Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A transzplantátum bevitele úgy, hogy a normál működés biztosítva legyen A gazdaszervezet (HOST) és a transzplantátum (GRAFT) egészségs működésének védelme.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A transzplantátum bevitele úgy, hogy a normál működés biztosítva legyen A gazdaszervezet (HOST) és a transzplantátum (GRAFT) egészségs működésének védelme."— Előadás másolata:

1 A transzplantátum bevitele úgy, hogy a normál működés biztosítva legyen A gazdaszervezet (HOST) és a transzplantátum (GRAFT) egészségs működésének védelme A befogadó szervezet immunrendszerének gátlása annak megelőzésére, hogy a beültetett szövet (graft) ellen kialakuló immunválasz következtében kilökődési reakció induljon el  a recipiens immunfolyamatainak gátlása SZERV, SZÖVET, SEJT ÁTÜLTETÉS Beteg, kóros, károsodott vagy elhasznált szervek pótlása KÖVETELMÉNYEK

2 AUTOLÓG SZERV, SZÖVET VAGY SEJT TRANSZPLANTÁTUM Bőr, izom, őssejt, dendritikus sejt, porc VÉRÁTÖMLESZTÉS Csontvelő eredetű hematopoetikus őssejt (HSC) autograft isograft SZINGÉN ALLOGÉN Vese, cornea, máj, szív, tüdő Csontvelő eredetű hematopoetikus őssejt (HSC) allograft

3 6 hónap A transzplantátum gyors kilökődése antigén-specifikus memória válasz eredménye A GRAFT KILÖKŐDÉS SPECIFIKUS IMMUNREAKCIÓ EREDMÉNYE Elsődleges kilökődés egér törzs 10 nap Másodlagos kilökődés egér törzs 3 nap - MEMÓRIA Elsődleges kilökődés egér törzs 10 nap Naív egér Limfocita transzfer immunizált egérből

4 A transzfúziós reakciót ellenanyagok közvetítik –A vörösvérsejtek nem fejeznek ki MHC-I és -II fehérjéket –Számuk lényegesen magasabb, mint a limfocitáké Az A, B, 0 antigeneket az erek endotél sejtjei is kifejezik (vaszkularizált szervek) Az endotél sejtek vércsoport antigénjeihez kötődő ellenanyagok aktiválják a komplement rendszert –II típusú túlérzékenységi reakció (hiperszenzitivitás) –Hiperakut rejekció – megfordíthatatlan, elkerülendő Anti – HLA ellenanyagok –Ismételt terhesség, vérátömlesztés, előzetes transzplantáció –Cross match: a recipiens szérumának vizsgálata a donor limfocitákkal Panel reaktív ellenanyag (PRA) – a pozitív reakció % Komplement aktiváció Áramlási citometria – érzékenyebb Szeparált T és B sejtek az MHC-I és MHC-II specifikus ellenanyagok vizsgálatára class II specific antibodies –Anti – MHC-I B és T limfocitákkal is reagál –Anti – MHC-II csak B-limfocitákkal reagál A VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK ÉS A HLA-SPECIFIKUS ELLENANYAGOK A KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS RÉVÉN HIPERAKUT KILÖKŐDÉSI REAKCIÓT VÁLTANAK KI

5 SZERV, SZÖVET VAGY SEJT TRANSZPLANTÁCIÓ ALLOGÉN Szerv kilökődés Host versus graft HVG Acute rejection: Both patients and the organ has tissue damage that releases danger signals--- inflammation---- enhance MHC expression and the immune response CD4 and CD8 T-cell mediated. Effector mechanisms are identical to that of Type IV hypersensitivity Patients are prepared by administration of immunosuppressive drugs or T-cell specific antibodies prior to transplantation

