Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A KOMPLEMENTRENDSZER MŰKÖDÉSE. A komplementrendszer a vérben (testnedvekben) inaktív állapotban jelenlévő, egymással kaszkádszerűen/láncreakcióban reagáló.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A KOMPLEMENTRENDSZER MŰKÖDÉSE. A komplementrendszer a vérben (testnedvekben) inaktív állapotban jelenlévő, egymással kaszkádszerűen/láncreakcióban reagáló."— Előadás másolata:

1 A KOMPLEMENTRENDSZER MŰKÖDÉSE

2 A komplementrendszer a vérben (testnedvekben) inaktív állapotban jelenlévő, egymással kaszkádszerűen/láncreakcióban reagáló molekulák és sejtfelszíni struktúrák rendszere. A komplementrendszert alkotó fehérjék/glikoproteinek nagy része a májban termelődik. KOMPLEMENT RENDSZER A természetes immunrendszer humorális válaszához tartozik.

3 A komplementrendszer aktivációja és a hatását felerősítő kaszkád elvi vázlata Szükség van aktiváló felszínre !

4 A KOMPLEMENT RENDSZER AKTIVÁCIÓJA KOMPLEMENT RENDSZER KLASSZIKUS ÚT MB-LEKTIN ÚT ALTERNATÍV ÚT KOMPLEMENT AKTIVÁCIÓ GYULLADÁSOS SEJTEK TOBORZÁSA PATOGÉNEK OPSZONIZÁCIÓJA PATOGÉNEK ELPUSZTÍTÁSA

5 Antigén-ellenanyag komplex MannosePatogén felszíne C1q, C1r, C1s Serin protease C4, C2 MBL MASP-1/MASP-2 Serin protease C4, C2 C3 B, D COMPLEMENT SYSTEM CLASSICAL PATHWAYMB-LECTIN PATHWAYALTERNATIVE PATHWAY C3 CONVERTASE C4a* C3a, C5a Gyulladásos peptid mediátorok Fagocita sejtek toborzása C3b Opszonizáció Kötődés a fagociták komplement receptorához (CR) Immunkomplexek eltávolítása Terminal C5b – C9 MAC Patogén/sejt lízise

6 Eukarióták Glükózamin Mannóz Galaktóz Neuramin sav (sziálsav) A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannóz Prokarióták

7 Antigén-ellenanyag komplex MannosePatogén felszíne C1q, C1r, C1s Serin protease C4, C2 MBL MASP-1/MASP-2 Serin protease C4, C2 C3 B, D COMPLEMENT SYSTEM CLASSICAL PATHWAYMB-LECTIN PATHWAYALTERNATIVE PATHWAY C3 CONVERTASE C4a* C3a, C5a Gyulladásos peptid mediátorok Fagocita sejtek toborzása C3b Opszonizáció Kötődés a fagociták komplement receptorához (CR) Immunkomplexek eltávolítása Terminal C5b – C9 MAC Patogén/sejt lízise

8 MAC (Membrane Attacking Complex)

9 MAC a sejtfelszínen élő és elpusztított baktériumok A MAC pórust képez a lipid kettős membránban

10 A bakteriális fertőzések elleni védekezés

11 AZ OSZTÓDÁS HELYE EXTRACELLULÁRIS Interstitium Vér, nyirok Tüdő, bél lumen Epitél felszín INTRACELLULÁRIS CitoplazmatikusVezikuláris Vírusok Baktériumok Protozoa Gombák Férgek Neisseria gonorrhoeae Férgek Mycoplasma Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae Escherichia coli Candida albicans Helicobacter pylori Vírusok Chlamydia ssp. Richettsia ssp. Listeria monocytogenes Protozoa Mycobacterium Salmonella typhimurium Leishmania spp. Listeria ssp. Trypanosoma spp. Legionella pneumophila Cryptococcus neoformans Histoplasma Yersinia pestis IgA típusú ellenanyagok Anti-mikrobiális peptidek Ellenanyagok Komplement Fagocitózis Neutralizáció Citotoxikus T sejtek NK sejtek T sejt és NK sejt- függő makrofág aktiváció PROTEKTÍV IMMUNITÁS

