Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

EPITÉL SEJTEK Mintázat felismerő receptorok (PRR) Citokin, kemokin termelés NEUTROFIL GRANULOCITÁK Fagocitózis Intracelluláris sejtpusztítás MONOCITA –

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "EPITÉL SEJTEK Mintázat felismerő receptorok (PRR) Citokin, kemokin termelés NEUTROFIL GRANULOCITÁK Fagocitózis Intracelluláris sejtpusztítás MONOCITA –"— Előadás másolata:

1 EPITÉL SEJTEK Mintázat felismerő receptorok (PRR) Citokin, kemokin termelés NEUTROFIL GRANULOCITÁK Fagocitózis Intracelluláris sejtpusztítás MONOCITA – MAKROFÁG – DENDRITIKUS SEJT HÁLÓZAT Mintázat felismerő receptorok (PRR) Citokin, kemokin termelés Fagocitózis TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK Citotoxicitás Citokin termelés A TERMÉSZETES IMMUNITÁS SEJTJEI ÉS MECHANIZMUSAI

2 Arcüregek Légcső Tüdők LÉGZŐRENDSZER SZEM Szájüreg Nyelőcső Gyomor Bélrendszer GASZTROINTESZTINÁLIS RENDSZER Sérülés Fertőzés Nyálka glikoproteinek, proteoglikánok, enzimek Vese Hólyag Vagina UROGENITÁLIS RENDSZER WALDEYER GYŰRŰ Garatmandula Szájpadmandulák Fülkürt mandulák Nyelvgyöki mandula BŐR KÖRNYEZETTEL ÉRINTKEZŐ FELÜLETEK Fizikai, kémiai, biológiai határok

3 ANATÓMIAI HATÁR BőrGátolja a patogén bejutását, pH 3 – 5 gátolja a szaporodást NyálkahártyaNormal flóra verseng a kötőhelyekért és tápanyagokért A nyálka elirányítja, a csillók eltávolítják a mikroorganizmusokat FIZIOLÓGIAI HATÁR HőmérsékletA fiziológiás hőmérséklet és a láz gátolja egyes patogének növekedését Alacsony pHA gyomorban a legtöbb mikroorganizmus elpusztul Kémiai A lizozim enzim bontja a bakteriális sejtfalat Az I. típusú interferonok antivirális állapotot váltanak ki A komplement feloldja a mikroorganizmusokat és elősegíti a fagocitózist FAGOCITÓZIS/ENDOCITÓZIS Számos sejt receptorok segítségével felveszi és lebontja a mikroorganizmusokat A speciális hivatásos fagociták (monocita, neutrofil, makrofág) fagocitálják, elpusztítják és lebontják a mikroorganizmusokat GYULLADÁS A szöveti sérülés és fertőzés hatására az erekből anti-bakteriális fehérjéket és peptideket tartalmazó folyadék jut a szövetbe A véráramból fagocita sejtek lépnek át az érintett szöveti területre A TERMÉSZETES IMMUNITÁS VÉDELMI VONALAI

4 AZ EPITÉLIUM FONTOS ELSŐDLEGES VÉDELMI VONAL A fertőzéssel szembeni védelmi mechanizmusok MECHANIKAI KÉMIAI MIKROBIOLÓGIAI Az epitél sejtek szoros kapcsolata A levegő és folyadék hosszanti áramlása A nyálka mozgása a csillók által Zsírsavak Enzimek: lizozim (nyál, izzadság, könny), pepszin (bél) Alacsony pH (gyomor) Antibakteriális peptidek: defenzinek (bőr, bél) kriptidinek (vékonybél) A normál mikrobiális flóra verseng a tápanyagokért (laktoferrin) és a kötőhelyekért, de anti-bakteriális anyagokat is termelnek EPITÉL SEJTEK