6 Hiperakutkilökődési reakció Graft-specifikus ellenanyagok a recipiens szérumában

7 AZ ALLO-REAKTÍV IMMUNVÁLASZ A TRANSZPLANTÁCIÓS ANTIGÉNEK ELLEN IRÁNYUL –A fő transzplantációs antigéneket a klasszikus MHC gének kódolják –A minor transzplantációs antigéneket bármely polimorf gén kódolhatja –A vércsoport antigének szövet specifikus transzplantációs antigének A T SEJTEK A SAJÁT MHC ALLOTÍPUSOK JELENLÉTÉBEN NEVELŐDNeK A NEM SAJÁT, IDEGEN MHC ALLOTÍPUSOKAT A T LIMFOCITÁK IDEGENKÉNT ISMERIK FEL A NEM KOMPATIBILIS SZÖVET KILÖKŐDÉSÉT ELSŐSORBAN A T SEJTES IMMUNVÁLASZ VÁLTJA KI AZ NK SEJTEK ÉS AZ ELLENANYAGOK ÁLTAL KÖZVETÍTETT EFFEKTOR FUNKCIÓK IS RÉSZT VESZNEK A KILÖKŐDÉSI REAKCIÓBAN TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNOLÓGIA

8 The rejected graft is swollen and has deep-red areas of hemorrhage and gray areas of necrotic tissue. Acute rejection of a kidney graft through the direct pathway of allorecognition. Acute rejection takes days to develop

9 Alloreactive T-cells of the recipient or the donor can be detected by Mixed Lymphocyte Reaction (MLR)

10 Donor Graft APC Recipiens T Recipiens T Donor peptid Recipiens peptid DIREKT PREZENTÁCIÓ Recipient Host APC Recipiens T Recipiens T Donor peptid INDIREKT PREZENTÁCIÓ A GRAFT EREDETŰ PEPTIDEK BEMUTATÁSA A RECIPIENS T SEJTJEI SZÁMÁRA A GRAFT EREDETŰ APC ELTÁVOLÍTÁSA CSÖKKENTI A KILÖKŐDÉSI REAKCIÓT Host Versus Graft reakció HVG Elhalt szöveti sejtek és oldott fehérjék felvétele (MHC)

11 RECIPIENS T SEJTEK AZ ALLOGRAFT ÉS A SAJÁT APC ÁLTAL BEMUTATOTT ANTIGÉNEK Idegen MHC + bármely peptid Idegen MHC + saját peptid Saját MHC + idegen peptid Saját MHC + idegen MHC-eredetű peptid AZ ALLOTÍPUS SPECIFIKUS IMMUNVÁLASZ MOLEKULÁRIS HÁTTERE A BEFOGADÓ SZERVEZET T SEJTJEINEK NAGY HÁNYADA AKTIVÁLÓDIK

12 HIPERAKUT KILÖKŐDÉS – első órák –Xenograft vagy AB0 inkompatibilis graft esetén –Természetes szénhidrát specifikus IgM ellenanyagok Galα1-3Gal a xenograft endothel sejtjein –Ellenanyagok, amelyek előzetes vérátömlesztés, terhesség vagy transzplantáció során képződtek – anti-MHC –Komplement és véralvadási rendszer –NK sejt – közvetítette IgG-függő ADCC –Nekrotikus szövet károsodás KORAI AKUT REAKCIÓ – 2 – 5 nap –A citotoxikus T limfociták előzetes szenzitizálódása esetén - memória –IgG-közcetítette ADCC –Nekrotikus szövet károsodás KÉSŐI AKUT ÉS KRÓNIKUS REAKCIÓ – 7 – 21 nap –Th1 – mediált sejtes immunválasz –Késői túlérzékenységi reakció - DTH Fibrozis Sima izomsejtek proliferációja Atherosclerosis –Citotoxikus T limfociták aktivációja A SZÖVET KILÖKŐDÉS MECHANIZMUSAI

13 Limfociták és plazma sejtek a vese tubulusok körül. Az immunszuppresszió (CSA) felfüggesztésekor léphet fel. AKUT KILÖKŐDÉS T limfociták a miokardiumban jelölt anti-CD3 ellenanyaggal festve. VESE TRANSZPLANTÁCIÓ SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ AZ ÁTÜLTETETT SZÖVET KILÖKŐDÉSÉT ELSŐSORBAN AZ MHC- SPECIFIKUS T LIMFOCITÁK KÖZVETÍTIK, DE A PLASMA SEJTEK IS JELEN VANNAK Plazma sejtek T sejtek

