Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A TERMÉSZETES IMMUNITÁS EFFEKTOR MECHANIZMUSAI. Baktérium CD14 TLR4 LPSNFkBMyD88 IRAK LPB IL-6 Gomba Toll KaktusTube Spätzel Peptid Enzim Pelle Relish.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A TERMÉSZETES IMMUNITÁS EFFEKTOR MECHANIZMUSAI. Baktérium CD14 TLR4 LPSNFkBMyD88 IRAK LPB IL-6 Gomba Toll KaktusTube Spätzel Peptid Enzim Pelle Relish."— Előadás másolata:

1 A TERMÉSZETES IMMUNITÁS EFFEKTOR MECHANIZMUSAI

2 Baktérium CD14 TLR4 LPSNFkBMyD88 IRAK LPB IL-6 Gomba Toll KaktusTube Spätzel Peptid Enzim Pelle Relish A TOLL RECEPTOROK A TÖRZSFEJLŐDÉS SORÁN KONZERVÁLT JELÁTVITELI ÚTAT AKTIVÁLNAK Gyulladás Akut fázis reakció Veszély jel MakrofágDrosophila CD14 TLR4 TRIF IRF3 IFN  TLR3

3 A TOLL RECEPTOROK ÁLTALI AKTIVÁCIÓ KÖZÖS ÚTVONALAI Mikrobiális molekulák összessége > 1000 TLR ligand >20 TLR 10 Adaptorok 4 Primer kinázok 2 Szekunder kinázok >10 NF  B és STAT1 válaszoló gének >500 Másodlagos/harmadlagos események >1000 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK

4 baktérium lízise KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI Gyulladás kemotaxis komplement függő fagocitózis Baktérium KOMPLEMENT Lektin út Alternatív út Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Komplement-fehérjék Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül

5 NK-sejt IL-12 makrofág IFN  citokinek neutrofil TNF-  GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI óra Plazma szint LPS (endotoxin) (Gram(-) baktérium TNF-  IL-1  IL-6 A gyulladást kiváltó (pro-inflammatorikus) citokinek felszabadulásának kinetikája bakteriális fertőzést követően TNF-  IL-1  IL-6 Néhány óra AKUT FÁZIS REAKCIÓ Baktérium LPS VESZÉLY JEL AKTIVÁCIÓ PRR

6 Sejten belüli ölés Lebontás FAGOCITÓZIS Fagocita sejt baktérium A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI PRR Felvétel NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció DENDRITIKUS SEJT – Antigén bemutatás

7 A makrofágok aktivációja gyulladási citokinek szekrécióját váltja ki

8 A TNFa szükséges a gyulladás kialakulásához de szisztémás felszabadlása szeptikus sokkhoz vezethet Szeptikus sokk A TNFα (és IL1) lokális termelése véd a fertőzés ellen, de szisztémás felszabadulása halált okozhat Vérnyomás Disseminated intrvascular coagulation

9 A gyulladási citokinek által aktivált endotélhez a neutrofilek kitapadnak majd a szövetekbe lépnek (extravasatio)

10 FAGOCITÓZIS A makrofágok hosszú állábaikkal bekebelezik a részecske természetű antigéneket, köztük a patogéneket. A felvett baktériumok lebontása a fagoszóma és a bontó enzimeket tartalmazó lizoszóma fúziójával létrejövő fago-lizoszómában történik.

11 A patogének vagy immunkomplexek receptor mediált fagocitózisa opszonizáció

12 Baktériumok elpusztítása neutrofilek által: azurofil és specifikus granulumok Lizoszóma, fagolizoszóma azurofil specifikus granulumok LizozimNADPH oxidáz Defenzinek Lizozim Mieloperoxidáz Katepszin G elasztáz

13 A fagocitákban található fagocita-oxidáz (Phox) enzim komplex reaktív oxigéntartalmú Gyököket (ROI) termel amelyek károsítják a baktériumokat.

14 Ha a fagocita sejtek reaktív oxigén gyök termelő képessége csökken, a baktériumok és gombák elleni védelem károsodik Krónikus granuloma betegség

15 OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN

16 Eukarióták Glukozamin Mannóz Galaktóz Sziálsav A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ Mannose Prokarióták

17 MINTÁZAT FELISMERÉS A MANNÁN KÖTŐ LEKTIN ÁLTAL CH-felismerés kollagén Mannóz és fukóz Megfelelő elrendezés Mannóz és fukóz Nem megfelelő elrendezés Erős kötés Nincs kötés Mannán kötő lektin MBL (MBP) 6 CH-kötő hely Baktérium lízis Komplement aktiválás Makrofág Fagocitózis Kollektin család:

18 A gyulladási citokinek szisztémás hatásai

19 Máj C-reaktív protein (pentamer) Foszfokolin kötő KOMPLEMENT Szérum Amyloid Protein (SAP) Mannóz/galaktóz kötés Kromatin, DNA, Influenza Fibrinogén Mannóz kötő lektin/protein MBL/MBP KOMPLEMENT IL- 6 AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ Az IL-6 a májban akut fázis fehérjék termelését váltja ki Phosphocoline kötés Gomba és baktérium Sejtfalban.

