Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Szenvedélybetegségek sürgősségi vonatkozásai MOTESZ 2006 interdiszciplináris fórum Funk Sándor Nyírő Gyula Kórház Addiktológiai Osztály.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Szenvedélybetegségek sürgősségi vonatkozásai MOTESZ 2006 interdiszciplináris fórum Funk Sándor Nyírő Gyula Kórház Addiktológiai Osztály."— Előadás másolata:

1 Szenvedélybetegségek sürgősségi vonatkozásai MOTESZ 2006 interdiszciplináris fórum Funk Sándor Nyírő Gyula Kórház Addiktológiai Osztály

2 Ópiumpipa

3 Miről kell beszélnünk, ha az addikciók sürgősségi ellátásáról van szó? Drog – drogok Csoportosítás Akut hatás(ok) - helye - mechanizmusa - mechanizmusa Krónikus hatás (addikció) mechanizmusa

4 Drog meghatározása I. Akut hatásként jellemzi: Euphoria - (pozitív affektív - ill. egyéb - pszichés élmény) - mint pozitív jutalmazó hatás, Negatív jellegű affekt-, egyéb pszichés-, ill. szomatikus állapotok enyhítése, vagy szüntetése - mint „negatív” megerősítő hatás Mindkettő Mindkettő Potenciálisan káros

5 Drog meghatározása II. Krónikus hatásként jellemzi: Pszichés, illetve fizikai függőséget alakít ki – főleg „jutalmazó” mechanizmus révén, A függőséget fenntartja, illetve folyamatosan erősíti - főleg „megerősítő” mechanizmus révén Káros

6 Drog meghatározása III. Drognak minősül bármely kémiai anyag, amely, ha kísérleti állatba fecskendezik, tudományos cikket eredményez…” William Paton William Paton (oxfordi farmakológiaprofesszor) (oxfordi farmakológiaprofesszor)

7 Akut droghatás az alkalmi fogyasztás szakaszában

8 Akut droghatás a függőség I. szakaszában

9 Akut droghatás a függőség II. (kritikus) szakaszában

10 Drog(ok) hatásterületei I. Dg. Központi idegrendszerre hat, specifikus változásokat okoz: Az affektív szférában (euphoria, szorongás, agresszivitás) A kognitív szférában (realitás, memória, dezorientáció, paranoia,pszichózis)

11 Drogok hatásterületei II. Dg. A tudatállapotban (éberség szintje – Dg.! szétesés-delirium) A pszichomotoriumban (tempó, koherencia) Az érzékelésben (hallucináció, illúzió, analgézia)

12 Drogok hatásterületei III. Dg. A vegetatívumban (pupilla, étvágyfokozódás, antiemetikus hatás, szomjazás iránti érzéketlenség, stb. – Dg.!) Továbbá: egyes szerek esetében: Függőséget okoz (!)

13 Drogok csoportosítása, hatástani szempontból I. Nyugtató típusú drogok: Opiátok: ópium, morfin, heroin, methadon, stb. aethylalkohol sedatohypnotikus szerek: barbiturátok, glutethimide, benzodiazepinek,

14 Drogok csoportosítása, hatástani szempontból II. Stimulánsok:AmfetaminSpeed Ecstasy (MDA, MDMA) KokainKhatKoffeinStb.

15 Drogok csoportosítása, hatástani szempontból III. Hallucinogének:LSD, Mágikus gomba-alkaloidák: muszkarin, psylocibin Kaktusz-alkaloida: meszkalin Egyes amfetaminok: DOM, DOB, DON, PMA

16 Drogok csoportosítása, hatástani szempontból IV. Atípusos szerek: THC,PCP,ibogaine, Szipu: ragasztó, NO-gázok, „designer” drogok,

