Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK Dr. Dankó Katalin MTA doktora Immunológiai Tanszék III. sz. Belgyógyászati Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK Dr. Dankó Katalin MTA doktora Immunológiai Tanszék III. sz. Belgyógyászati Klinika."— Előadás másolata:

1 MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK Dr. Dankó Katalin MTA doktora Immunológiai Tanszék III. sz. Belgyógyászati Klinika

2 DEFINÍCIÓ zolyan betegségek vagy állapotok, melyekben az immundefektus az alapbetegség/állapot következménye, azokhoz másodlagosan társul zegy előzetesen egészséges immunrendszer valamilyen betegség/állapot következtében károsodik zreverzibilis, az alapbetegség/állapot kezelése egyben az immundefektust is megszünteti zsokkal gyakoribb, mint az elsődleges immunhiány

3 Hajlamosító tényezők 1) bizonyos életkorok 2) örökletes betegségek 3) anyagcserezavarral járó betegségek 4) táplálkozási zavarok 5) fertőző betegségek 6) fehérjevesztéssel járó betegségek 7) rosszindulatú megbetegedések és hematológiai kórképek 8) műtét és trauma 9) immunszuppresszív kezelés

4 Lehetséges immunológiai eltérések zCelluláris immunitás (T-sejt rendszer) yközponti nyirokszerv: thymus yperifériás nyirokszervek: nycs, lép, extranodalis zHumorális immunitás (B-sejt rendszer) yközponti nyirokszerv: csontvelő yperifériás: nycs, lép, extranodalis (MALT) zPhagocyta rendszer zNK-sejtek } Természetes zKomplement rendszer immunitás

5 1) A kor, mint hajlamosító tényező Újszülött yátmeneti immunhiányos állapot Időskor yfokozatosan romló immunológiai funkciók

6 Az immunrendszer újszülöttkorban Humorális immunitás - B-sejtek zB-sejtek funkcionálisan éretlenek za komplement koncentráció és funkció alacsony Celluláris immunitás - T-sejtek zT-sejt szám normális – naív T-sejtek zkostimulatorikus szignál gyengébb, effektor citokin szekréció alacsony (IL-2, IFN-γ) zhelper funkció gyengébb, cytotoxicus válasz csökkent zantigén specifikus effektor T-sejtek kialakulása késik Természetes immunitás - phagocyták és NK-sejtek zNK sejtek funkciója jó – ADCC kisebb zNeu sejtszám jó, reagálás külső antigénre gyengébb zMo szám és funkció: normális, macrophagok (tüdő) gyorsan fejlődnek az első életnapokban zkemotaxis csökkent, phagocyta és killing: normális

7 Időskor znövekszik a fertőző betegségek előfordulása >65 év zrák előfordulási gyakoriság nő > 30 év zautoantitestek megjelenése nő > 50 év zcsökken a korábban meglévő általános immunológiai rezisztencia

8 Az immunrendszer időskorban Celluláris immunitás - T-sejtek zhormonális hatások  thymus involutio zCD4 szám  és CD8 szám , CD4/CD8 arány: nő zSejt-mediált immunitás in vivo yfokozott fogékonyság vírusokkal szemben yTBC reaktiváció, herpes zooster reaktiváció zT-lymphocyta proliferáció és citokin termelés in vitro: TH2 citokinek dominálnak Humorális immunitás - B-sejtek znaív B-sejtek száma csökken zidegen antigénre adott B-sejt válasz csökken zautoantitest termelés fokozódik – betegség nem alakul ki

9 2) Örökletes és veleszületett betegségek Kromoszóma eltérések yDown-szindróma yTurner-szindróma yCentromer heterochromatin instabilitás Enzimhiányok ygalactosaemia yglycogen tárolási betegség (GSD) 1b Congenitalis asplenia Foetalis alkohol szindróma

10 3) Anyagcserezavarral járó betegségek (szerzett) zdiabetes mellitus zuraemia zendokrin zavarok zcelluláris immunitás - T-sejtek ythymus atrophia, CD4/CD8  ymitogénre, antigénre proliferáció  yDTH károsodik zhumorális immunitás - B-sejtek yIg (IgA, IgE) , sIgA  yAt termelés védôoltás után  yAt affinitás  ztermészetes immunitás- phagocyták/NK, Compl ykemotaxis, phagocytosis, killing  yIC , C3, C5 

11 4) Táplálkozási zavarok zalultápláltság yha testtömeg a kívánt érték 80%-a alá esik zprotein-energia malnutritio zjellemző yelsősorban T-sejt defectus: T-sejtek száma  zvitaminhiány zásványi anyag és nyomelem hiány: Fe, Se, Zn ztúltápláltság zétkezési zavarok

12 Az alultápláltság következményei Alultápláltság testtömeg a kívánatos érték 80%-a alá esik Patológiai károsodás Antigén stimuláció Infekciók Immunrendszer Immunválasz elsősorban T-sejtes defektus

