Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ SEJTEK ÉS MOLEKULÁK.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ SEJTEK ÉS MOLEKULÁK."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ SEJTEK ÉS MOLEKULÁK

2 Az oktatási anyagok letölthetők az intézet honlapjáról: Login: student Password: download Évközi demonstrációk várható ideje: 11. és 14. hét Mázló Anett

3 Miért kell immunológiát tanulnia egy gyógyszerész hallgatónak? Az immunrendszerre ható gyógyszerek: -Nem steroid gyulladáscsökkentők (NSAIDok) -Antihisztaminok -Immunmodulánsok: gyógyszerek, melyek fokozzák, vagy csökkentik az immunválaszt -Antibiotikumok

4 Jó észben tartani: 1. Sok gyulladáscsökkentő vény nélkül kapható. 2. Az önmagukat kezelő betegek esetében előfordulhat, hogy a gyulladáscsökkentők elfedik a valódi tüneteket. 3. A betegek nem ismerik a reklámokból megismert szerek hatóanyagát, így könnyen túladagolhatják magukat azok kombinálásával, vagy fokozhatják a mellékhatásokat.

5 NSAIDok Flurbiprofen Ibuprofen Naproxen Diclofenac

6 Szalicilátok Mesalazine / Mesalamine ASA

7 Immunszuppresszánsok antihisztaminok LoratadinDesloratadineDimetindene

8 Immunszuppresszánsok Leukotrién antagonisták Montelukast Zafirlukast Zileuton

9 Immunszuppresszánsok Steroid gyulladáscsökkentők Methylprednisolone Prednisolone betamethasoneBudesonideHydrocortisone butyrate

10 Immunszuppresszánsok antiproliferatív szerek Cyclosporin A Tacrolimus Azathioprine Ciklofoszfamid Methotrexate Mycophenolate mofetil Sirolimus/Rapamyc in

11 Monoklonális antitestek Efalizumab Anti-D immunoglobulin Basiliximab Daclizumab IL-2R antagon ists Rituximab

12 Immunostimulánsok Imiquimod IL-2 Peginterferon alpha 2b Peginterferon alpha 2a

13 Immunitás immunitás (latin): védelem, mentesség (adófizetés alól) mitől kell megvédeni a szervezetet? –kórokozók (patogének: baktériumok, vírusok, gombák, egysejtű és többsejtű élősködők) –tumorok –autoimmun betegségek alapvetően szükséges felismerő funkciók: –saját / nem saját –veszélyes / nem veszélyes veszélyes saját: pl. tumorok nem veszélyes nem saját: pl. normál flóra !

14 nem (antigén-) specifikus azonnali reakció hatásfoka nem változik lényegesen a válasz során nincs memória antigénspecifikus több nap alatt alakul ki hatásfoka erősödik az immunválasz során van memória Immunrendszer Veleszületett/ Természetes Szerzett / Adaptív Sejtes immun- válasz granulociták monocita/makrofág dendritikus sejtek ölősejtek (pl. NK-sejt) hízósejt CD4+ (segítő) T-sejtek CD8+ (citotoxikus) T-sejtek B-sejtek plazmasejtek Humorális immun- válasz komplement fehérjék citokinek akut fázis fehérjék antimikrobiális peptidek antitestek

15 A veleszületett és szerzett immunválasz egyformán fontos szerepet játszik a patogének elleni védekezésben

16 A legtöbb fertőzést könnyen legyűri a veleszületett immunválasz, vannak azonban olyan kórokozók, melyeket csak a szerzett immunválasz képes eliminálni a szervezetünkből  SCID: Súlyos Kombinált Immundeficiencia “bubble-baby” Súlyos, életveszélyes fertőzéseknek vannak kitéve, ezért próbálták steril környezetben tartani őket

17 embrionális életben: szikzacskó, máj, lép vérszigetei születést követően: vörös csontvelő - hosszú csöves csontok epifízisében - lapos csontokban (szegycsont, csípőcsont, bordák, csigolyák,) FOLYAMATOS ÚJRAKÉPZŐDÉS GYORS REGENERÁCIÓ NAGYFOKÚ ADAPTÁCIÓ AZ IMMUNRENDSZER SEJTJEINEK KÉPZŐDÉSE

