Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNOLÓGIAI FELISMERÉS LEHETŐSÉGEI. TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem változékony Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNOLÓGIAI FELISMERÉS LEHETŐSÉGEI. TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem változékony Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNOLÓGIAI FELISMERÉS LEHETŐSÉGEI

2 TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem változékony Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória Nem vihető át Kimeríthető, telíthető SZERZETT Lassú válasz Változékony Sok nagyon szelektív specificitás Hatásfoka javul a válasz során Van memória Átvihető Korlátozott, szabályozott Védi a saját szöveteket AZ IMMUNITÁS FELISMERŐ MECHANIZMUSAINAK KÜLÖNBSÉGEI KÖZÖS VÉGREHAJTÓ FOLYAMATOK A PATOGÉNEK ELTÁVOLÍTÁSÁRA

3 AZ IMMUNRENDSZER KETTŐS VÉDELMI VONALA VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS Előzetes aktiváció és felszaporodás nélkül véd a kórokozóktól SZERZETT/ADAPTÍV IMMUNITÁS Aktiváció és klonális osztódást követően véd a kórokozóktól SEJTEK OLDOTT ANYAGOK Fagociták (monocita/makrofág, neutrofil, dendritikus sejt) Ölő sejtek (NK sejt,  δ T sejt) B limfociták (B2) T limfociták segítő T sejt ölő T sejt Enzimek (lizozim,transferrin, laktoferrin, spermin, tripszin) Antibakteriális peptidek Komplement rendszer Citokinek, kemokinek Ellenanyagok !

4 ÉRZÉKELÉSFELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ TERMÉSZETES IMMUNITÁS SZERZETT IMMUNITÁS ÉRZÉKELÉSFELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ SejtekReceptorokJelpályák Sejt-sejt együttműködés Végrehajtó folyamatok VÉDELMI RENDSZEREK

5 MIT ÉS HOGYAN ISMERNEK FEL A KÉT VÉDELMI VONAL SEJTJEI? Patogén csoportokra jellemző közös mintázat Pathogen-asszociated molecular pattern PAMP felismerő receptor Pattern Recognition Receptor PRR 9-13 különböző Toll-receptor Több millió különböző antigén receptor A patogének eltérő egyedi szerkezeti egységeit felismerő antigén receptor RECEPTOROK Veleszületett immunitás Ősrégi 450 millió éve Szerzett immunitás

6 FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

7 FAGOCITÁK (makrofág, dendritikus sejt, neutrofil granulocita) MINTÁZAT FElISMERŐ RECEPTOROKKAL ISMERIK FEL A PATOGÉNEKET Toll receptorok, LPS receptor A FELISMERÉS NEM ELKERÜLHETŐ Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal FELISMERŐ RECEPTOROK

8 Felismerés a nem-fajlagos védekezőrendszerben I. PRR (Pattern Recognition Receptors) - csíravonalban kódoltak - számos gén kódolja - fontosak az antigénspecifikus immunválasz beindításában is kostimulációs molekulák expresszálása révén - ősi motívumokat ismernek fel Toll(-like) receptorok (TLR)  patogén eredetű molekulák felismerése IC jel továbbítása TLR4Gram (-) baci felismerése & IC jelek továbbítása TLR2Gram (+) baci felismerése & IC jelek továbbítása TLR3virális dsRNS felismerése TLR9bakteriális, metilált CpG oligo felismerése Nem klonálisan megjelenő receptorok nagyon sokféle sejten megtalálhatók. PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) (cukor, lipid) - LPS - Gram(-), - teikolsav – Gram (-) és (+) - mannán – élesztősejtek falában - metilált CpG motívum – baktériumok - dsRNS – egyes vírusok

9 Felismerés a nem-fajlagos védekezőrendszerben II. Opszoninok megkötésére alkalmas receptorok - komplement rendszerrel v. Ea-gal korábban kapcsolatba került patogének felismerése (CR3, CR4, FcR) FAJLAGOS AG FELISMERÉS A SZERZETT IMMUNITÁST BIZTOSÍTÓ LIMFOCITÁK ÁLTAL Komplement receptorok (CR)- baci sejtfal komponensek felismerése LPS, Leismania lipofoszfoglikán, Bordetella hemagglutinin - élesztő komponensek felismerése Candida, Histoplasma

10 MINTÁZAT FELISMERŐ RECEPTOROK (PRR-PATTERN RECOGNITION RECEPTORS)

11 C-típusú lektinek receptorai (CLR) Dectin-1 Dectin-2 MR

12 Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannóz Prokarióták Makrofág/dendritikus sejt Mannóz Receptor Baktérium Mannóz A FAGOCITÁK MANNÓZ RECEPTORT HORDOZNAK

13

14 TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 –bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (TLR1 és TLR6 heterodimer) TLR3 –virális dsRNA TLR4 – bakteriális LPS TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 –bakteriális lipoprotein (TLR2-veg együtt) TLR7 –ssRNA TLR7 – virális ssRNA TLR8 –ssRNS TLR8 – GU gazdag virális ssRNS, imidazoquinolin (antivirális szer) TLR9CpG DNA TLR9 – nem metilált CpG DNA TLR10 – módosított virális nukleotidok Toll-like receptorok (TLR)

