Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége 2007. április 13.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége 2007. április 13."— Előadás másolata:

1 A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége április 13.

2 Gyógyszerek fejlesztésének költségei Egy gyógyszer kifejlesztésének költsége kb USD (kb. 150 Mrd Ft) Egy gyógyszer kifejlesztésének költsége kb USD (kb. 150 Mrd Ft) Ha számításba vesszük azoknak a molekuláknak a fejlesztési költségeit is, amelyekből végülis nem lesz gyógyszer, akkor ez az érték kb USD. (kb. 320 Mrd Ft) Ha számításba vesszük azoknak a molekuláknak a fejlesztési költségeit is, amelyekből végülis nem lesz gyógyszer, akkor ez az érték kb USD. (kb. 320 Mrd Ft) Összehasonlításul: Magyarország GDP-je 2005-ben Mrd Ft volt. Összehasonlításul: Magyarország GDP-je 2005-ben Mrd Ft volt.

3 Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis Számítógépes modellek Számítógépes modellek Ismert molekulák szerkezetének tervezett módosítása Ismert molekulák szerkezetének tervezett módosítása A célmolekula ismeretében ahhoz kötődni képes gyógyszermolekula fejlesztése A célmolekula ismeretében ahhoz kötődni képes gyógyszermolekula fejlesztése In vitro kísérletek In vitro kísérletek Állatkísérletek (kísérletes betegség- modellek) Állatkísérletek (kísérletes betegség- modellek)

4 Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis Meg kell ismerni Meg kell ismerni A molekula hatásait A molekula hatásait Dózis – hatás összefüggését több állatfajon Dózis – hatás összefüggését több állatfajon A molekula metabolitjait, és azok hatásait A molekula metabolitjait, és azok hatásait A molekula eloszlását az élő szervezetben A molekula eloszlását az élő szervezetben Toxicitását Toxicitását Akut Akut Krónikus (beleértve a carcinogenitást, teratogenitást) Krónikus (beleértve a carcinogenitást, teratogenitást)

5 Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis Meghatározandó a molekula fizikai és kémiai tulajdonságai Meghatározandó a molekula fizikai és kémiai tulajdonságai Megtervezendő a szer beviteli módja. Megtervezendő a szer beviteli módja. Vivőanyagok, stabilizáló anyagok, gyógyszerformuláció Vivőanyagok, stabilizáló anyagok, gyógyszerformuláció Felszívódási tulajdonságok Felszívódási tulajdonságok Gyártási technológia Gyártási technológia

6 Klinikai fázis céljai Bizonyítani, hogy a szer úgy hat emberen, mint az állatkísérletekben Bizonyítani, hogy a szer úgy hat emberen, mint az állatkísérletekben Bizonyítani kell, hogy a hatásspektrum összességében kedvező Bizonyítani kell, hogy a hatásspektrum összességében kedvező Bizonyítani kell, hogy a szer használata biztonságos. Hatások, mellékhatások aránya alapján. Bizonyítani kell, hogy a szer használata biztonságos. Hatások, mellékhatások aránya alapján.

7 I. fázis Kisszámú, egészséges önkéntesen végzett vizsgálat, intenzív osztályos készültségben Kisszámú, egészséges önkéntesen végzett vizsgálat, intenzív osztályos készültségben Fő célja a szer tolerálhatóságának vizsgálata Fő célja a szer tolerálhatóságának vizsgálata Vizsgálják továbbá a dózis – hatás összefüggést, farmakokinetikát, metabolizmust Vizsgálják továbbá a dózis – hatás összefüggést, farmakokinetikát, metabolizmust Időtartama: 9-24 hónap Időtartama: 9-24 hónap

8 II. fázis Kis számú önkéntesen végzik kórházi környzetben. Kis számú önkéntesen végzik kórházi környzetben. Fő cél a hatáserősség, gyógyszertani hatás profil vizsgálata Fő cél a hatáserősség, gyógyszertani hatás profil vizsgálata Időtartama hónap Időtartama hónap

9 III. fázis Nagyobb számú, szelektált betegcsoport vizsgálata Nagyobb számú, szelektált betegcsoport vizsgálata Fő cél a szer későbbi indikációs területén való használhatóságának és mellékhatásainak vizsgálata Fő cél a szer későbbi indikációs területén való használhatóságának és mellékhatásainak vizsgálata A nagyobb betegszám miatt legtöbbször multicentrikus vizsgálatok A nagyobb betegszám miatt legtöbbször multicentrikus vizsgálatok Időtartamuk hónap Időtartamuk hónap

10 Egyes fázisok sikeraránya %-os esély a következő fázis elérésére 1000 reménybeli molekulából hány teljesíti az adott fázist preklinikai<550 I. fázis 105 II. fázis 302 III. fázis 701

