A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Az előadások a következő témára: "A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ"— Előadás másolata:

1 A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

2 Az emberi test mukózális felszínei

3 Vírus + Új vírus részecskék
A VÍRUSOK A GAZDASEJTBEN REPLIKÁLÓDNAK ÉS REJTŐZKÖDNEK AZ ELLENANYAGOK ELŐL Ellenanyagok Vírus DNS Virus fehérjék Replikáció Transzláció Átírás + Új vírus részecskék Ellenanyagok

4 Membránhoz kötött és citoplazmatikus receptorok is részt
vesznek a virális nukleinsav felismerésében

5 Fertőzetlen sejt Vírusfertőzött sejt

6 Vírusfertőzött sejt Interferon válasz
A sejtek rezisztenssé válása a vírusfertőzésekkel szemben Sejtfelszíni fehérjemintázat megváltozása, felismerhetővé válás az NK sejtek receptorai számára NK sejtek aktiválása, hogy elpusztítsák a vírusfertőzött sejteket

7 A KÜLÖNBÖZŐ VÍRUS ELLENES MECHANIZMUSOK KINETIKÁJA
IFNα/β, IL-12 NK sejtek Citotoxikus T sejt Ellenanyag Komplement szint/aktivitás VÍRUS TITER napok

8 A VÍRUS ELLENES IMMUNITÁS ELELMEI
neutralizáció A virus terjedésének gátlása Fagocitózis IFNαβ Neutralizáció IgA opsonization A fertőzött sejtek pusztítása citotoxikus reakciók által sejtpusztítás Mukózális felszín Komplement-mediált lízis Citotoxikus T sejtek NK cell-mediated antibody-dependent cytotoxicity (ADCC) Tc sejt NK sejt

9 FERTŐZÉS LIMFOCITA KORIOMENINGITISZ VÍRUSSAL (LCMV)
Egér elpusztul LCMV Nincs tímusz Egér él T LCMV Egér elpusztul

10 A VIRÁLIS ANTIGÉNEK FELISMERÉSE CD4+ ÉS CD8+ T LIMFOCITÁK ÁLTAL
INDIREKT ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ

11 A neutralizáló ellenanyagoknak a hemagglutininhez való
kötődése megakadályozza, hogy a P személy fertőzötté váljon Q egyén fertőződése során a vírus mutálódik (V*), és megváltozott szerkezetű hemagglutinin képződik A V vírus elleni neutralizáló ellenanyagok P személyben nem tudják kivédeni a V* vírus által okozott fertőzést

12 Egy másodlagos gazdaszervezetet
(sertés) egyszerre fertőz egy humán influenza és egy madár influenza törzs A virális RNS rekombinációja a másodlagos gazdaszervezetetben egy új vírus és megváltozott hemagglutinin kialakulását eredményezi Az emberi populáció védtelen az új típusú vírussal szemben

13

14

15 Az egyes NK sejtek a receptorok különböző kombinációt fejezik ki

16 A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL
KAR KIR KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR – Killer Activatory Receptor NK Target MHC+ NK KAR KIR Target MHC- Ellenanyag-mediált NK-sejt pusztítás Ag FcRIII CD16 Target NK

17 Az NK sejtek érzékelik az MHC-I
expresszió csökkenését és a MIC fehérjék megjelenését Az NK sejtek normális MHC-I expressziót érzékelnek Az NK sejtek nem károsítják az egészséges hámsejteket Az NK sejtek elpusztítják a fertőzött hámsejteket

18 Az NK sejtek citoplazmája tele van granulumokkal

19 Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)
Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait Az ellenanyag kötődik a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzékelik a kötött ellenanyagokat A célsejt apoptózissal elhal NK CELL DEGRANULÁCIÓ

20 A VÍRUSOK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI
Felszíni antigének nagy variabilitása Beépülés a gazdasejt genomjába „Privilegizált” helyek fertőzése Az antigen bemutatás gátlása (HSV – TAP, HCMV- MHC-I) Citokin receptor homológok termelése (HCMV- chemokine, poxvírus- IFN) Immunszupresszív citokin termelése (EBV - IL-10 homológ) Immunkompetens sejtek fertőzése