15 Nod-like receptorok (NLR) -Szignál útvonalak szabályozása -IL-1béta termelés

16 RIG-like helikázok (RLH) - I.-típusú interferon termelés (IFN alfa, IFN béta)

17

18 A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET Toll receptor A makrofágok számos bakteriális alkotó felismerésére alkalmas receptort hordoznak Mannóz receptor Komplement receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITÁK (makrofág, dendritikus sejt, neutrofil granulocita) MINTÁZAT FEISMERŐ RECEPTOROKKAL ISMERIK FEL A PATOGÉNEKET A FELISMERÉS NEM KERÜLHETŐ EL Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK

19 A MAKROFÁGOK RECEPTORAI, SEJTFELSZÍNI MOLEKULÁI LPS receptor (CD14) + TLR4 MHCI MHCII TLR – patogén mintázatok CR1 (CD35) CR3 (CD11b/CD18) LFA1 (CD11a/CD18) Fc  RIII (CD16) Fc  RII (CD32) Fc  RI (CD64) Ag + IgG Komplex Mannóz receptor Scavanger receptor peroxidáz hidroláz

20 SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS

21 Lándzsahal Pisztráng Porcos halak 450 millió év ADAPTÍV (SZERZETT) IMMUNITÁS Második védelmi vonal Antigén B sejt Segítő T sejt Ölő T sejt LIMFOCITÁK FELISMERŐ RECEPTOROK Fajlagos/specifikus az antigénre VÉDEKEZŐ MECHANIZMUSOK Specializált

22 BCR (mIg) Ig (ellenanyag A B sejtek natív antigént ismernek fel. A T sejtek processzált antigént ismernek fel.

23 B sejt általi felismerés T sejt általi felismerés (B sejtek ismerik fel) fehérjék szénhidrátok lipidek DNS szteroidok stb. - mesterséges vegyület is lehet! szöveti vagy oldott (T sejtek ismerik fel) peptidek (8-23 aminosav) (szigorú méretbeli kötöttség!) sejtek általi feldolgozás és bemutatás szükséges (MHC)

24 TCR = T cell receptor BCR = B cell receptor

25 aktiválás A TCR-EN KERESZTÜLI ANTIGÉN FELISMERÉSHEZ SZÜKSÉGES AZ MHC-N KERESZTÜLI PREZENTÁLÁS felismerés

26 A mikroorganizmusoknak számos különböző sejtfelszíni epitópjuk van

27 Kb millió különböző ( ) antigén felismerő receptorral rendelkező B-limfocita klón Kb. 10 – 1000 millió különböző ( ) antigén felismerő receptorral rendelkező T-limfocita klón Klonálisan megjelenő antigénreceptorok kizárólag a T- és B-limfocitákon találhatóak. ADAPTÍV IMMUNITÁS SEJTJEI A LIMFOCITÁK SOKFÉLESÉGE Hányféle SPECIFICITÁS ?

28 A klonális szelekció sejtosztódást vált ki és növeli a résztvevő és végrehajtó sejtek gyakoriságát Sejtosztódások száma Hasznos specificitású sejtek A védelmet biztosító végrehajtó funkció küszöb értéke

29 A B-LIMFOCITA KLÓNOK LEHETSÉGES SORSA Aktiváció Klonális osztódás Differenciáció Plazmasejt Ellenanyag termelés Memória sejt Cirkuláció Korlátozott élettartam Homeosztázis Apoptózis Átmeneti, nem végleges differenciálódási stádiumban lévő sejtek

30 Aktiváció Klonális expanzió Differenciáció Plazmasejt Ellenanyag Immuno- globulin (Ig) szekréció MEMÓRIA B-SEJTEK AZ ANTIGÉN KÖTŐDÉSE A KIVÁLASZTOTT B- LIMFOCITÁK FELISMERŐ RECEPTORÁHOZ KLONÁLIS OSZTÓDÁST VÁLT KI B SEJT Antigén felismerő receptor BCR Ag

31 Macfarlane Burnet ( ) Macfarlane Burnet ( ) KLÓN SZELEKCIÓS ELMÉLET I. A limfociták sokfélék és egymástól eltérő specificitású antigén felismerő receptorokat hordoznak Az „idegen anyagok” (antigének) belépve a perifériás nyirokszervekbe vagy a lépbe szembesülnek ezzel a már létező limfocita készlettel (repertoire) Az egyes antigének a rendelkezésre álló készletből válogatják ki a nekik legmegfelelőbb limfocita klónokat A klonálisan megosztott antigén felismerő receptorok mintegy ~10 7 – 10 9 eltérő antigén specificitást képviselnek

32 Macfarlane Burnet ( ) Macfarlane Burnet ( ) KLÓN SZELEKCIÓS ELMÉLET II. -Minden egyes limfocita csak egyféle specificitással rendelkező receptort hordoz (monospecifikus) -Az antigén és az antigént felismerő receptor kapcsolata a limfocita aktiválásához vezet -Az aktivált limfocitákból differenciálódó sejtek az elődsejttel azonos antigénspecificitással rendelkeznek -Azok a limfociták, amelyek a fejlődésük mikrokörnyezetében jelen lévő saját strukturákat ismerik fel, a limfoid sejtek kialakulásának korai fázisában elpusztulnak, és ezért nincsenek jelen az érett limfociták populációjában


Letölteni ppt "AZ IMMUNOLÓGIAI FELISMERÉS LEHETŐSÉGEI. TERMÉSZETES Gyors válasz (óra) Nem változékony Korlátozott számú specificitás Állandó a válasz során Nincs memória."

Hasonló előadás


Google Hirdetések