13 Vitamin hiányok zA-vitamin hiány yT-sejt: CD4/CD8 , DTH kóros, LPR mitogénre  yB-sejt: néhány vakcinára adott At válasz  yPhag/NK/Compl: nincs adat zC-vitamin hiány zE-vitamin hiány zB12-vitamin hiány

14 Nyomelemek: vashiány Celluláris immunitás - T-sejtek zsérült DTH zLPR mitogénre  zIFN termelés  Humorális immunitás - B-sejtek znincs adat Természetes immunitás - phag/NK/Compl zfunkciók  zlactoferrin 

15 Nyomelemek: cink hiány Celluláris immunitás - T-sejtek zprimer és secunder lymphoid szervek atrophiája zCD8  zDTH kóros zLPR mitogénre  zTh1 cytokin  Humorális immunitás - B-sejtek zT-help funkciót igénylô antigénre - At válasz  Természetes immunitás - Phag/NK/Compl zNK funkció  zphagocytosis  zintracelluláris killing 

16 Étkezési zavarok Anorexia, bulemia zsejt-mediált immunzavar zCD2, CD3, CD4, CD57  zCD8 változó zCD19 szám normális zDTH károsodott zpszichés zavarok, depresszió, stressz kísérik

17 5) Fertőző betegségek zvírusok ykanyaró  rubeola yvaricella  EBV, CMV, HSV, HHV6, HHV8 yHIV  hepatitisvírusok yinfluenza  rhinovírus, adenovírus yrabies  humán papillomavírus zbaktériumok ysúlyos bacterialis infectiók (Staphylo-, Streptococcus) yMycobacteriumok  Salmonella zgombák yCandida albicans zparaziták (egysejtűek, férgek) yToxoplasma  Trypanosoma, Schistosoma ymalaria

18 Fertőző betegségekhez társuló immuneltérések jellemzői I. ztöbbszörös in vitro immunológiai eltérés jellemző za legtöbb patogén összetett, stimuláló és gátló funkciót is gyakorol az immunrendszerre zegyes infektív ágensek egyedi mechanizmust fejlesztettek ki az immunrendszer befolyásolására zin vivo és in vitro eltérések okai nem teljesen ismertek znéhány esetben az infekció generalizált immunszuppresszióhoz vezet, néha immunhiányhoz zoptimális kezelés: a kórokozó gyors és hatékony eliminálása

19 Fertőző betegségekhez társuló immuneltérések jellemzői II. Közvetlen hatás az immunrendszer sejtjeire zAg prezentáló sejt (Ma, NK, DC) zT-sejt zB-sejt zPMN Lymphocyta szubpopulációk megváltoztatása zlymphopenia zT-helper szuppresszió zT-szuppresszor aktiváció Solubilis mediátorok termelése zIFN, interleukinek zpatogén-eredetű szuperantigének zszupresszor faktorok

20 Az EBV hatása az immunrendszerre B-lymphocyták Direkt infekció Polyclonalis expansio Ig termelés T-lymphocyták Olygoclonalis expansio Magas CD8+ Tox./Szuppr. sejtszám NK sejtek Csökkent funkció IL-10 homológ szekréció CD40 szignál mimikri EBV

21 6) Fehérjevesztéssel járó betegségek zhypogammaglobulinaemia  antittesthiány zvesebetegségek: nephrosis syndroma zsúlyos égés, Lyell-syndroma zIBD: Crohn betegség, colitis ulcerosa zintestinalis lymphangiectasia zjellemzők ycsökkent T sejt szám és funkció ycsökkent B-sejt szám és alacsony Ig ycsökkent phagocyta funkció

22 7) Rosszindulatú betegségek és hematológiai kórképek zsolid tumorok zaz immunrendszer daganatai yHodgkin-kór ynon-Hodgkin-lymphomák yleukaemiák ymyeloma multiplex zagranulocytosis, aplasticus anaemia zhistiocytosis zhemoglobinopathiák ythalassaemia ysarlósejtes anaemia

23 A malignus lymphomákhoz társuló immunhiányok B-sejtes non-Hodgkin lymphoma ymásodlagos antitest hiányos szindróma T-sejtes non-Hodgkin lymphoma yaz immunreguláció zavara – kombinált immundeficiencia Hodgkin lymphoma ykombinált, dominálóan T-sejtes immundeficiencia

24 8) Immunszuppresszív kezelés zbesugárzás zimmunszuppresszív gyógyszerek zkemoterápia zglükokortikoidok

25 9) Műtét és trauma za traumára adott élettani válasz is immun- szuppresszív hatású za mechanikus barrierek folytonossága megszakad (bőr, légzőhám, gastrointestinalis traktus)  fokozott infekció veszély zaz immunsejtek funkciója megváltozik a sérülés során zsebészeti stressz: nagy műtéti beavatkozás, anaesthesia zpolytraumatizált állapot

