Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Kötelező irodalom: Immunbiológia (Szerkesztők: Gergely János és Erdei Anna) Medicina Könyvkiadó Rt. 2000. Letölthető oktatási anyag: www.immunology.unideb.huwww.immunology.unideb.hu.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Kötelező irodalom: Immunbiológia (Szerkesztők: Gergely János és Erdei Anna) Medicina Könyvkiadó Rt. 2000. Letölthető oktatási anyag: www.immunology.unideb.huwww.immunology.unideb.hu."— Előadás másolata:

1 Kötelező irodalom: Immunbiológia (Szerkesztők: Gergely János és Erdei Anna) Medicina Könyvkiadó Rt Letölthető oktatási anyag: felhasználói név: student jelszó: download

2 AZ IMMUNRENDSZER FELADATAI Immunitas=védettség, mentesség 1. Ártalmatlan és káros behatások elkülönítése STRESSZ ÉS VESZÉLY JELEK ÉRZÉKELÉSE TERMÉSZETES IMMUNITÁS 2. Saját és nem-saját struktúrák elkülönítése ANTIGÉN ANTIGÉN-SPECIFIKUS FELISMERÉS ADAPTÍV IMMUNITÁS Az idegen és veszélyes anyagok semlegesítése, eltávolítása VÉGREHAJTÓ FUNKCIÓK KOORDINÁLT ÉS SZABÁLYOZOTT MŰKÖDÉS -Tolerancia - immunválasz Természetes immunitás - azonnali reakció - nem vihető át - nem antigén-specifikus - nincs memória Adaptív immunitás - több nap alatt alakul ki - átvihető más egyedbe - antigén-specifikus - van memória Humorális immunválasz Celluláris immunválasz

3 Tímusz Lép Csontvelő Nyirokcsomó A NYIROKSZERVEK Az állandóan újraképződő, vándorló immunsejtek időlegesen a nyirokszervekben találhatók Az immunsejtek a nyirokszervek és a perifériás szövetek között állandó mozgásban vannak Központi v.elsődleges nyirokszervek: - csontvelő: a vér összes alakos elemének termelődése őssejtekből - tímusz: a csontvelői eredetű előalakokból kifejlődő T-limfociták érésének helye Periferiás v. másodlagos nyirokszervek: A külső környezetből belépő kórokozók és egyéb anyagok valamint az immunrendszer sejtjeinek találkozási helye - Az immunválasz elindítása, - Effektorsejtté való differenciálódás, -Immunológiai memória kialakulása - nyirokcsomók - lép - mandulák A környezettel közvetlen kapcsolatban álló felszínekhez kapcsolt immunszervek - MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissue) -GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue) - BALT (Bronchus Associated Lymphoid Tissue)

4 DS makrofág TESTI SZÖVETEK MIELOID ELŐALAK LIMFOID ELŐALAK CSONTVELŐ HSC – önmegújító képességHSC TÍMUSZ monocita DS neutrofil hízósejt neutrofil NYIROK SZÖVETEK B-sejtT-sejtNK-sejt B-sejtT-sejt VÉR AZ IMMUNRENDSZER SEJTJEINEK KIALAKULÁSA HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEKBŐL (HSC)

5 AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS NEM FAJLAGOS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS FAJLAGOS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól SEJTEK (celluláris) OLDOTT ANYAGOK (humorális) Fagociták (monocita/makrofág, neutrofil, dendritikus sejt) Ölő sejtek (NK sejt,  δ T sejt) B1 limfociták (CD5+) B limfociták (B2) T limfociták segítő T sejt ölő T sejt regulátor T sejt Enzimek (lizozim,transferrin, laktoferrin, tripszin) Antibakteriális peptidek Komplement rendszer Citokinek, kemokinek Ellenanyagok

6 FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

7 A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET Toll receptor A makrofágok számos bakteriális alkotó felismerésére alkalmas receptort hordoznak Mannóz receptor Komplement receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITÁK (makrofág, dendritikus sejt, neutrofil granulocita) MINTÁZAT FEISMERŐ RECEPTOROKKAL ISMERIK FEL A PATOGÉNEKET A FELISMERÉS NEM KERÜLHETŐ EL Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK

8 A MAKROFÁGOK RECEPTORAI, SEJTFELSZÍNI MOLEKULÁI LPS receptor (CD14) + TLR4 MHCI MHCII TLR – patogén mintázatok CR1 (CD35) CR3 (CD11b/CD18) LFA1 (CD11a/CD18) Fc  RIII (CD16) Fc  RII (CD32) Fc  RI (CD64) Ag + IgG Komplex Mannóz receptor Scavanger receptor peroxidáz hidroláz

9 Makrofág/Dendritikus sejt TLR5 Flagellin Vírus TLR3 dsRNA A TOLL RECEPTOROK KÜLÖNBÖZŐ MIKROBIÁLIS SZERKEZETEKET ISMERNEK FELTLR2 Peptidoglycan Gram+ TLR4 LPS TLR6 Gram- IPC=pDC Interferon Producing Cell IFN  TLR7TLR8ssRNS Baktérium CpG DNA TLR9 MINDEGYIK FELISMERT STRUKTÚRA ELENGEDHETETLEN A PATOGÉN SZÁMÁRA

10 Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannóz Prokarióták Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK

11 A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI

12 Lebontás AKTIVÁCIÓ Felvétel FAGOCITÓZIS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Fagocita sejt PRR óra A felvehető részecskék mennyisége korlátozott Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS baktérium Sejten belüli ölés T sejt SZERZETT IMMUNITÁS NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció, antigén bemutatás DENDRITIKUS SEJT – Lebontás, Antigén bemutatás

