Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Autoimmun betegségek. A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Autoimmun betegségek. A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ."— Előadás másolata:

1 Autoimmun betegségek

2 A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ PERIFÉRIÁS T SEJT KÉSZLET TARTALMAZ A „SAJÁTOT” FELISMERŐ B ÉS T SEJTEKET PERIFÉRIÁS TOLERANCIA A tímuszban és csontvelőben nem prezentált saját szövet- specifikus fehérjék elleni tolerancia aktív fenntartása AUTOIMMUN KÓRKÉPEK A tolerancia zavara Rossz irányú adaptív immunválasz saját, egészséges szövetek ellen

3 A normal szövetek nem fejeznek ki típusú MHC II molekulákat NINCS 1. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A normál szövetek nem fejeznek ki kostimuláló molekulákat és nem termelnek a T sejt differenciációt biztosító citokineket NINCS 2. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A naiv T limfociták hozzáférése a normál szövetekhez korlátozott Az antigén prezentáló sejtek nem aktiválódnak a normál szövetekben NINCS 3. JEL A PERIFÉRIÁS SZÖVETEK TOLERALIZÁLJÁK MAGUKAT PERIFÉRIÁS TOLERANCIA Az immunválasz nem indul el a perifériás szövetekben

4 (autoimmune regulator- AIRE)

5 Krónikus gyulladásos állapot A szövet helyreállító mechanizmusok nem tudják kivédeni az immunfolyamatok által kiváltott szöveti károsodást Eltérő tünetek és célszövetek A felismerés és az effektor folyamatok mechanizmusai megegyeznek a patogének és környezeti antigénekkel szembeni folyamatokéval AUTOIMMUN BETEGSÉGEK

6

7 A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Fc γ RIII a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt

8

9 Autoimmun hemolítikus anemia

10 Goodpasture szindróma IgG lerakódás kimutatása immunfluoreszcenciával

11 Fájdalmas hólyagok jelennek meg a bőr és a nyálkahártyák felszínén. Az autoreaktív ellenanyagok a keratinociták közötti dezmoszómákat károsítják. Pemphigus vulgaris

12 Akut reumás láz

13 A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Fc γ RIII a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt

14 Graves (Basedow) kór - hipertireózis

15 Graves (Basedow) oftalmopátia

16

17 Hashimoto kór – hipotireózis (antibodies and effector T cells)

18 Ideg ingerület Internalizáció Nincs izom összehúzódás MYASTHENIA GRAVIS A BLOKKOLÓ AUTO - ANTITESTEK GÁTOLJÁK A KÉT SEJT EGYÜTMŰKÖDÉSÉT NEURO-MUSZKULÁRIS KAPCSOLAT Izom Acetilkolin receptor

19

20

21 Lupus erythematosus

22

23

24 Reumatoid artritis A szinoviális membrán ellen irányuló sejtes immunválasz CD4+ és CD8+ T sejtek, B sejtek, plazma sejtek, neutrofilek, makrofágok Reumatoid faktorok – IgG-Fc régió ellen irányuló ellenanyagok

25

26

27 Inzulin β-sejtδ-sejt α- sejt β-sejtδ-sejt Hasnyálmirigy sziget AZ AUTOREAKTIVITÁS MECHANIZMUSA INZULIN FÜGGŐ CUKORBETEGSÉGBEN IV típusú hiperszenzitivitás AZ AUTOREAKTÍV CITOTOXIKUS T SEJTEK ELPUSZTÍTJÁK AZ INZULIN TERMELŐ β-SEJTEKET glukagon Szomatosztatin 10 8 sejt

28 1-es típusú diabetes

29 AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEK KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ FAKTOROK

30 BETEGSÉG HLA allotípus Relatív riskSex arány Nő/férfi SpondyloarthritisB Akut elülső uveitisB <0.5 Goodpasture szindrómaDR215.9~1 Sclerosis multiplexDR Graves betegségDR Myastenia gravisDR32.5~1 Szisztémás lupus erythematosus DR Inzulin függő diabetes mellitus DR3 and DR4 3.2~1 Rheumatoid arthritisDR44.23 Pemphigus vulgarisDR414.4~1 Hashimoto thyreoiditisDR A HLA ALLOTÍPUS ÖSSZEFÜGGÉSE AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKKEL Az érzékeny emberek maximum 20% lesz beteg  Környezeti hatások

31 Számos autoimmun betegség gyakorisága nőkben magasabb

32 A tolerancia hiányát genetikai és környezeti tényezők is kiválthatják Gyakorlatilag minden autoimmun betegség abnormális T-sejt funkció eredménye Autoreaktív T-sejt hiányában az autoreaktív B sejtek elpusztulnak

33 A centrális T-sejt tolerancia zavara: Autoimmune PolyEndocrinopathy- Candidiasis-Ectodermal Dystrophy (APECED), AIRE deficiencia. AIRE: Sok szövet-specifikus fehérje kifejeződését indukálja a timusz epitélium sejtjeiben. Ritka betegség, de gyakori a finnekben, Iránban élő izraelitákban, Szardínia szigetén.

34 Az APECED tünetei

35 A regulátor T-sejtek gátolják az autoreaktív T-sejtek aktivációját IPEX: Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked syndrome FoxP3 hiány

36 A FETŐZÉSEK KAPCSOLATA AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKKEL FertőzésHLA asszociációKövetkezmény Group A Streptococcus?Reumás láz carditis, polyarthritis Chlymydia thrachomatisHLA-B27Reiters szindróma arthritis Shigella flexneri Salmonella typhimurium Salmonella enteritidis Yersinia enterocolitica Campylobacter jejuni HLA-B27Reaktív arthritis Borellia burgdorfeiHLA-DR2, DR4Krónikus arthritis Lyme kór

37 A molekuláris mimikri autoimmun reakciót eredményezhet (B-sejt epitópok)

38 A molekuláris mimikri autoimmun reakciót eredményezhet (T-sejt epitópok)

39 Szimpátiás oftalmia

40 Környezeti tényezők – dohányzás Goodpasture szindróma IgG lerakódás kimutatása immunfluoreszcenciával

41 Az MHC-II kifejeződése szöveti sejteken (nem APC) elősegíti az autoimmun folyamatokat

42 SLE-ben egyre többféle autoreaktív ellenanyag keletkezik

43 Életkor CD28 KAR


Letölteni ppt "Autoimmun betegségek. A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ."

Hasonló előadás


Google Hirdetések