17 Az akut droghatás helye I.

18 Az akut droghatás helye II.

19 Mákültetvény nővel

20 Opiátok I. Heroin hatások: Pszichés: Euphoria: rendkívül intenzív (iv.: orgasztikus) Analgézia, testi-lelki értelemben, Anxiolízis Szellemi képességeket (eleinte) nem rontja Második fázisban: altat (coma)

21 Opiátok II. Heroin: szomatikus-vegetatív hatások: Légzőközpont-bénulásVérnyomáscsökkenés Gyomor-bélmozgások lelassulása FájdalomcsillapításMyosis

22 Opiátok, hatásmechanizmus I. Morfinreceptorok: μ, δ (euphoria) κ, (dysphoria) a hátsó szarvban, a substantia gelatinosában, a locus coeruleusban, a n. raphe magnusban, a periaquaeductalis állományban, hypothalamusban, thalamusban - nagy sűrűségben. Agonista, antagonista, parciális agonista szerek Fokozzák: az acetilkolin, noradrenalin, dopamin, szerotonin és P-anyag felszabadulását az idegrendszer számos területén,

23 Opiátok, hatásmechanizmus II. A μ-, δ-receptorok a VTA dopaminerg neuronjain tónusos gátlást kifejtő neuronok inhibíciójával hatnak a dopamin- felszabadulásra Elsődleges jutalmazó rendszer – nondopaminerg hatások – endorfinrendszer A μ-, δ-receptorok a locus coerulaeuson adenilcikláz-gátlást fejtenek ki,

24 Khat-árusok

25 Amfetaminok I. Efedra-alkaloidok, khat, metamfetamin, methylphenydate, benzedrin, dexedrin, stb. – 14 szintetikus vegyület Pszichés hatások: Euphoria,Élénkség, Enyhe hallucinatoros hatás,

26 Amfetaminok II. Testi- ill. vegetatív hatások: Vérnyomás emelkedik Pupilla tágul, Hőmérséklet emelkedik, hidegrázás, Diuresis,Étvágytalanság,Stb.

27 Amfetaminok hatásmechanizmus Szintetikus aminok – az adrenalinhoz hasonlítanak A neurotranszmisszió fokozása a felszálló mesolimbikus rendszer dopaminerg synapsisaiban – a neurotraszmitter release fokozódása révén, ami pedig: - részben MAO-bénító hatás, - részben reuptake-gátlás következménye Következmény: neuron-aktivitás fokozódás Örömérzet, elégedettség, Addikció, sejtkárosodás

28 Extasy tabletták

29 Ecstasy I. Pszichés tünetek: MDMA, MDA: „entactogenesis” – béke-és boldogságérzés, Könnyíti a társas (sex) kapcsolat kialakítását, Flash, rush, crash Nyugtalanság, mozgáskényszer, fáradhatatlanság, zenére való érzékenység megnövekedése - pörgés Kellemetlen utóhatások

30 Extasy II Vegetatív-szomatikus hatások: HyperthermiaDehydrációIzomgörcsök Fejfájás, szédülés, hányinger, hányás Tachycardia, vérnyomásemelkedés Szomatikus krízis: rhabdomyolysis, kamrafibrilláció, veseelégtelenség, DIC, agyoedema, stb. Fatális kimenetel

31 Extasy hatásmechanizmus Elsősorban a szerotonin, kisebb mértékben a dopamin és noradrenalin release-t fokozza, (praesynaptikus-, ill. visszavétel-gátlás mechanizmusával Az 5HT2 (szerotonerg), ill. M1 muszkarin, H1 hisztamin receptorokhoz kötődik, Szerotonin-agonistaként post- synaptikusan kapcsolódik az 5-HT2 receptorokhoz

32 „minden nap iszom…” (gyógybor)

33 Kokain I. Pszichés tünetek: Euphoria Gondolat-csapongás, beszédesség, Okosabb, vidámabb Nagyfokú motoros aktivitás, Szexuális- és egyéb teljesítőképesség- fokozódás (?) Agresszivitás Tudatszétesés, delirosus állapot