5 AZ IMMUNSEJTEK SZERVEZŐDÉSE DC Epitél sejtek PERIFÉRIÁS LIMFOID SZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Stróma sejtek SEJTEK KÖZÖTTI SZÖVET-SPECIFIKUS KOMMUNIKÁCIÓS HÁLÓZATOK Granulocita Makrofág NK sejt NKT sejt Dendritikus sejt Paneth sejtek defenzint termelnek

6 FAGOCITÓZIS, FELISMERŐ RECEPTOROK, JELÁTVITEL, EFFEKTOR MECHANIZMUS MAKROFÁG NEUTROFIL

7

8 FAGOCITA RENDSZER GRANULOCITÁK MONOCITA – MAKROFÁG – DENDRITIKUS SEJT Fertőző betegségek elleni védelem Tumorok eliminálása Szervátültetés Házörző „gatekeeper” funkció Ártalmatlan és kórokozó mikróbák „érzékelése” A természetes immunitás gyors aktiválása Az adaptív immunválasz elindítása Saját struktúrákkal szembeni tolerancia fenntartása

9 FELISMERÉS A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

10 Soksejtűek (Metazoa) kialakulása óta létezik Tengeri sün 600 millió év komplement C. elegans Toll-receptorok Legyek TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal FELISMERŐ RECEPTOROK VÉDEKEZŐ MECHANIZMUSOKEnzimrendszerek NÖVÉNYEK 700 millió év

11 A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET A FAGOCITÁK KÉPESEK FELISMERNI A PATOGÉNEKET Toll receptor A makrofágok számos bakteriális alkotó felismerésére alkalmas receptort hordoznak Mannóz receptor Komplement receptor CR3 Toll receptor A FAGOCITÁK (makrofág, dendritikus sejt, neutrofil granulocita) MINTÁZAT FEISMERŐ RECEPTOROKKAL ISMERIK FEL A PATOGÉNEKET A FELISMERÉS NEM ELKERÜLHETŐ Makrofág, dendritikus sejt – SZÖVETI SZENZOROKKÉNT MŰKÖDNEK Neutrofil granulociták – VÉRBŐL A GYULLADÁS HELYÉRE VÁNDOROLNAK

12 TERMÉSZETES IMMUNITÁS Richard Pfeiffer, Robert Koch tanítványa - ENDOTOXIN Feltételezett endotoxin receptor (1892) Lipopolysaccharid (LPS) receptort sokáig nem tudták azonosítani A dorsoventrális reguláló gén kazetta Spätzle/Toll/Cactus elemei felnőtt Drosophilában a hatékony gomba ellenes immunválaszt szabályozzák Bruno Lemaitre, A Hoffmann et al, Cell, 1996 Spätzle: Toll ligand Toll: Receptor Cactus:I-kB Dorsal:NF-kB

13 Makrofág/Dendritikus sejt TLR5 Flagellin Vírus TLR3 dsRNA A TOLL RECEPTOROK KÜLÖNBÖZŐ MIKROBIÁLIS SZERKEZETEKET ISMERNEK FELTLR2 Peptidoglycan Gram+ TLR4 LPS TLR6 Gram- IPC=pDC Interferon Producing Cell IFN  TLR7TLR8ssRNS Baktérium CpG DNA TLR9 MINDEGYIK FELISMERT STRUKTÚRA ELENGEDHETETLEN A PATOGÉN SZÁMÁRA

14 cDS pDS TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 –bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (TLR1 és TLR6 heterodimer) TLR3 –virális dsRNA TLR4 – bakteriális LPS TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 –bakteriális lipoprotein (TLR2-veg együtt) TLR7 –ssRNA TLR7 – virális ssRNA TLR8 –ssRNS TLR8 – GU gazdag virális ssRNS, imidazoquinolin (antivirális szer) TLR9CpG DNA TLR9 – nem metilált CpG DNA TLR10 – módosított virális nukleotidok NLR mikrobiális termékek RLHdsRNA LR NLR=NOD/NALP (IL-1β) RLH=RIG-1/MDA5 (IFN) NLR A KONVENCIONÁLIS ÉS PLAZMACITOID DENDRITIKUS SEJTEK KÜLÖNBÖZŐ RECEPTOR KÉSZLETTEL RENDELKEZNEK IL-1β IL-12/23 IL-10 Th1/Th17/Th2 IFNαβ NK/DC Benkő et al 2008 RLH RLH