18 Plazmasejt NK sejt Szöveti dendritikus sejt Hízósejt Monocita Makrofág Nyirokcsomói dendritikus sejt Nyugvó limfocita AZ IMMUNRENDSZER FUNKCIONÁLISAN ELTÉRŐ SEJTJEI

19 CSONTVELŐ MIELOID ELŐALAK LIMFOID ELŐALAK HSC – önmegújító képességHSC monocita DC neutrofilhízósejt VÉRKERINGÉS AZ IMMUNRENDSZER SEJTJEINEK KIALAKULÁSA HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEKBŐL (HSC) B-sejtT-sejtNK-sejt TÍMUSZ

20 A BAZOFIL GRANULOCITÁK a keringő leukociták 0,1 - 1,5 %-át teszik ki citoplazmában nagy granulumok 2 lebenyű sejtmag hisztamin, heparin felszabadítás nagy affinitású IgE receptorok paraziták elleni védekezés, allergiás reakciók A NEUTROFIL GRANULOCITÁK vérben legnagyobb számban (a keringő leukociták 68%-át teszik ki, a keringő granulociták 99%-át alkotják) fagocitózisra képesek egészséges szövetben nem jellemző szöveti sérülés hatására vándorlás, kórokozók eliminálása (enzim, reaktív oxigén intermedier) akut gyulladásos folyamatok fő sejtes résztvevői AZ EOZINOFIL GRANULOCITÁK leukociták 0,1- 5 %-a fő bázikus fehérje, eozinofil peroxidáz paraziták elleni védekezés, allergiás reakciók

21 MONOCITÁK eredet: csontvelői pluripotens előalakok mieloid progenitor méret: 10-15um sejtmag: bab alakú lokalizáció:keringésben keringésből kilépve: makrofág SZÖVETI - TESTÜREGI MAKROFÁGOK fagocitáló sejtek hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) fő típusaik (szöveti lokalizáció alapján): a)mikroglia (agy) b)Kuppfer-sejtek (máj) c)hisztiociták (kötőszövet) d)oszteoklasztok (csont) e)alveoláris makrofágok (tüdő) funkció: celluláris és humorális immunválaszban egyaránt (fagocitózis, citokin termelés, antigén prezentáció)

22 DENDRITIKUS SEJTEK (gyűjtőfogalom) eredet: mieloid vagy limfoid progenitor sejtekből lokalizáció: az éretlen dendritikus sejt a véráramból a szövetek közé vándorol, ahol patogén felvételét követően érett dendritikus sejtté válik miközben a nyirokcsomóba vándorol hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) fő típusaik: a) mieloid DC-k: - Langerhans sejtek (mukóza, bőr) - interstíciális DC-k (máj, lép, stb.) b) limfoid DC-k: - tímusz DC-k - plazmacitoid DC-k (pDC) Follikuláris DC-k: a nyirokcsomók centrum germinatívumainak stróma eredetű sejtjei Nyilak: iccosomák (immunkomplexekkel fedett „testecskék”)

23 A HÍZÓSEJTEK eredet:mieloid progenitor sejtek lokalizáció: keringésben nincsenek jelen szöveti térben differenciálódnak főként a kis erek környékére lokalizálódnak funkció: aktiválás során a belőlük felszabaduló vazoaktív aminok az erek permeabilitását szabályozzák fontosak a gyulladás kialakításában allergiás folyamatok fő effektor sejtjei (Fc  RI a felszínen)

24 KÖZÖS LIMFOID PROGENITOR SEJT B limfocitaT limfocita (Bursa fabricii (madár!) ) (Thymus) érés: csontvelőben kezdődik csontvelőben folytatódik csecsemőmirigyben folytatódik további differenciálódás: perifériális szövetekben aktivációt követően: plazmasejt effektor T-sejt: - citotoxikus T-sejt - segítő T-sejt

25 eredet: csontvelői pluripotens előalakok limfoid progenitor fejlődés: Bursa ekvivalens szövetekben (magzati máj, majd csontvelő) lokalizáció: a keringésben lévő limfociták 5-10%-a B-limfocita a csontvelőből keringésen keresztül a másodlagos nyirokszervekbe vándorolnak - hivatásos antigénprezentáló sejtek (APC) aktiválás: antigén, makrofággal vagy T-limfocitával való kölcsönhatás, limfokinek, citokinek aktiválás során plazmasejtté vagy memóriasejtté differenciálódnak B-LIMFOCITÁK PLAZMASEJTEK funkció: ellenanyag termelés humorális immunválasz