12 ELLENANYAG TERMELÉS Neutralizáció Komplement aktiváció Fagocitózis - lebontás A PATOGÉN DEGRADÁCIÓJÁNAK HELYE MEGHATÁROZZA AZ IMMUNVÁLASZ TÍPUSÁT BAKTÉRIUM VAGY PARAZITA ELPUSZTÍTÁSA A VEZIKULUMBAN Intracelluláris sejtpusztítás FERTŐZÖTT SEJT ELPUSZTÍTÁSA Extracelluláris sejtpusztítás ELLENANYAG TERMELÉS PATOGÉN TÍPUSÁTALAKÍTÁSVÁLASZ Extracelluláris Intravezikuláris Citoszólikus Savas vizikulum MHC II kötés CD4+ T sejt Th1 NK Citoplazma MHC I kötés MHC II kötés CD8+ T sejt CD4+ T sejt Savas vizikulum MHC II kötés CD4+ T sejt

13 AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Poliszacharid tok Exotoxinok – baktériumból szabadul fel - Citotoxikus, eltérő mechanizmusok révén - Eltérő sejtes funkciók gátlása Endotoxinok – elpusztuló baktériumokból szabadul fel - Citokinek indukciója  Patológiás következmények, szeptikus sokk szindróma

14 STREPTOCOCCUS ELLENI IMMUNVÁLASZ 12 óra B limfocita 6x10 10 Baktérium Toxin Baktérium

15 Opszonizáció MENEKÜLÉS Nagy szénhidrát variabilitás Törzsek versengése ~90 serotípus Serotípus- specifikus ellenanyag válasz

16 A BŐR SÉRÜLÉS KÖVETKEZMÉNYEI GYULLADÁS A KÖTŐSZÖVETI RÉTEGBEN Egészséges bőr Felszíni sérülés miatt baktériumok bejutása, rezidens sejtek aktivációja, citokin termelés Értágulat, érfali áteresztő képesség növekedése révén folyadék, fehérje és gyulladásos sejtek jutnak a szövetbe A fertőzött gyulladt szövet

17 AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ T-INDEPENDENS IgM ellenanyag+komplement Komplement-mediált lízis Baktériumok pusztulása B Plazma sejt makrofág CR1 CR3 opszonizáció Helper T-sejt aktivávió IgM  IgG váltás FcR ADAPTÍVTERMÉSZETES

18 baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement függő fagocitózis KOMPLEMENT C3a KIS KOMPLEMENT-FRAGMENSEK GYULLADÁS A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE

19 AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLEN IRÁNYULÓ VÉDEKEZŐ MECHANIUZMUSOK TERMÉSZETES IMMUNITÁS Komplement aktiváció a baktérium által Fagocitózis – receptor mediált fagocitózis vagy ellenanyag és komplement mediált opszonizációt követő fagocitózis Gyulladás LPS  TLR makrofág aktiváció Peptidoglikán  TLR makrofág aktiváció SZERZETT IMMUNITÁS Humorális immunválasz Célpontok: sejtfal antigének és toxinok T-independens  sejtfal poliszacharid  IgM T-dependent  bakteriális fehérje  izotípus váltás  gyulladás  makrofág aktiváció Lásd: 6.ea!