34 Kokain II. Testi tünetek: Cardiovascularis tünetek, Arrhythmia Myocardialis infarctus, stroke Hyperpyrexia, görcsök Migraine Hirtelen, fatális kimenetel

35 Kokain hatásmechanizmusa I. A dopamin-transzporterhez kötődve, gátolja a dopamin reuptake-t A dopamin-szint emelkedés a mesolimbikus régióban és a nucleus accumbens területén euphoriát vált ki Pályarendszerek áthangolódása, a dopamin-raktárak depletioja miatt (kokain hiányában): anhedonia

36 Mátéfi festőművész, LSD- önarcképek

37 Hallucinogének LSD: pszichés hatások: Kis adagban hangulatmódosító, Nagyobb adagban tudatmódosító, az érzékelést változtatja meg „Utazás” – hangok, képek, érzetek, szimbólumokban való gondolkodás és érzelmek

38 Hallucinogének LSD: szomatikus és vegetatív hatások: Tachycardia, hypertensio Pupillatágulat Arc kivörösödése, Polyuria

39 Hallucinogének hatásmechanizmus: Fő hatásterülete a szerotoninrendszer Preszinaptikus receptorokon hatva gátolja a szerotonin felszabadulását Az LSD stimulálja a dopamin rendszert, a dopamin release gátolja az 5HT2 receptorokon keresztül a szerotonin felszabadulását Hat az 5HT1A, 1B 1D 1E 1F, 5HT2A, 2C, 5HT5, 5HT6, 5HT7, D1, D2, alpha1 alpha2 receptorokra (agonista hatás) – 5HT-5HT” együttes hatás: hallucinogenitás A hallucinogén és tudatmódosító hatások szelektív antagonistákkal gátolhatók (ondansetron, granisetron)

40 Gombát ábrázoló faragvány

41 Hallucinogének: Varázsgombák, meszkalin (korong) psylocybin: LSD-hez hasonló hatás. Muszkarin: (paraszimpatikus) hatás- szerotonin agonisták STP-DOM: amfetamin-féleség,

42 Hasis

43 Marihuána, hasis Pszichés hatások: Euphoria well-being változata, Felfokozott szenzoros élmények, Nevetési kényszer, Külső-belső érzelmek átélése intenzívebbé válik Ellazulás, megnyugvás

44 Marihuána, hasis Szomatikus-vegetatív tünetek: Conjunctiva-belövellésétvágynövekedés

45 Marihuána, hasis hatásmechanizmus CB1 endocannabinoid receptorokon hat A sejtekből csökkenti a GABA felszabadulását A cannabinoidok dopamint szabadítanak fel a kielégültségérzet központjában (amygdala- accumbens) A cannabinoid rendszer az alkohol és a kemény drogok okozta öröm és kielégültségérzet fő mediátora A heroin és a kokain is megnöveli az endocannabinoidok szintjét az agyban Közös addikciós útvonal (?)

46 Szipu Izgató-nyugalmi-részegségre emlékeztető hatás Narkózisra emlékeztet, Alkoholra is emlékeztető, idegsejtkárosodást okozó hatás, kevéssé specifikus Számos szövődmény veszélye, Fatális szövődmény kockázata magas

47 Jutalmazó hatás mechanizmusa: (Akut droghatás – nem függő) Mezolimbikus terület Nucleus accumbens (NAc) Ventralis tegmentalis area (VTA) (Extracellularis Dopamin-koncentráció növekszik) (Dysphoria nincs)

48 Megerősítő hatás mechanizmusa – alkalmi fogyasztók – függőség I. szakasz A jutalom maga - mint pozitív megerősítő is működik, vágyakozás-várakozási mechanizmusok révén Pszichés kötődés – tanulási mechanizmusok Megvonási jelenségek – neurobiologiai mechanizmusok