15 TLR VESZÉLYT ÉRZÉKELŐ KONZERVÁLT RECEPTOROK MEMBRÁNTLR3Fibroblaszt Epitél sejt DC SEJT MEMBRÁN TLRbaktérium INTRACELLULÁRIS VEZIKULÁRIS MEMBRÁNOK vírus

16 JELÁTVITEL A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS ÁLTAL

17 Baktérium CD14 TLR4 LPSNFkBMyD88 IRAK LPB IL-6 Gomba Toll KaktusTube Spätzel Peptid Enzim Pelle Relish A TOLL RECEPTOROK A TÖRZSFEJLŐDÉS SORÁN KONZERVÁLT JELÁTVITELI ÚTAT AKTIVÁLNAK Gyulladás Akut fázis reakció Veszély jel MakrofágDrosophila CD14 TLR4 TRIF IRF3 STAT1 IFN  TLR3

18 A TOLL RECEPTOROK ÁLTALI AKTIVÁCIÓ KÖZÖS JELÁTVITELI UTAKON ÁT SOKFÉLE VÁLASZ KIALAKULÁSÁHOZ VEZET Mikrobiális molekulák összessége > 1000 TLR ligand >20 TLR 10 Adaptorok 4 Primer kinázok 2 Szekunder kinázok >10 NF  B és STAT1 válaszoló gének >500 Másodlagos/harmadlagos események >1000 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK

19 Máj C-reaktív protein (pentamer) KOMPLEMENT Szérum Amyloid Protein (SAP) Mannóz/galaktóz kötés Kromatin, DNA, Influenza Fibrinogén Mannóz kötő lektin/protein MBL/MBP KOMPLEMENT IL- 6 AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ Az IL-6 a májban akut fázis fehérjék termelését váltja ki

20 A DENDRITIKUS SEJTEK KAPCSOLATAI DC Epitél sejtek PERIFÉRIÁS LIMFOID SZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Stróma sejtek SEJTEK KÖZÖTTI SZÖVET SPECIFIKUS KOMMUNIKÁCIÓS HÁLÓZATOK Granulocita Makrofág NK sejt NKT sejt Makrofág aktiváció Sejtpusztítás Neutrofil granulocita B Ag-specifikus B-sejt Eosinofil granulocita Th17 Th2 Treg CTL Th1

21 A SZÖVETI MAKROFÁGOK ÉS DENDRITIKUS SEJTEK OLDOTT ANYAGOK ÉS RÉSZECSKÉK FELVÉTELÉRE KÉPESEK C-TÍPUSÚ LEKTINEK MMR/CD206 DC-SIGN/209 Langerin/CD207 SZÉNHIDRÁTOK SCAVENGER RECEPTOROK CD36, SR-A LIPID RECEPTOROK LDL-R, CD91 LIPIDEK OPSZONIZÁLÓ RECEPTOROK FcR, CR FEHÉRJÉK FERTŐZÖTT ELHALT SEJTEK FELVÉTELMakropinocitózis Receptor-közvetítette endocitózis Fagocitózis KÖRNYEZETI INFORMÁCIÓK ÖSSZEGYŰJTÉSE, KONCENTRÁLÁSA ION CSATORNÁK ABC TRANSPORTEREK


Letölteni ppt "EPITÉL SEJTEK Mintázat felismerő receptorok (PRR) Citokin, kemokin termelés NEUTROFIL GRANULOCITÁK Fagocitózis Intracelluláris sejtpusztítás MONOCITA –"

Hasonló előadás


Google Hirdetések