20 B SEJT T INDEPENDENS ANTIGÉN TI-1 T INDEPENDENS ANTIGÉN TI-2 A B SEJTEK AKTIVÁLÁSA A T SEJTEK KÖZREMŰKÖDÉSE NÉLKÜL BCR-hezmás sejtfelszíni receptorokhoz Az antigén különböző részei a BCR-hez és más sejtfelszíni receptorokhoz (pl. LPS-kötő receptor /CD14) egyidejűleg kötődnek BCR keresztkötéseket Sűrűn elhelyezkedő, ismétlődő, azonos epitópok (pl. szénhidrát komponensek a mikroorganizmusok falában) BCR keresztkötéseket hoznak létre B SEJT AKTIVÁCIÓ

21 A B-sejtek T-sejt függő (TD) aktivációja

22 ELLENANYAG KÖZVETÍTETTE EFFEKTOR FUNKCIÓK SPECIFIKUS ELLENANYAG Bakteriális toxin Toxin receptor Neutralizáció Internalizáció Baktérium az interstitiumban Baktérium a plazmában OpszonizációKomplement activáció FagocitózisFagocitózis és lizis KOMPLEMENT

23 AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ FOLYAMATAI Neutralizáció Opsonizáció, FcR közvetített fagocitózis C3b-vel fedett baktériumok fagocitózisa Gyulladás Bakteriumok lízise Ellenanyag válasz Makrofág aktiváció Fagocitózis és intracelluláris baktérium ölés Gyulladás

24 AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI A komplement-függő lízis gátlása Str. pyogenes M-protein A sziálsav tartalmú tok gátolja az alternatív úton át történő komplement aktivációt Antigén variációk Neisseria gonorrhoeae (pilin) A reaktív oxigén gyökök lekötése Kataláz pozitív staphylococcusok IgA ellenanyag bontása neisseriák, H. influenzae Adhéziót fokozó fehérjék Bordetella pertussis Fagocitózis gátlása S.aureus, Str. pneumoniae,

25 AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS SZUPPRESSZIÓJA Antigén prezentáló sejt Bakteriális szuperantigén T sejt

26 AZ EXTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI Staphylococcus szuperantigenek – Staphylococcus enterotoxins (SE) – Toxic shock syndrom toxin-1 (TSST-1) Szimultán kötődés az MHC II  1 és a TCR  -láncához függetlenül a peptidkötő specificitástól Mímeli a specifikus antigént  T sejt aktivációt és proliferációt vált ki  A CD4+ T sejtek 2 – 20% aktiválódik, hasonló V  szekvenciával rendelkeznek V  szekvenciával rendelkeznek  Citokinek túltermelése – IL-1, IL-2, TNF-α  Szisztémás toxicitás – sepsis/septicemia  Az adaptív immunitás gátlása AICD révén (AICD = Activation Induced Cell Death) HIVATÁSOS APC 11 11 22 22 T sejt  toxin

27 Szuperantigének Konvencionális Antigén Monoklonális/Oligoklonális T sejt válasz 1: :10 5 Szuperantigén Poliklonális T sejt válasz 1:4 - 1:10 Fehérjék, melyek több – megfelelő TCR-t hordozó – T-sejthez tudnak kötődni és aktiválják azokat.

28 Szepszis/Szepticémia TNF-α TNF-α→Endotél sejtek vérlemezke aktiváló faktort termelnek →véralvadás, érelzáródás, gátolt plasma szürlet, fertőzés terjedése Vérbe kerülő kórokozók – Sepsis Szisztémás ödéma, csökkent vértérfogat, keringés összeomlása Kiterjedt intravaszkuláris koaguláció, több szövetet érintő funkció vesztés LOKÁLIS SZISZTÉMÁS LOKÁLIS SZISZTÉMÁS

29 Adaptív immunválasz aktivációja a nyirokcsomóban DC-k aktiválják a T sejteket A fertőzött szövetből érkező nyirok Baktériumot fagocitáló makrofág