49 Neurobiologiai eredmények Az addiktív szerek jutalmazó- és megerősítő hatásának neurobiologiája, A drogkereső viselkedés neurobiologiája: - Az addiktív szerek hatására hosszú távú adaptációs folyamatok indulnak el a központi idegrendszerben - Az addiktív szerek hatására hosszú távú adaptációs folyamatok indulnak el a központi idegrendszerben

50 Akut droghatás Jutalmazó hatás Megerősítő hatás: addiktív hatás (Mezolimbikus dopaminerg & egyéb (pl.: 5-HT-erg) hatás: Euphoria + más (kívánt/nem kívánt) hatások)

51 Krónikus droghatás ToleranciaSzenzitizációDependencia (Addikció tényezői)

52 A tolerancia Napok-évek alatt megemelkedik: - az euphoria kiváltásához szükséges dózis, (toleranciaszint) - a megvonás kivédéséhez/leküzdéséhez szükséges dózis, (dependenciaszint) - a halálos dózis

53 Tolerancia emelkedés, szenzitizáció és dependencia mechanizmusai Receptor-adaptációk cAMP kaszkád CREB∆FosB

54 Rövid távú absztinencia/Megvonás Diszfória:GlutamátNoradrenerg Dopaminerg és 5HT-erg, CRF

55 Hosszú távú absztinencia Drogéhség (craving) Stressz indukálta relapsus: - Szinaptikus újramodellezés, - CRF, glykokortikoidok, - Ismeretlen molekuláris és celluláris mechanizmusok

56 Az addiktív szerek hatása Jutalmazó-megerősítő hatás A motivált viselkedés normál kontrolljának zavara: Kényszeres drogkereső viselkedés

57 Addikció helyei Orbitofrontális kéreg: kényszercselekvés (ismételt használat) Gyrus cinguli: motiváció, sóvárgás Amygdala: emotionális színezet, kondicionálás Hippocampus: megerősítés, emlékezés Nucleus accumbens: euphoria

58

59 Az addiktív viselkedés fázisai Incentív/appetitív fázis Konzumátoros fázis

60 A drogfogyasztás során szerepet játszó tényezők Tolerancia: mint elviselhető dózis Tolerancia: mint minimális dózis – (euphoria kiváltásához) Craving – szer utáni sóvárgás – kívánás mértéke Kielégülés lehetősége

61 I. szakasz Tolerancia még alacsony Minimális dózis még alacsony Craving: nincs Kielégülés: nincs

62 II. Szakasz (stabil függőség) Tolerancia: magas Minimális dózis: alacsony (sensitivitás fokozódhat) Kívánás mértéke: azonos a szükségelt dózisszal, Kielégülés: lehetséges

63 III. Kritikus szakasz Tolerancia csökken Kívánás fokozódik Kielégülés lehetetlen (e kettő: kényszeres fogyasztás!) Minimális dózis: értelmezhetetlen mennyiség (az állapot nem oldható meg, csak a drogfogyasztás szüneteltetésével!)

64 A drogkereső viselkedés neurális háttere I. A nucleus accumbens jelentősége: - Kondicionált ingerek, - Kisdózisú drog, „priming”, - Stresszhatás (mindhárom stimulus emeli a dopamin- szintet a NAc-ben )

65 A drogkereső viselkedés neurális háttere II. (NAc) Drogmegvonás: a jutalmazó rendszer alulműködése, anhedonia A D2 dopaminerg receptorok aktivációja D2 autoreceptor-érzékenység csökkenése, és a NAc-ben a protein- kináz-A aktivitás fokozódása

66 A drogkereső viselkedés neurális háttere III. Az amygdala szerepe: - Érzelmileg hangsúlyos (drog) eseményekkel kapcsolatban, - A VTA neuronjait képes közvetlenül aktiválni, glutamát és CRH hormon segítségével

67 A drogkereső viselkedés neurális háttere IV. A mezolimbikus dopaminerg rendszer szerepe: - opiátok, pszichostimulánsok, alkohol, nicotin és cannabis megerősítő hatásának közös neurális alapja, - Emelik a NAc-ben a dopamin-szintet, - Nem-dopaminerg mechanizmus (pontosan nem ismert!)

