Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az OPMD genetikai oka a PABP2 gén rövid GCG Repeat Expanziója (GCG) 6 egészséges (GCG) 7 heterozyg.:egészséges homozyg.: OPMD (GCG) 8-13 heterozyg.: OPMD.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az OPMD genetikai oka a PABP2 gén rövid GCG Repeat Expanziója (GCG) 6 egészséges (GCG) 7 heterozyg.:egészséges homozyg.: OPMD (GCG) 8-13 heterozyg.: OPMD."— Előadás másolata:

1 Az OPMD genetikai oka a PABP2 gén rövid GCG Repeat Expanziója (GCG) 6 egészséges (GCG) 7 heterozyg.:egészséges homozyg.: OPMD (GCG) 8-13 heterozyg.: OPMD

2 Facio-scapulo-humeralis- dystrophia (FSHD) -facio-scapulo-humerális gyengeség (fütyülés!) -nem jellegzetes izombiopszia és EMG -4. kromoszóma deléciója nincs gén - nincs ellenanyag!! (Immunhiszto, blot)

3 Cardiális érintettség membranprotein- dystrophiák esetében 1. Rezesszív LGMD 2: LGMD 2C:  -SG 60% CM LGMD 2D:  -SG ritka LGMD 2E:  -SG ritka LGMD 2F:  -SG dilatatív CM LGMD 2G: Telethonin: 55% CM LGMD 2I: FKRP: 30-50% CM 2. Dytrophinopathiák a betegek >90%, carrierek 50% CARDIOMYOPATHIA! Dilatativ CM, tachycardia > 15 év. EKG 10 éves korban 60%-ban pathologiás 13 éves kortól szív echo javasolt !!! 3. Cardiális érintettségnukleáris membrán-dystrophiákban 90%-ban rythmuszavar ritkán CM LaminA/C - defibrilláló pace-maker!!!

4 Izomdystrophiák - Genetika, mint elsô vizsgálat? Duchenne izomdystrophia (DMD)Duchenne izomdystrophia (DMD) Facioscapulohumeralis izomdystrophia (FSHD)Facioscapulohumeralis izomdystrophia (FSHD) Myotoniás dystrophia typ I és II (DM1/DM2)Myotoniás dystrophia typ I és II (DM1/DM2) Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD) LGMD 2I common mutációLGMD 2I common mutáció Emery-dresifuss izomdystrophia ???Emery-dresifuss izomdystrophia ??? Klinikai gyanú (sporadikus elôfordulás) Molekulargenetikailag igazolt indexbeteg a családban (pozitív családi anamnesis) bármely izomdystrophia esetébenbármely izomdystrophia esetében

5 Izomdystrophiák - Diagnosztika menete Anamnesis/ családi anamnesis Fizikális vizsgálat EMG / Labor (CK) EKG, szív echo, légzésfunkció Izom UH, MRI Proteindiagnosztika (Immunhiszto, Western Blot) Proteindiagnosztika Célzott mutáció szûrés Mutációanalízis az elsô: DMD, FSHD, DM1/DM2, OPMD, LGMD2I, EDMDs (?), minden MD ahol genetikailag igazolt eset van a családban Mutációanalízis az elsô: DMD, FSHD, DM1/DM2, OPMD, LGMD2I, EDMDs (?), minden MD ahol genetikailag igazolt eset van a családban Linkage informativ családoknál Linkage izombiopsziaizombiopszia

6 Genetikai tanácsadás indikációja izomdystrophia esetében A tanácsadásra megjelenô maga beteg a tanácsadásra jelentkezô gyermeket szeretne és izomdystrophiás beteg van a családban családfa felvételnél derül ki, hogy izomdystrophia rizikó áll fenn

7 fiúgyermek 50% rizikó prenatalis dg: nemmeghatározás és/vagy mutációanalízis más esetleg érintett családtagok vizsgálata? ? ? ? ? 25 éves nôbeteg: gyereket tervez, általános fáradtságot panaszol CK 1000 U/l, immunhisztokémián: dystrophin carrier? Deléció a dystrophin génen

8 DMD gyanúja a családban ? ? DMD? CK 33/36 CK 53/58 CK 57/75/80 CK normális 70 U/l alatt

9 ? ? DMD? CK 33/36 CK 53/58 CK 57/75/80 95% 1% Dystrophin-Gen: nincs Deléció vagy duplikáció izombiopszia- Carrierstatus? Haplotípus? Haplotípus vizsgálat, rizikómeghatározás és quantitativ PCR

10 DM1 családban egy fiatal nô terhes Klinikai myotonia Congenitalis myotoniás dystrophia EMG-myotonia 1500 CTG-Triplet 300 CTG-Triplet 150 CTG-Triplet klinikailag tünetmentes 80 CTG-Triplet klinikailag tünetmentes Normális: 30 alatti CTG-Triplet Idôskori katarakta Rizikó beteg gyerekre: 50 % ? Chorionbiopszia: Fetus - 2 Normalallél egészséges

11 További családtagok tanácsadása??? ? ? ? ? ? ?

12 A genetikai tanácsadás célja a diagnózis bebiztosítása öröklôdési és rizikótanácsadás az érintettek és családjuk részére életvezetési tanácsadás - prognózis segítség a dg feldolgozásában, önsegítô csoportok, psychoszociális tanácsadás prediktív dg késôn manifesztálódó betegségeknél prenatalis diagnosztika preimplantációs diagnosztika

13 Köszönetnyilvánítás Hanns Lochmüller Maggie Walter Benedikt Schoser Volker Straub Angela Abicht


Letölteni ppt "Az OPMD genetikai oka a PABP2 gén rövid GCG Repeat Expanziója (GCG) 6 egészséges (GCG) 7 heterozyg.:egészséges homozyg.: OPMD (GCG) 8-13 heterozyg.: OPMD."

Hasonló előadás


Google Hirdetések