14 Chronic rejection--- may take months --Targeted against the vasculature of the transplant --Results in the thickening of the vessel wall and a narrowing of their lumina E: endothel EL: elastic lamina SMC: smooth muscle M: Macrophage G: granulocyte T: alloreactive T

15 Indirekt prezentáció

16 Intersticiális fibrózis és krónikus gyulladás. A vese artériák a krónikus vaszkuláris rejekció miatt megvastagodtak és fibrotikusak. Az akut kilökődéssel szemben nem kezelhető, hónapokkal, évekkel az átültetés után jelenik meg. KRÓNIKUS KILÖKŐDÉS Vese intersticiális fibrózis krónikus vaszkuláris kilökődést követően.

17 CYCLOSPORIN A (CSA) ÉS TACROLIMUS (FK506) INAKTIV AKTIV Defoszforiláció NF-AT transzlokáció a sejtmagba Gén aktiváció Citokinek és aktivációs molekulák CSA és FK506 gátolja

18 SZERV, SZÖVET VAGY SEJT TRANSZPLANTÁCIÓ ALLOGÉN Csontvelő Transplant rejection Host versus graft HVG Graft versus Host GVH GVHD Előkezelés Tumor terápia Deficiencia korrekció Cardiovasculáris betegségek

19 A recipiens immun rendszerét gátolják – γ-besugárzás, gyógyszeres –Nincs kilökődási reakció, HVG A donor csontvelői érett T limfocitái felismerik a befogadó szervezet szöveteit –Graft versus host reakció, GVH – minden szövet ellen –Akut autoimmun reakció, végzetes lehet –Az érett T limfociták eltávolítása megakadályozza a GVH reakciót –Methotrexate és cyclosporin A gátolja a GVHD –Az érett T limfociták eltávolítása kedvezőtlenül hat a graft megtapadására és gátolja a leukémia ellenes hatást valamint fokozza a kilökődési reakció elindulását A CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS A TRANSZPLANTÁCIÓ KÜLÖNLEGES ESETE A donor hematopoietikus és immunrendszerét ültetik át a befogadó szervezetbe

20 A donor és recipiens HLA allotípusainak minél jobb egyezése meghatározza az átültetés sikerét –Csökkenti az allo-reakció intenzitását és csökken a HVG  –Csökkenti a GVH reakciót  –A tímuszban biztosítja a graft antigének bemutatását a graft eredetű APC közvetítésével – közös MHC –A befogadó tímusz epitél sejtjei pozitív szelekció révén graft eredetű T limfociták képződését teszik lehetővé. –A befogadó szervezet immun rendszerét a donor eredetű limfociták telepítik be A HEMATOPOETIKUS SEJTEK HIBÁIT CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉSSEL KORRIGÁLNI LEHET

21 Graft versus host reaction GVH Graft versus host disease – GVHD Krónikus és szisztémás A csontvelői érett T sejtek reagálnak a recipiens sejtjeivel A donor T sejtek eltávolítása megelőzi a GVHD A donor T sejtek eltávolítása növeli a kilökődési reakció előfordulását Ilyen probléma nem merül fel a SCID betegek korrekciós átültetésekor CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS Recipiens APC Graft-donor T Graft-donor T Recipiens peptid Graft versus Host reakció

22 Figure 11.1 The rash characteristic of GVHD often starts on the face. Panel a: early GVHD in the skin. Lymphocytes are emerging from blood vessels (lower arrow) and adhering to the basal layer of the epidermis (upper arrow). Panel b: the basal cells of the epidermis begin to swell and vacuolate.... Also involves palms and soles

23 Inflammatory cells have invaded the crypts of the intestine and destroyed the normal architecture (arrow). Photograph kindly provided by Mark Shlomchik. GVHD in the colon.

24 X-SCID gyerek – Bubble Baby Steril környezet Nem gyakoribb a tumor képződés Fertőzésekkel szembeni érzékenyésg Terápis csontvelő transzplantációval Gén terápia 2000


Letölteni ppt "A transzplantátum bevitele úgy, hogy a normál működés biztosítva legyen A gazdaszervezet (HOST) és a transzplantátum (GRAFT) egészségs működésének védelme."

Hasonló előadás


Google Hirdetések