68 A drogkereső viselkedés neurális háttere V. Az addiktív szerek jutalmazó/megerősítő hatásának végső közös útja a Nucleus Accumbensben történő dopamin- felszabadulás

69 A drogkereső viselkedés neurális háttere VI. A különböző addiktív anyagok közös tulajdonsága: - a mezolimbikus dopaminrendszer aktivációja, ill. a VTA dopaminerg neuronjainak fokozott aktivitása, melynek következménye a NAc-ben és a kapcsolódó limbikus előagyi területeken (pfC, Amygdala) történő fokozott dopamin- felszabadulás

70 A drogkereső viselkedés neurális háttere VII. Dopaminerg pályák: A krónikus drogfogyasztás hatására elvész a kortikális kontroll a dopamin-mediált viselkedés felett; a hosszú távú neuro- adaptációs folyamat a NAc területén megváltoztatja a VTA-ból eredő dopaminerg -aktivitás egyensúlyát

71 A drogkereső viselkedés neurális háttere VIII. Glutaminerg pályák: A prefrontális kéreg, az amygdala, a thalamus, az entorhinális cortex, és a hippocampus subiculuma és CA1 régiója direkt monoszinaptikus glutamáterg kapcsolatban vannak a NAc sejtjeivel

72 A drogkereső viselkedés neurális háttere IX. Hippocampális: térbeli, amygdala: érzelmi: a rendszerezett irányított gondolkodás és motivációs állapot szabályozása: Long-term-potentiation (LTP) Long-term-depression (LTD)

73 A drogkereső viselkedés neurális háttere X. Géntranszszkripciós mechanizmusok Többszáz faktor közül a legfontosabbak: 1. CREB, 2. ∆FosB, A cAMP-kaszkád növekedése (upregulation)- az addiktív szerekhez történő adaptáció ismert jelensége – a CREB aktivitás-fokozódását okozza

74 A drogkereső viselkedés neurális háttere XI. cAMP-kaszkád-CREB-dynorphin: K-opiát receptorhoz kötődve a NAc területén, diszfóriát okoz

75 A drogkereső viselkedés neurális háttere XII. A ∆FosB – szemben a többi transzszkripciós faktorral: nagyfokú stabilitást mutat, és: szükséges, ugyanakkor elégséges tényező, a kokain, és a többi addiktív szer által kiváltott tartós szenzitizációs folyamatok kialakulásához

76 A drogkereső viselkedés neurális háttere XIII. A szinaptikus struktúra változásai: mikroanatómiai eltérések Dendritikus- (dendrittüske-denzitás- növekedés) és szóma-változások és szenzitizáció: még nem megalapozott kapcsolat

77 A drogkereső viselkedés neurális háttere XIV. „Drogmemória” Párhuzamok a tanulás- és memóriafolyamatokkal: - Kondicionáló tényezők, - cAMP,CREB, LTP - Memóriaszuppresszor-gének szerepe

78 A drogkereső viselkedés neurális háttere XV. Mindez azt jelenti, hogy neurobiologiai kutatások igazolják, hogy addikcióban rövid- és hosszú távú központi idegrendszeri változások lépnek fel, amelyek drog iránti szenzitizáció és más mechanizmusok révén craving-et és drogkereső viselkedést alapozhatnak meg!

79 A brit Nemesis…

80 Köszönöm a megtisztelő figyelmet! Most gyújthat rá, egy finom cigarettára, Most elfogyaszthat egy finom kávét! Szép az élet!


Letölteni ppt "Szenvedélybetegségek sürgősségi vonatkozásai MOTESZ 2006 interdiszciplináris fórum Funk Sándor Nyírő Gyula Kórház Addiktológiai Osztály."

Hasonló előadás


Google Hirdetések