21 Amit érdemes tudni a HIV fertőzésről

22

23

24

25

26

27

28 A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)

29 Forrás: www.hopkins-aids.edu

30 Forrás: www.hopkins-aids.edu

31 Forrás: www.hopkins-aids.edu

32 Forrás: www.hopkins-aids.edu

33 Forrás: www.hopkins-aids.edu

34 Forrás: www.hopkins-aids.edu

35 Forrás: www.hopkins-aids.edu

36 Forrás: www.hopkins-aids.edu

37 Forrás: www.hopkins-aids.edu

38 Forrás: www.hopkins-aids.edu

39 Forrás: www.hopkins-aids.edu

40 Forrás: www.hopkins-aids.edu

41 Forrás: www.hopkins-aids.edu

42 Forrás: www.hopkins-aids.edu

43 Forrás: www.hopkins-aids.edu

44 HIV RECEPTOR ÉS KORECEPTOROK I.
A CD4 nagy affinitású receptora a HIV gp120 fehérjének Konformációs változás a gp120 fehérjében CD4 CD4 CCR5 CXCR4 Konformációs változás a gp41 MEMBRÁN FÚZIÓ CCR5 koreceptor az antigén prezentáló sejteken és T limfocitákon CXCR4 koreceptor a T sejteken Eredeti fertőzés az R5 törzs révén Későbbi fertőzés az X4 törzs révén

45 Hibák Enzim 1 Mutáció/105 bp Reverz Transzkriptáz DNS-Polimeráz
A HIV VARIABILITÁSÁT KIVÁLTÓ MECHANIZMUS Adott fertőzött egyeden belül Hibák Enzim 1 Mutáció/105 bp Reverz Transzkriptáz DNS-Polimeráz 1 Mutáció/108 bp A VIRÁLIS REVERZ TRANSZKRIPTÁZNAK NINCS A CELLULÁRIS DNS POLIMERÁZHOZ HASONLÓ ELLENÖRZŐ MECHANIZMUSA ÚJ VÍRUS VARIÁNSOK MEGJELENÉSE

46 A kaukázusi populáció ~9%-a heterozigóta a CCR5 gén deléciós mutációjára, ami nem funkcionális fehérjét eredményez Az öröklött CCR5 gén hibára homozigóta egyedek – a kaukázusi populáció ~1%-a rezisztens a HIV fertőzéssel szemben

47 A SEGÍTŐ T SEJTEK SZÁMÁNAK VÁLTOZÁSA HIV FERTŐZÉS SORÁN
anti-HIV ellenanyagok megjelenése Fertőzés Halál segítő T sejtek száma CD4+ T sejt/l CD4+ perifériás limfociták Influenza-szerű tünetek HIV tünetek Tünetmentes szakasz AIDS "ablak periódus"

48 A HIV FERTŐZÉS LEFUTÁSA
HIV burokfehérjék ellen termelődő ellenanyagok HIV-specifikus citotoxikus T sejtek HIV p24 ellenanyagok Fertőző vírus a vérben 4 – 8 hét 2 – 12 év 2 – 3 év 0 – 1 év

49 Molluscum contagiosum (Pox vírus)
Hajas sejtes leukoplákia (EBV)

50 OPPORTUNISTA FERTŐZÉSEK ÉS TUMOROK HIV FERTŐZÖTTEKBEN
Gomba Parazita Baktérium Vírus TUMOROK

51 KAPOSI SARCOMA ÉS HERPES SIMPLEX VIRUS FERTŐZÉS HIV FERTŐZÖTTEKBEN

52 GOMBÁS FERTŐZÉS A SZÁJÜREGBEN ÉS A NYELŐCSŐBEN

53 Szexuális úton A HIV fertőzés terjedésének módjai
          Átvitel valószínűsége 1: :300           Nők fogékonyabbak                                          

54 Vér Intravénás droghasználat Vér, vérkészítmények (Magyarországon
biztonságosak!)                  

55 Vertikális (anya-csecsemő)
                        20-33 %-ban fertőződnek Perinatalis > intrauterin > szoptatás                        

56 A megelőzésben a legfontosabb a HIV fertőzés
kockázatának minimálisra csökkentése Mindkét szexuális partner részéről monogám, kizárólagos kapcsolat

57 Alkalmi szexuális kapcsolatban gumióvszer
használata.

58 Injekciós kábítószer használat kerülése

59