Speer Gábor A D-hormon szerepe az anyagcserezavarok patomechanizmusában és kezelésben.

Az előadások a következő témára: "Speer Gábor A D-hormon szerepe az anyagcserezavarok patomechanizmusában és kezelésben."— Előadás másolata:

1 Speer Gábor A D-hormon szerepe az anyagcserezavarok patomechanizmusában és kezelésben.

2 A D hormon szerepe kalciumháztartás és csontanyagcsere immunmoduláns
- sejtproliferációt/-növekedést gátol sejtdifferenciációt indukál inzulinszekréciót fokozza a follikulusok érését fokozza mammotróp hatású - periférián a vascularis rezisztenciát csökkenti

3 A D vitamin vagy analógjainak kapcsolódása a receptorhoz
D vitamin analóg RXR és egyéb faktorok VDR: D vit. receptor sejtmag DNS D vitamin D vit.-DBP D vit.-VDR fehérje, hatás membrán sejtmag plazma

4 D vitamin receptort (VDR) tartalmaz: csont, vese, mellékpajzsmirigy, szívizom, endothel, pancreas béta sejtek (DM), vérképzőszervi rendszer, follikularis sejtek (PCO), placenta (terhesség), emlő (szoptatás), simaizom (myopathia), keratinociták, prostata, vastagbél, hepatocyták (HCC) DNS D vitamin D vit.-DBP D vit.-VDR fehérje, hatás membrán sejtmag plazma

5 scizophrenia, DM1T, sclerosis multiplex, RA
A D hormon szerepe mammotróp hatás - terhességi D vit. pótlás → gyermek súly↑, antropometriai mutató↑ - D vit. hiány gyakorlatilag minden szoptató nőben lehet D horm.: mammotrop → tejelválasztás ↑ gyermekkori D vit. hiány rizikófaktor: scizophrenia, DM1T, sclerosis multiplex, RA GB: D horm. hiány 12% gyermekekben! - terhesség és szoptatás alatt D hormont kéne pótolni

6 a follikulusok érését fokozza
A D hormon szerepe a follikulusok érését fokozza D vitamin kell az érésükhöz 19 PCO-ban szenvedő: D vit↓, PTH↑ → D vit. pótlás 2 hónapig → 2 teherbeesés, 7 menstruáció inzulinrezisztencia… PCO, DM, metabolikus szindróma

7 Diabetes mellitus (DM) I
Diabetes mellitus (DM) I. Epidemiológiai megfigyelések: - D vitamin hiányos területeken DM1T előfordulása  (egy finnek a DM1T rizikója 400x nagyobb, mint egy Venezuelában élőnek: ez nemcsak genetika ?!) - a metabolikus X szindróma  Élettani adatok: - (Ca és) D hormon kell az inzulinszekrécióhoz

8 Diabetes mellitus II. Állatkísérletek: - D vitamin hiányos egér:
Diabetes mellitus II Állatkísérletek: - D vitamin hiányos egér: az inzulinszekréció 48%-al  → D vitamin pótlás: a DM kialakulását gátolta, késleltette - kísérletesen diabeteses egér: D vit.-kötő fehérje és D vit. szint  az inzulin kezelés ezt is korrigálja!

9 Diabetes mellitus III Humán megfigyelések: - EURODIAB Substudy 2: gyermekkori D vitamin pótlás  DM1T prevalencia  - Finn gyerekek, 2000 IU D vit./die → DM1T 78%-al  - NHANES (40-74 évesek): D vit.↓ ↔ DM2T, inzulinrezisztencia - USA: MS vs. D vit., alacsony D vit. → MS 27.5% vs. norm. D vit. → MS 13.5%

10 Diabetes mellitus IV Metaanalízis DM1T: 19 vizsgálat metaanalízise - 29%-os rizikócsökkenés D vit. szupplementációval - az egyik életmódbeli faktor a DM1T megelőzésének a korai D vitamin-szupplementáció

11 D vitamin szupplementáció hatása és a későbbi 1 típusú diabetes
Zipitis, C S et al. Arch Dis Child 2008;93:

12 Finn adatok 2008 szeptemberéből ben felvett adatok éves nem cukorbetegek – követése (22 év átl.) - fagyasztott mintáikból utólagos D vit. szint meghat. - összefügg a D vit. szint a DM2T kialakulással

13 Metabolikus szindróma elhízott (BMI kg/m2) felnőtt metabolikus és antropomorfometriás adatait elemezték - a D vit. szérumszintje szignifikánsan összefügg: a csípőmérettel HBA1c-vel BMI-vel

14 D vitamin szérumszintje és az antropometriai ill. metabolikus markerek

15 a metabolikus szindróma tünetei - 2008. elhízás. hipertonia
a metabolikus szindróma tünetei elhízás hipertonia glukóztolerancia ↓ osteoporotikus törés ↑* lipideltérések … (megjegyzés: a BMD magas ugyan MS-ben – obesitás - !!!! *Rancho Bernardo vizsgálat 1088 emberrel, 3 éves követés során)

16 A D hormon szerepe kalciumháztartás és csontanyagcsere immunmoduláns
- sejtproliferációt/-növekedést gátol sejtdifferenciációt indukál inzulinszekréciót fokozza a follikulusok érését fokozza mammotróp hatású - periférián a vascularis rezisztenciát csökkenti

17 A D hormon szerepe immunmoduláns… sclerosis multiplex RA
IBD (colitis ulcerosa, Crohn betegség) SLE transplantációs rejekció megelőzése psoriasis

18 - sejtproliferációt/-növekedést gátol és sejtdifferenciációt indukál…
A D hormon szerepe - sejtproliferációt/-növekedést gátol és sejtdifferenciációt indukál… vastagbélrák prostatarák emlőrák HCC leukémiák / MDS bőrrákok

19 WOSCOP vizsgálat statin → DM incidencia ↓ - Szívtranszplantáció utáni statinkezelés → rejekció ↓ - statin: SM, RA → progresszió ↓ - 4S vizsgálat: vastagbél- és prostata npl. ↓

20 a statinok D vitamin-analógok !? D. Grimes: Lancet:368:83-85, 2006

21 D vitamin, atorvastatin és CVD - korábban 18 beteg → statinkezelés → D vit. szint ↑ ACS-n átesett beteg, 73 kontroll (HT) hónap múlva szignifikánsan ↑a D vit. szint

22 3 éves, randomizált vizsgálat, D vit. vs. placebo csontvesztést
gátló hatása 208 postmenop. nőben → ezt vizsgálták - 49 statint szedett és … D vit./placebo

23 koleszterin 7-dehidrokoleszterol  bőr  nm (UVB)→   D3 previtamin  bőr kapillárisai DBP  máj, hidroxiláció OHD  vese, hidroxiláció ,25(OH)2D  DBP vér  sejt, receptor (VDR)

24 koleszterin 7-dehidrokoleszterol  bőr  nm (UVB)→   D3 previtamin  bőr kapillárisai DBP  máj, hidroxiláció OHD  vese, hidroxiláció ,25(OH)2D  DBP vér  sejt, receptor (VDR)

25 A D vitamin (steroidok) és a statinok kötődési affinitása a
D vit. receptorhoz (VDR)

26 Köszönöm