30 AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

31 AZ OSZTÓDÁS HELYE EXTRACELLULÁRIS Interstitium Vér, nyirok Tüdő, bél lumen Epitél felszín INTRACELLULÁRIS CitoplazmatikusVezikuláris Vírusok Baktériumok Protozoa Gombák Férgek Neisseria gonorrhoeae Férgek Mycoplasma Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae Escherichia coli Candida albicans Helicobacter pylori Vírusok Chlamydia ssp. Richettsia ssp. Listeria monocytogenes Protozoa Mycobacterium Salmonella typhimurium Leishmania spp. Listeria ssp. Trypanosoma spp. Legionella pneumophila Cryptococcus neoformans Histoplasma Yersinia pestis IgA típusú ellenanyagok Anti-mikrobiális peptidek Ellenanyagok (Neutralizáció) Komplement Fagocitózis Citotoxikus T sejtek NK sejtek T sejt és NK sejt- függő makrofág aktiváció PROTEKTÍV IMMUNITÁS

32 IFNγ IL-12 Baktérium elpusztítása a makrofágban CD4+ Th1 sejt Makrofág aktiváció Baktériumok menekülése a citoplazmába Makrofág lízise NK sejt CD8+ cytotoxikus T sejt MHC I MHC II AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Listeria monocytogenes Listeriolizin (=pórus formáló toxin, fagoszómából történő meneküléshez) CitoplazmatikusVezikuláris

33 Az NK sejtek és a makrofágok kölcsönösen aktiválják egymást a veleszületett immunválaszok során A T sejtek és a makrofágok kölcsönösen aktiválják egymást a szerzett immunválaszok során

34 Élő baktérium szám A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI VÉDEKEZÉS SORÁN

35 Élő baktérium szám A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI VÉDEKEZÉS SORÁN

36 Élő baktérium szám A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI VÉDEKEZÉS SORÁN

37 AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ – fakultatív patogének TERMÉSZETES IMMUNITÁS Fagocitózis – neutrofil granulocita makrofág NK sejt – közvetlen aktiváció IFNγ által makrofág közvetítette aktiváció IL – 12 által SZERZETT IMMUNITÁS Sejt közvetítette – makrofág aktiváció a CD4+ Th1 sejtek által CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja Granuloma - a nem eliminált baktériumok izolálása lokalizált gyulladási válasz

38 Intenzív granulomás betegség. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban Tüdő granulómák. A granulomás gyulladás tipikus sejtjei az epithelioid makrofág, óriás (giant) sejtek, limfociták, plazma sejtek és fibroblasztok. Néhány neutrofil is előfordulhat.

39 „Lepromás” bőr hólyagok Tuberculoid forma MYCOBACTERIUM LEPRAE FERTŐZÉS

40 „Lepromás” Tuberculoid bőr hólyagokKis lézió Fertőző baktériumokMinimális válasz Intenzív T-sejt válasz Gátolt Th1 válasz Helyi gyulladás Nincs hatékony védelem Granulomák Perifériás ideg károsodás SPEKTRÁLIS BETEGSÉG FÜGGŐEN AZ IMMUNVÁLASZ TÍPUSÁTÓL Genetikailag meghatározott hajlam Th1/Th2

41 TUBERKULOID LEPRÓZIS Th1 válasz: - aktiválja a fertőzött makrofágokat - gátolja a baktériumok szaporodását - ganulma képzés - normál szérum ellenanyag szint - a krónikus gyulladás károsítja a bőrt és az idegsejteket - a betegség lassan fejlődik - túlélhető LEPROMÁS LEPRÓZIS Th2 válasz: - a sejten belüli baktérium az ellenanyagok számára elérhetetlen - kontrollálatlan baktérium növekedés - hupergammaglobulinémia - halál

42 A reaktív oxigén gyökök lekötése Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid) A fagolizoszóma kialakulásának gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophilia A fagoszóma membrán roncsolása Menekülés a citoplazmába Listeria monocytogenes (listeriolysin fehérje) AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI


Letölteni ppt "A KOMPLEMENTRENDSZER MŰKÖDÉSE. A komplementrendszer a vérben (testnedvekben) inaktív állapotban jelenlévő, egymással kaszkádszerűen/láncreakcióban reagáló."

Hasonló előadás


Google Hirdetések