11 Gyógyszer engedélyezés A preklinikai vizsgálati eredmények alapján a hivatal engedélyezi az emberen végzett klinkai vizsgálatok megkezdését A preklinikai vizsgálati eredmények alapján a hivatal engedélyezi az emberen végzett klinkai vizsgálatok megkezdését A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a gyártó kezdeményezi a szer gyógyszerként való törzskönyvezését. Ehhez bizonyítani kell a szer hatását és biztonságosságát A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a gyártó kezdeményezi a szer gyógyszerként való törzskönyvezését. Ehhez bizonyítani kell a szer hatását és biztonságosságát

12 IV. fázis Törzskönyvezést követően végzett vizsgálatok Törzskönyvezést követően végzett vizsgálatok Több ezres betegszámon végzik, reális kezelési körülmények között Több ezres betegszámon végzik, reális kezelési körülmények között Célok lehetnek: újabb indikációs terület bizonyítása, ritkább mellékhatások megismerése, az orvosok megismertetése a gyógyszerrel Célok lehetnek: újabb indikációs terület bizonyítása, ritkább mellékhatások megismerése, az orvosok megismertetése a gyógyszerrel

13 Bioekvivalencia vizsgálat Célja egy lejárt szabadalmú originális referencia- és a tesztkészítmény egyenértékűségének bizonyítása Célja egy lejárt szabadalmú originális referencia- és a tesztkészítmény egyenértékűségének bizonyítása Egyenértékűség esetén a hatóság engedélyezi a gyógyszer forgalombahozatalát (generikum) Egyenértékűség esetén a hatóság engedélyezi a gyógyszer forgalombahozatalát (generikum)

14 Gyógyszer hatóságok USA: FDA (Food and Drug Administration) USA: FDA (Food and Drug Administration) Európai Unió: EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) Európai Unió: EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) Magyarország: OGYI (Országos Gyógyszerészeti Intézet) Magyarország: OGYI (Országos Gyógyszerészeti Intézet)

15 Néhány alapfogalom Kontroll csoport: a teszt készítményt nem kapó csoport, amelynek eredményeivel a teszt csoportot összehasonlítják. Lehet placebo kontroll vagy aktív kontroll. Kontroll csoport: a teszt készítményt nem kapó csoport, amelynek eredményeivel a teszt csoportot összehasonlítják. Lehet placebo kontroll vagy aktív kontroll. Randomizálás: a vizsgálati alanyok véletlenszerű szétosztása a kontroll és kezelt csoport között Randomizálás: a vizsgálati alanyok véletlenszerű szétosztása a kontroll és kezelt csoport között Vak: a beteg nem tudja, hogy melyik csoportban van Vak: a beteg nem tudja, hogy melyik csoportban van Kettős vak: a vizsgáló személyzet sem tudja, ki melyik csoportban van Kettős vak: a vizsgáló személyzet sem tudja, ki melyik csoportban van

16 Informed consent Az önkéntest tájékoztatni kell a vizsgálat minden részletéről, közérthető nyelven. Ismertetni kell a kockázatokat, lehetséges mellékhatásokat, vizsgálatból származó előnyöket, hátrányokat. Az önkéntes aláírással igazolja, hogy a tájékoztatást megkapta, és a vizsgálatba való belépésbe beleegyezik. A beleegyezését bármikor, akár szóban is visszavonhatja.

17 Protokoll A vizsgálat részletes leírása. Tartalmazza a vizsgálat hátterét, célját, a bevonandó önkéntesek bevonási és kizárási kritériumait. Leírja a vizsgálat során elvégzendő teendőket. Leírja az alkalmazandó statisztikai kiértékelési módszert.

18 CRF Case Report Form: a vizsgálatban résztvevő minden önkéntesről kitöltendő egységes formanyomtatvány, mely tartalmazza a vizsgálat során nyert klinikai adatokat, megfigyeléseket, laboreredményeket, AE- ket, gyógyszeres kezeléseket.

19 Etikai bizottság A vizsgálatokat nemcsak a hatóságnak kell engedélyeznie, hanem egy orvosokból és laikusokból álló bizottságnak is. Az etikai bizottság véleményezi a betegtájékoztatót, védi az önkéntesek érdekeit. Jelenteni kell a vizsgálat során a súlyos mellékhatásokat.

20 AE, SAE AE: adverse event AE: adverse event Az önkéntes állapotában beállt minden negatív, nem kívánt változás. Az önkéntes állapotában beállt minden negatív, nem kívánt változás. SAE: serious adverse event. Olyan AE, mely… SAE: serious adverse event. Olyan AE, mely… Kórházi kezelést igényel Kórházi kezelést igényel Kórházi tartózkodás meghosszabbítását eredményezi Kórházi tartózkodás meghosszabbítását eredményezi A beteg tartós egészségkárosodásával jár A beteg tartós egészségkárosodásával jár Fejlődési rendellenességet eredményez Fejlődési rendellenességet eredményez Halállal végződik Halállal végződik Klinikailag jelentős Klinikailag jelentős


Letölteni ppt "A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége 2007. április 13."

Hasonló előadás


Google Hirdetések