26 eredet: csontvelői pluripotens előalakok limfoid progenitor fejlődés: tímuszban (csecsemőmirigy) lokalizáció: a timociták a tímuszban (elsődleges nyirokszerv) érnek immunkompetens T-sejtekké, a perifériás nyirokszervekbe már TCR-t hordozó T limfocitaként jutnak csak az APC-k által, az MHC molekulákban bemutatott antigéneket ismerik fel fő típusai: - T segítő (CD4+) - T citotoxikus (CD8+) - T regulátor (szuppresszor) T-LIMFOCITÁK

27 NK SEJTEK (natural killer) eredet: csontvelői pluripotens előalakok limfoid progenitor keringésben 5-10% limfocitáknál nagyobbak citoplazmájukban számos granulum van nincs antigénkötő sejtmembrán receptoruk („null sejtek”) természetes immunitás fontos elemei

28 A LIMFOCITA POPULÁCIÓK MEGOSZLÁSA AZ EMBERI VÉRBEN

29 Veleszületett immunitás (gyors válasz) Adaptív immunitás (lassú válasz)

30 Hivatásos fagocita sejtek makrofágok neutrofil granulociták dendrtitikus sejtek a fagocitált sejtek, molekulák módosíthatják a sejt funkcióit a fagocitózist enzimatikus lebontás követi Hivatásos antigén prezentáló sejtek makrofágok B-limfociták dendrtitikus sejtek MHC molekulákat fejeznek ki (MHC II-t is!) a fehérje lebontási termékeket (peptidek) az MHC molekulák segítségével mutatják be a T limfocitáknak

31 LIMFOCITA LIMFOCITA MONOCITA neutrofil granulocita bazofil granulocita neutrofil granulocita eozinofil granulocita A FEHÉRVÉRSEJTEK TÍPUSAI PERIFÉRIÁS VÉRKENETBEN

32 SejttípusSzázalékos arány (%) Neutrofil Limfocita Eozinofil Bazofil Monocita < VÉRKÉP

33 kommunikáció közvetlen kapcsolat adhéziós molekulák révén közvetett kapcsolat citokinek révén vagy Immunrendszer Veleszületett/ Természetes Szerzett / Adaptív

34 AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ MOLEKULÁK Sejtfelszíni molekulák: receptorok (pl. PRR-ek, BCR, TCR, citokin-rec.) kostimuláló molekulák (pl. B7, CD40) adhéziós molekulák (integrinek, szelektinek, mucinok, stb.) Oldott molekulák: ellenanyagok Citokinek (interleukinok, interferonok, kemokinek) komplement komponensek metabolitok

35 Az antigén felismerésben valamint a dendritikus és T-sejt kölcsönhatásban résztvevő fontosabb sejtfelszíni molekulák

36 A CITOKINEK LEGFONTOSABB SAJÁTSÁGAI Az indirekt sejt-sejt közötti kommunikáció legfontosabb közvetítői a citokinek, amelyeket az immunrendszer “hormonjainak” is neveznek. A citokinek kis koncentrációban képesek hatni. Egy adott sejt válaszadó képességét a citokin-specifikus receptorok megjelenése határozza meg. citokinek kemokinek interleukinek monokinek limfokinek

37 Az interleukin-1 pleiotróp hatása PRR ligand aktiváció elősegítése lázkeltés aktiváció elősegítése

38 INTERLEUKINEK (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNFα) fehérvérsejtek funkcióit befolyásolják fehérvérsejtek közötti kommunikáció KEMOKINEK (IL-8, CCL21) kemotaxis kiváltása adhézió fokozása leukociták aktiválása makrofágok, endotél sejtek, keratinociták, fibroblasztok, simaizom sejtek, T limfociták termelik I TÍPUSÚ INTERFERONOK (IFNα, IFNβ) természetes immunitás elemei vírus ellenes védelemben játszanak szerepet, glikoproteinek fertőzött sejtek, plazmacitoid dendritikus sejtek II TÍPUSÚ INTERFERON (IFNγ) Th1, CD8+ és NK sejtek termelik fő hatásuk a makrofágok aktiválásaCITOKINEK


Letölteni ppt "AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ SEJTEK ÉS MOLEKULÁK."

Hasonló előadás


Google Hirdetések