mint zsákmány állat

62

63


Letölteni ppt "Monogénes öröklődésű betegségek. Mendeli genetika Uniformitás törvénye (Mendel, I.): F1 nemzedékben minden utód egyforma, heterozigóta (homozigóta szül."

Hasonló előadás


Google Hirdetések