26 10) Egyéb, másodlagos immun- defektushoz vezető állapotok zstressz zsplenectomia zsarcoidosis zSLE zchronicus aktív hepatitis zalkoholos cirrhosis zantikonvulzív gyógyszerek

27 Léphiányos állapotok Okok zcongenitalis léphiány  splenectomia zfunkcionális léphiány l infiltratív betegségek (tárolási betegségek) l lép ereinek thrombosisa (sarlósejtes anaemia) Következmények zrapid, fulminans bacterialis fertőzések: H. influenzae, Pneumococcusok, Streptococcusok, N. meningitidis, E. coli

28 Splenectomia zspeciális immunhiányos állapot, mely nagy szepszisveszélyt jelent zsplenectomia indikációi yhereditaer spherocytosis, elliptocytosis yautoimmun haemolyticus anaemia yhajas sejtes leukaemia  thalassaemia major yimmun thrombocytopenia  myelofibrosis zha a splenectomia elkerülhetetlen: ya beteget immunizálni kell: pneumococcus, H. influenzae yfelvilágosítás yantibiotikum profilaxis lázas állapotok, sebészeti beavatkozások idején

29 Immundefektusra gyanús klinikai tünetek I. zidült hasmenés (fehérjevesztés kísérheti) zmalabsorptio zfertőzések: perzisztáló/visszatérő/szövődményes zopportunista infekciók yB-sejt defektus: bakteriális infekciók, echovírus fertőzések, Pneumocystis carinii yT-sejt defektus: vírus (CMV), tbc, gomba yPhagocyta defektus: baktérium, gomba yKomplement defektus: baktérium fertőzések

30 Immundefektusra gyanús klinikai tünetek II. Visszatérő fertőzések zfelső légúti infekciók zbőr: pyoderma zszájnyálkahártya fekélyek, periodontitis zconjunctivitis

31 Immundefektus kevésbé gyakori klinikai tünetei zautoimmun jelenségek yvasculitis yarthritis zhematológiai eltérések yautoimmun hemolyticus anaemia yleukopenia ythrombocytopenia

32 Diagnosztika I. 1. Klinikai tünetek meghatározása (fertőzések, malignus betegségek, allergia, autoimmun bet.) 2. Az infekciók milyensége és súlyosságuk igazolása (mikrobiológia, szövettan, radiológia) 3. Az alapbetegség diagnosztizálása

33 Diagnosztika II. zteljes vérkép yanaemia? ythrombopenia? yneutropenia/leukocytosis? ylymphopenia? zperifériás vérkenet: morfológiai eltérések? zSe IgG, IgA, IgM meghatározás zantitestfunkció szűrővizsgálata yizohemagglutinin meghatározás (kivéve AB-vércsoport)

34 Immunológiai szűrővizsgálatok T- és B sejtek zfenotípus meghatározása flow-cytometerrel yB-Ly sejtfelszíni markerek: CD19, CD20 yT-Ly markerek: CD3, CD4, CD8 yNK-sejt markere: CD56 zDTH- késői típusú hypersensitivitás vizsgálata zproliferációs képesség mérése mitogén/antigén hatásra

35 Immunológiai szűrővizsgálatok II. Immunglobulinok zIg osztályok: IgG, IgA, IgM zalosztályok: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 zSzekretoros IgA

36 Immunológiai szűrővizsgálatok III. Phagocytosis zopszonizáció zkemotaxis zphagocytosis Komplementrendszer zCH50, C3, C4 zC1q Citokin

37 A vakcináció fontosabb kérdései zMásodlagos immunhiányos állapotok zFokozottan veszélyeztetett betegek zMinden immunszuppresszív kezelés alatt állót influenza elleni védőoltásban kell részesíteni zAz oltás után az ellenanyag szintet 3 hét múlva ellenőrizni kell zMódszer: - Haemagglutináció gátlás - microneutralizáció zSzervtransplantációk - előtte javasolt - a korai rejekció veszélyének elmúltával javasolt zÉlő kórokozót tartalmazó vakcinával oltani tilos

38 A klinikumban használatos immunstimulánsok I. zHelyes táplálkozás, jó pszichés és fizikai állapot zBCG yélő, attenuált baktérium yhólyagrák (lokálisan) zPicibanil, Krestin, Lentinan, Ubenimex ybaktérium vagy gomba polyszacharid kivonatok ydaganatok zBroncho-Vaxom ybaktérium kivonat yinfekciók

39 A klinikumban használatos immunstimulánsok II. zIRS 19 ybaktérium kivonat yinfekciók zThymuskivonatok ydaganatok, infekciók zDecaris – levamisol yvastagbélrák zIsoprinosine- inosiplex yinfekciók


Letölteni ppt "MÁSODLAGOS IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK Dr. Dankó Katalin MTA doktora Immunológiai Tanszék III. sz. Belgyógyászati Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések