Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Autoimmun betegségek. A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Autoimmun betegségek. A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ."— Előadás másolata:

1 Autoimmun betegségek

2 A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ PERIFÉRIÁS T SEJT KÉSZLET TARTALMAZ A „SAJÁTOT” FELISMERŐ B ÉS T SEJTEKET PERIFÉRIÁS TOLERANCIA A tímuszban és csontvelőben nem prezentált saját szövet- specifikus fehérjék elleni tolerancia aktív fenntartása AUTOIMMUN KÓRKÉPEK A tolerancia zavara Rossz irányú adaptív immunválasz saját, egészséges szövetek ellen

3 A normal szövetek nem fejeznek ki típusú MHC II molekulákat NINCS 1. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A normál szövetek nem fejeznek ki kostimuláló molekulákat és nem termelnek a T sejt differenciációt biztosító citokineket NINCS 2. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A naiv T limfociták hozzáférése a normál szövetekhez korlátozott Az antigén prezentáló sejtek nem aktiválódnak a normál szövetekben NINCS 3. JEL A PERIFÉRIÁS SZÖVETEK TOLERALIZÁLJÁK MAGUKAT PERIFÉRIÁS TOLERANCIA Az immunválasz nem indul el a perifériás szövetekben

4 FACTORS INVOLVED IN THE PATHOMECHANISM OF AUTOIMMUNE DISEASES Lack of AICD – mediated clonal deletion –Mutation in Fas or FasL Block of anergy –Induced by tissue necrosis or local inflammation  breaking T cell anergy by increased B7 expression Novel Th epitóp  self reactive B cell activation  drug induced hemolytic anemia Inefficiency of regulatory T cell function Molecular mimicry –cross reactivity of pathogenic and self proteins Polyclonal lymphocyte activation –LPS, szuper antigens Immunologically previledged sites  Damage of anatomical barriers –Post-traumic uveitis ANY CHANGE DISTURBING THE PHYSIOLOGICAL THRESHOLD

5 Krónikus gyulladásos állapot A szövet helyreállító mechanizmusok nem tudják kivédeni az immunfolyamatok által kiváltott szöveti károsodást Eltérő tünetek és célszövetek A felismerés és az effektor folyamatok mechanizmusai megegyeznek a patogének és környezeti antigénekkel szembeni folyamatokéval Genetikai és környezeti tényezők egyaránt szerepet játszanak az autoimmun betegségre való hajlam kialakulásában A HLA-I és HLA–II gének valamint mást genetikai tényezők befolyásolják az érzékenységet –A C1, C2 vagy C4 deficiencia prediszponál a szisztémás lupus erythematosus kialakulásával szemben (SLE) Környezeti tényezők –Goodpasture szindróma – auto-ellenanyagok a IV típusú kollagén ellen a dohányosokban tüdő hemorrhagia is kialakul –Szimpátiás oftalmia sympathetic ophthalmiasympathetic ophthalmia fizikai sérülés váltja ki –Wegener szindróma – ellenanyagok a neutrofil granulumokban található proteináz-3 ellen Bármely fertőzés kiválthat granulocita aktivációt és az auto-antigén hozzáférhetőségét A szövetkárosodás elsősorban a tüdő hajszálereket érinti A betegségekkel szembeni hajlam öröklődik és a betegségek gyakorisága a populációk között eltérő AUTOIMMUN BETEGSÉGEK

6 Számos autoimmun betegség gyakorisága nőkben magasabb

7 A tolerancia hiányát genetikai és környezeti tényezők is kiválthatják Centrális tolerancia T-sejt, thymus B-sejt csontvelő Perifériás tolerancia ko-stimuláció regulátor T-sejtek funkció kiesése Gyakorlatilag minden autoimmun betegség T-sejt funkciókiesés eredménye T-sejt help hiányában az autoreaktív B sejtek elpusztulnak

