A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége

Az előadások a következő témára: "A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége"— Előadás másolata:

1 A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége
2007. április 13.

2 Gyógyszerek fejlesztésének költségei
Egy gyógyszer kifejlesztésének költsége kb USD (kb. 150 Mrd Ft) Ha számításba vesszük azoknak a molekuláknak a fejlesztési költségeit is, amelyekből végülis nem lesz gyógyszer, akkor ez az érték kb USD. (kb. 320 Mrd Ft) Összehasonlításul: Magyarország GDP-je 2005-ben Mrd Ft volt.

3 Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis
Számítógépes modellek Ismert molekulák szerkezetének tervezett módosítása A célmolekula ismeretében ahhoz kötődni képes gyógyszermolekula fejlesztése In vitro kísérletek Állatkísérletek (kísérletes betegség-modellek)

4 Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis
Meg kell ismerni A molekula hatásait Dózis – hatás összefüggését több állatfajon A molekula metabolitjait, és azok hatásait A molekula eloszlását az élő szervezetben Toxicitását Akut Krónikus (beleértve a carcinogenitást, teratogenitást)

5 Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis
Meghatározandó a molekula fizikai és kémiai tulajdonságai Megtervezendő a szer beviteli módja. Vivőanyagok, stabilizáló anyagok, gyógyszerformuláció Felszívódási tulajdonságok Gyártási technológia

6 Klinikai fázis céljai Bizonyítani, hogy a szer úgy hat emberen, mint az állatkísérletekben Bizonyítani kell, hogy a hatásspektrum összességében kedvező Bizonyítani kell, hogy a szer használata biztonságos. Hatások, mellékhatások aránya alapján.

7 I. fázis Kisszámú, egészséges önkéntesen végzett vizsgálat, intenzív osztályos készültségben Fő célja a szer tolerálhatóságának vizsgálata Vizsgálják továbbá a dózis – hatás összefüggést, farmakokinetikát, metabolizmust Időtartama: 9-24 hónap

8 II. fázis Kis számú önkéntesen végzik kórházi környzetben.
Fő cél a hatáserősség, gyógyszertani hatás profil vizsgálata Időtartama hónap

9 III. fázis Nagyobb számú, szelektált betegcsoport vizsgálata
Fő cél a szer későbbi indikációs területén való használhatóságának és mellékhatásainak vizsgálata A nagyobb betegszám miatt legtöbbször multicentrikus vizsgálatok Időtartamuk hónap

10 Egyes fázisok sikeraránya
%-os esély a következő fázis elérésére 1000 reménybeli molekulából hány teljesíti az adott fázist preklinikai <5 50 I. fázis 10 5 II. fázis 30 2 III. fázis 70 1

11 Gyógyszer engedélyezés
A preklinikai vizsgálati eredmények alapján a hivatal engedélyezi az emberen végzett klinkai vizsgálatok megkezdését A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a gyártó kezdeményezi a szer gyógyszerként való törzskönyvezését. Ehhez bizonyítani kell a szer hatását és biztonságosságát

12 IV. fázis Törzskönyvezést követően végzett vizsgálatok
Több ezres betegszámon végzik, reális kezelési körülmények között Célok lehetnek: újabb indikációs terület bizonyítása, ritkább mellékhatások megismerése, az orvosok megismertetése a gyógyszerrel

13 Bioekvivalencia vizsgálat
Célja egy lejárt szabadalmú originális referencia- és a tesztkészítmény egyenértékűségének bizonyítása Egyenértékűség esetén a hatóság engedélyezi a gyógyszer forgalombahozatalát (generikum)

14 Gyógyszer hatóságok USA: FDA (Food and Drug Administration)
Európai Unió: EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) Magyarország: OGYI (Országos Gyógyszerészeti Intézet)

15 Néhány alapfogalom Kontroll csoport: a teszt készítményt nem kapó csoport, amelynek eredményeivel a teszt csoportot összehasonlítják. Lehet placebo kontroll vagy aktív kontroll. Randomizálás: a vizsgálati alanyok véletlenszerű szétosztása a kontroll és kezelt csoport között Vak: a beteg nem tudja, hogy melyik csoportban van Kettős vak: a vizsgáló személyzet sem tudja, ki melyik csoportban van

16 Informed consent Az önkéntest tájékoztatni kell a vizsgálat minden részletéről, közérthető nyelven. Ismertetni kell a kockázatokat, lehetséges mellékhatásokat, vizsgálatból származó előnyöket, hátrányokat. Az önkéntes aláírással igazolja, hogy a tájékoztatást megkapta, és a vizsgálatba való belépésbe beleegyezik. A beleegyezését bármikor, akár szóban is visszavonhatja.

17 Protokoll A vizsgálat részletes leírása. Tartalmazza a vizsgálat hátterét, célját, a bevonandó önkéntesek bevonási és kizárási kritériumait. Leírja a vizsgálat során elvégzendő teendőket. Leírja az alkalmazandó statisztikai kiértékelési módszert.

18 CRF Case Report Form: a vizsgálatban résztvevő minden önkéntesről kitöltendő egységes formanyomtatvány, mely tartalmazza a vizsgálat során nyert klinikai adatokat, megfigyeléseket, laboreredményeket, AE-ket, gyógyszeres kezeléseket.

19 Etikai bizottság A vizsgálatokat nemcsak a hatóságnak kell engedélyeznie, hanem egy orvosokból és laikusokból álló bizottságnak is. Az etikai bizottság véleményezi a betegtájékoztatót, védi az önkéntesek érdekeit. Jelenteni kell a vizsgálat során a súlyos mellékhatásokat.

20 AE, SAE AE: adverse event SAE: serious adverse event. Olyan AE, mely…
Az önkéntes állapotában beállt minden negatív, nem kívánt változás. SAE: serious adverse event. Olyan AE, mely… Kórházi kezelést igényel Kórházi tartózkodás meghosszabbítását eredményezi A beteg tartós egészségkárosodásával jár Fejlődési rendellenességet eredményez Halállal végződik Klinikailag jelentős