13 NK-sejt IL-12 makrofág IFN  citokinek neutrofil TNF-  GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI óra Plazma szint LPS (endotoxin) (Gram(-) baktérium TNF-  IL-1  IL-6 A gyulladást kiváltó (pro-inflammatorikus) citokinek felszabadulásának kinetikája bakteriális fertőzést követően TNF-  IL-1  IL-6 Néhány óra AKUT FÁZIS REAKCIÓ Baktérium LPS VESZÉLY JEL AKTIVÁCIÓ PRR

14 baktérium lízise KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Gyulladás kemotaxis komplement függő fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Lektin út Alternatív út Klasszikus út Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Komplement-fehérjék Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül

15 Antigén-ellenanyag komplex MannózPatogén felszín C1q, C1r, C1s Szerin proteáz C4, C2 MBL MASP-1/MASP-2 Szerin proteáz C4, C2 C3 B, D C3 KONVERTÁZ KOMPLEMENT RENDSZER KLASSZIKUS ÚT MB-LEKTIN ÚT ALTERNATÍV ÚT C4a* C3a, C5a Gyulladási peptid mediátorok Fagocita toborzás C3b Opszonizáció Kötődik a fagocita CR-hoz Immunkomplex eltávolítás TerminálisC5b – C9 MAC Patogén/sejt lízis

16 MAC a sejtfelszínen élő és elpusztított baktériumok A MAC pórust képez a lipid kettős membránban

17 A fertőzött sejt lízise A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI A TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK AKTIVÁCIÓJA A komplement rendszer és az NK sejtek aktivitásának kinetikája vírus fertőzést követően IFN  IL-12 Komplement rendszer NK-sejtek napok Relatív szint/aktivitás NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt PRR FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ SAJÁT MEGVÁLTOZOTT SEJT FELISMERÉSE

18 A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL KAR KIR KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR – Killer Activatory Receptor NK Target MHC+ Ellenanyag-mediált NK-sejt pusztítás Ag Fc  RIII CD16 Target NK KAR KIR Target MHC-

19 SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS

20 ANTIGÉN: Mindazon struktúrák (sejtek, molekulák), amiket az érett immunrendszer felismer, és vele fajlagos, specifikus módon reagál. Immunválaszt vagy toleranciát eredményez. Ag-ről csak egy adott egyed vonatkozásában beszélhetünk antigenitás - specifikus reakcióképesség az immunrendszer sejtjeivel vagy molekuláival immunogenitás – immunválaszt kiváltó képesség tolerogenitás – toleranciát kiváltó képesség PATOGÉN: A szervezetet károsító, kórokozó hatású, fertőzést, betegséget okozó antigén (vírus, baktérium, gomba, protozoonok, férgek) NEM MINDEN ANTIGÉN PATOGÉN!

21 Kb millió különböző ( ) antigén felismerő receptorral rendelkező B-limfocita klón Kb. 10 – 1000 millió különböző ( ) antigén felismerő receptorral rendelkező T-limfocita klón Klonálisan megjelenő antigénreceptorok kizárólag a T- és B-limfocitákon találhatóak. ADAPTÍV IMMUNITÁS SEJTJEI A LIMFOCITÁK SOKFÉLESÉGE Hányféle SPECIFICITÁS ?

22 Aktiváció Klonális expanzió Differenciáció Plazmasejt Ellenanyag Immuno- globulin (Ig) szekréció MEMÓRIA B-SEJTEK AZ ANTIGÉN KÖTŐDÉSE A KIVÁLASZTOTT B- LIMFOCITÁK FELISMERŐ RECEPTORÁHOZ KLONÁLIS OSZTÓDÁST VÁLT KI B SEJT Antigén felismerő receptor BCR Ag

23 A B-LIMFOCITA KLÓNOK LEHETSÉGES SORSA Aktiváció Klonális osztódás Differenciáció Plazmasejt Ellenanyag termelés Memória sejt Cirkuláció Korlátozott élettartam Homeosztázis Apoptózis Átmeneti, nem végleges differenciálódási stádiumban lévő sejtek

24 MIT ÉS HOGYAN ISMERNEK FEL A KÉT VÉDELMI VONAL SEJTJEI? Patogén csoportokra jellemző közös mintázat Pathogen-asszociated molecular pattern PAMP felismerő receptor Pattern Recognition Receptor PRR 9-13 különböző Toll-receptor Több millió különböző antigén receptor A patogének eltérő egyedi szerkezeti egységeit felismerő antigén receptor RECEPTOROK Veleszületett immunitás Ősrégi 450 millió éve Szerzett immunitás

25 TERMÉSZETES Gyors válasz Nem változékony Állandó a válasz során Nincs memória Nem vihető át Kimeríthető, telíthető SZERZETT Lassú válasz Változékony Hatásfoka javul a válasz során Van memória Átvihető Korlátozott, szabályozott AZ IMMUNITÁS FELISMERŐ MECHANIZMUSAINAK KÜLÖNBSÉGEI KÖZÖS VÉGREHAJTÓ FOLYAMATOK A PATOGÉNEK ELTÁVOLÍTÁSÁRA


Letölteni ppt "Kötelező irodalom: Immunbiológia (Szerkesztők: Gergely János és Erdei Anna) Medicina Könyvkiadó Rt. 2000. Letölthető oktatási anyag: www.immunology.unideb.huwww.immunology.unideb.hu."

Hasonló előadás


Google Hirdetések