8 A centrális T-sejt tolerancia hiánya: A utoimmune PolyEndocrinopathy Candidiasis-Ectodermal Dystrophy (APECED), AIRE deficiencia. AIRE: Sok szövet-specifikus fehérje kifejeződését indukálja a timusz epitélium sejtjeiben ritka betegség, de gyakori a finnekben, Iranian Jew, Szardinia szigetén. Heterogén betegség: Candida albicans fertőzés (finn populáció) hypothyroidism hypogonadism és terméketlenség vitiligo (depigmentation of the skin) alopecia (kopaszság) pernicious anemia (Gyomor parietális sejtjei ellen antitest, B12 hiány) chronic active autoimmune hepatitis

9 Az APECED további tünetei

10 A regulátor T-sejtek gátolják az autoreaktív T-sejtek aktivációját IPEX: Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked syndrome FoxP3 hiány

11 BETEGSÉG HLA allotípus Relatív riskSex arány Nő/férfi SpondyloarthritisB Akut elülső uveitisB <0.5 Goodpasture szindrómaDR215.9~1 Sclerosis multiplexDR Graves betegségDR Myastenia gravisDR32.5~1 Szisztémás lupus erythematosus DR Inzulin függő diabetes mellitus DR3 and DR4 3.2~1 Rheumatoid arthritisDR44.23 Pemphigus vulgarisDR414.4~1 Hashimoto thyreoiditisDR A HLA ALLOTÍPUS ÖSSZEFÜGGÉSE AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKKEL Az érzékeny emberek maximum 20% lesz beteg  Környezeti hatások

12 SZÖVET SPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK Endokrin mirigyek Szövet specifikus fehérjék, amelyek máshol nem fejeződnek ki Erezett szervek, a hormonokat a vérbe ürítik –Könnyű hozzáférés az immunrendszerhez Pajzsmirigy –Hashimoto’s thyreoiditis Nincs tiroid hormon termelés – szöveti destrukció - hipotirózis CD4+ T sejtek és ellenanyagok az tiroid fehérjék ellen –Graves’ disease TSH receptor ellenes ellenanyagok – hipertirózis CD4+ Th2 sejtek és ellenanyagok a szemizom ellen – kidülledt szem Hasnyálmirigy sziget sejtek –Inzulin-függő cukorbetegség inzulin, glutaminsav dekarboxiláz (GAD) ellenes T limfociták –Insulin-rezistens cukorbetegség Antagonista ellenanyagok az inzulin receptor ellen Mellékvese –Addison kór

13 agyalapi mirigy Tiroid stimuláló hormon TSH Tiroid hormonok T3/T4 HIPERTIREÓZIS STIMULÁLÓ ELLENANYAGOK GRAVES AUTOIMMUN PAJZSMIRIGY BETEGSÉGBEN Tiroid hormonok T3/T4 NEGATÍV VISSZACSATOLÁS agyalapi mirigy Tiroid stimuláló hormon TSH

14 Ideg ingerület Internalizáció Nincs izom összehúzódás MYASTHENIA GRAVIS A BLOKKOLÓ AUTO - ANTITESTEK GÁTOLJÁK A KÉT SEJT EGYÜTMŰKÖDÉSÉT NEURO-MUSZKULÁRIS KAPCSOLAT Izom Acetilkolin receptor

15 Pillangó ("butterfly„) pír az arcon discoid lupus erythematosus (DLE) esetén, ami csak a bőrt érinti és kevésbé rossz indulatú mint a szisztémás lupus erythematosus (SLE). Mindkét esetben a napfény hatására az eritéma erősödik. A DLE betegek 5-10%- ában, akik ANA pozitívak, SLE fejlődik ki. Súlyos gyulladás SLE beteg felső dermiszében. A bazális réteg vacuolizálódik és szétesik, a pírt okozó purpura vörösvérsejteket tartalmaz. III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG SLE BETEGBEN


Letölteni ppt "Autoimmun betegségek. A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ."

Hasonló előadás


Google Hirdetések