20 baktérium C-fehérjékbaktérium lízise gyulladás komplement föggő fagocitózis KOMPLEMENT Fagocitózis Sejten belüli pusztítás FAGOCITÓZIS Fagocita baktérium A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI ÖSSZEFOGLALÁS GYULLADÁS baktérium LPS citokinek neutrofil NK-sejt makrofág TNF IL-12 IFN  NK-SEJTEK Vírussal fertőzött sejt NK-sejt A fertőzött sejt lízise

21 Interferonok, interferon válasz Legelső citokin I, II (IFNα, β) és III típus (δ,κ,λ,ω) Vírus-ellenes immunválasz

22 AZ I. TÍPUSÚ INTERFERONOK HATÁSAI A plazmacitoid dendritikus sejtek (természetes interferon termelő sejtek, NIPC) 1000-szer több I. típusú interferont termelnek, mint az egyéb sejtek Vírus fertőzést követően a nyirokcsomók T-sejtes területein csoportosulnak NIPC TLR 6, 7, 9,10

23 parakrin autokrin Vírussal fertőzött sejt 22 típus IFN  IFN  IFN válasz IRF3 IRF7 Vírus IFN  IFN  NF  B AP-1 1. típusú IFN receptor IFN válasz VÍRUS INDUKÁLT INTERFERON TERMELÉS Autokrin feedback loop… mennyiségi és minőségi változást is hoz. Testi sejti

24 Sejtmembrán Citoplazma I. típusú IFN receptor II. Típusú IFN receptor III. Típusú IFN receptor (IFNλ) TYK2JAK1TYK2JAK1 JAK2 JAK1 JAK2 STAT1 STAT2 sejtmag STAT1STAT2 P P STAT1STAT2 P P STAT1 P P P P IRF9 ISRE GAS – promoter elemek Antivirális immunitásAnti-mikobakteriális immunitás ISG15, Mx, OAS and PKR IL-10R2IFNLR1IFNAR1/2IFNAG1/2 Interferon-stimulated genes IFN-stimulált reg. elem Gamma-acrivált szekvencia

25 INTERFERON KÖZVETÍTETT VÉGREHAJTÓ ÚTVONALAK 1. Mx GTP-áz útvonal –Vírusfehérjék aggregációja az ER-ban 2. 2',5'-oligoadenilát szintetáz (OAS) irányított ribonukleáz L útvonal –Vírus RNS degradációja 3. Protein kináz R (PKR) útvonal –Transzláció gátlása 4. ISG15 ubiquitin-szerű útvonal –Fehérje funkció módosítása A VÍRUS REPLIKÁCIÓ MINDEN PONTJÁN GÁTOL

26 Oligomer akkumuláció a citoplzma membranokban (ER) (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE MxA MxA monomer MxA oligomer Befogott vírus komponensek (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE OAS1 Inaktív OAS1 monomer Vírus dsRNA indukálja Actív OAS1 tetramer szintetizált pppA(2’p5’A)n inactiv RNaseL monomer actív RNaseL dimer hasított RNS (Sejtmag) (Citoplazma) ISRE PKR Inaktív PKR monomer Actív PKR dimer Vírus RNS indukálja EIF2  P Transzláció gátlása MxA, OAS1 és PKR hatásmechanizmus

27 NK-sejtek Limfociták 5-15 %-a a vérben Limfocitáknál kicsit nagyobbak LGL sejtek Funkciójuk hasonló a citotoxikus T limfocitákéhoz NK sejtek hiánya: perzisztens vírus fertőzések NK sejtek alap citotoxicitása 100X type I IFN Jelenlétében IL12, TNFα szintén aktiválja őket, serkenti citokin termelésüket (IFNγ) --- MF, DC aktiváció

28 Az NK-sejtek aktivitásának szabályozása

29 Egészséges sejtek esetében a gátló szignálok dominánsak


Letölteni ppt "A TERMÉSZETES IMMUNITÁS EFFEKTOR MECHANIZMUSAI. Baktérium CD14 TLR4 LPSNFkBMyD88 IRAK LPB IL-6 Gomba Toll KaktusTube Spätzel Peptid Enzim Pelle Relish."

Hasonló előadás


Google Hirdetések