Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

KÓROS ZSÍRANYAGCSERE. A lipoproteinek szerkezete Szabad koleszterin Foszfolipid Triglicerid Koleszterin-észter Apolipoprotein KÓROS ZSÍRANYAGCSERE.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "KÓROS ZSÍRANYAGCSERE. A lipoproteinek szerkezete Szabad koleszterin Foszfolipid Triglicerid Koleszterin-észter Apolipoprotein KÓROS ZSÍRANYAGCSERE."— Előadás másolata:

1 KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

2 A lipoproteinek szerkezete Szabad koleszterin Foszfolipid Triglicerid Koleszterin-észter Apolipoprotein KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

3 Az ún. normál lipidértékek (tájékoztató jelleggel): Összkoleszterin:< 5.2 mmol/l LDL:< 3.4 mmol/l HDL:> 1.0 mmol/l Tg:< 1.7 mmol/l Lp(a):< 300 mg/l A LIPOPROTEINEK JELLEMZŐI

4 EXOGÉNENDOGÉN Máj Extrahepatikus szövetek Epesavak + koleszterin Étkezési zsírok bél Apo E, C-II, B-48 Chylomicr on FFA Zsírszövet és izomszövet Apo E, B-48 Chy. remnant Étkezési koleszterin FFA Zsírszövet és izomszövet LDL Apo B-100 Apo E, C-II, B-100 Apo E, B-100Apo A-I, A-II IDLVLDLHDL LDL receptor Remnant receptor LCATLPL Endogén koleszterin

5 KÓROS ZSÍRANYAGCSERE A DYSLIPIDAEMIÁK FREDRICKSON FÉLE FELOSZTÁSA

6 KÓROS ZSÍRANYAGCSERE típuskórképekGenetika gyakoriság lipoprotei nek cholTgatheros clerosis Klinikai képFontosabb szek. okok I.Exogén hypertrigiceridaemia Familiáris hypertrigliceridaemia Familiári chylomicronaemia Familiáris lipid-indukálta hyperlipidaemia AR ritka Chyl↑↑ HDL↓ N v.↑↑↑↑-Pancreatitis Eruptív xantoma Hepatosplenomegal ia Lipaemia retinalis SLE 1-es DM II.Familiáris hypercholesterinaemia Familiáris hyperbetalipoproteinaemia Familiáris kombinált hyperlipidaemia Familiáris defektív apolipoprotein B Polygenes hypercholesterinaemia AD gyakori LDL ↑↑↑↑↑N v.↑+++Accelerált atherosclerosis Xantelasma Tendon és tuberosus xantomák Juvenilis arcus corneae Hypothyr. Nephrosis Myeloma multiplex OBstr. Májbet. porphyria III.Familiáris dysbetalipoproteinaemia Széles beta betegség Floating betalipoproteinaemia ? Kp. gyakori IDL ↑↑↑↑ +++Accelerált atherosclerosis Xantelasma Tendon és tuberosus xantomák Hypothyreos is dysgammagl ob.ulinaemia IV.Familiáris hyperprebetalipoproteinaemia Endogén hypertrigliceridaemia Szénhidrált-indukálta triglyceridaemia Familiáris kombinált hyperlipidaemia Gyakori, gyakran sporadikus VLDL ↑↑ HDL↓? N v.↑↑↑++Fokozott atherosclerosis Glükóz intolerancia hyperuricaemia Alkohol OAC 2-es DM Terhesség steroid V:Kevert hypertrigliceridaemia Kombinált endogén és exogén hypertrigliceridaemia Keverrt hyperlipaemia Heterogén, kp.gyakori VLDL ↑↑ Chyl ↑↑ HDL↓ N v.↑↑↑↑?-Pancreatitis Eruptív xantoma Hepatosplenomegal ia Lipaemia retinalis Glükóz intolerancia hyperuricaemia Alkohol 1-es DM nephrosis PRIMER HYPERLIPOPROTEINAEMIÁK JELLEMZŐI

7 Szekunder hyperlipidaemiák okai Endocrin okok Diabetes mellitus Hypothyreosis Hypophysis elégtelenség Terhesség, menopausa Vesebetegségek Nephrosis syndroma Krónikus veseelégtelenség Gyógyszerek Béta-blokkolók Thiazid diuretikumok Steroidok Mikroszómális cP450 indukáló szerek (phenytoin, feno- barbiturát, griseofulvin, stb.) retinsav származékok Májbetegségek Cholestasis Hepatocelluláris megbetegedések Cholelithiasis Immunglobulin túltermelés Myeloma multiplex Makroglobulinaemiák SLE Hyperuricaemia Táplálkozási zavarok Obesitas Alkoholizmus Anorexia nervosa Egyéb okok Glikogén tárolási betegség Lipodystrophiák Durrington P, Sniderman A: Hyperlipidaemia. Oxford: Health Press, 2000 KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

8 A magas lipidszintek többnyire tünetmentesek. Igen magas koleszterinszint esetén bizonyos esetekben a lipidek lerakódnak a bőrben az inak felett és sárgás színű plakkokat képeznek, ezek a xanthomák. Ugyanezt a szemhéjon xantheasmának nevezik. A nagyon magas trigliceridszint máj- vagy lépmegnagyobbodást, ritkán akut hasnyálmirigygyulladást okoz. Az érelmeszesedés kialakulásának kockázata a lipidszintekkel párhuzamosan nő. A hyperlipidaemia tünetei KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

9 LDL-KOLESZTERIN : HOL A NORMÁL ÉRTÉK HATÁRA?

10 KÓROS ZSÍRANYAGCSERE Kockázati kategória CélértékLDL-C mmol/l Koleszterin mmol/l Nagyon magas Coronaria beteg + diabetes mellitus + erős dohányos + acut coronaria syndroma + metabolikus syndroma MagasISZB és ISZB ekvivalensek, kockázat > 20% Közepes2 vagy több rizikófaktor, kockázat <20% Alacsony0-1 kockázati tényező AJÁNLÁS AZ ATPIII MÓDOSÍTÁSÁRA

11 KÓROS ZSÍRANYAGCSERE CÉLÉRTÉKEK A célértékek egyrészről a nem-gyógyszeres kezelés megkezdésének határértékei, másrészről, ha életmód változtatással nem érhetők el, akkor gyógyszeres kezelés megkezdésének határértékei. Célkitűzés az életmód változtatásában táplálkozás, dohányzás, fizikai aktivitás, testsúly (ha BMI>25 kg/m2), alkoholfogyasztás és a magatartás befolyásolása Igen nagy kockázatú állapot (kardivaszk bet + DM v. Doh v. Metab.s. v. ACS) Koleszterin <3.5 mmol/ LDL-C <1.8 mmol/l Nagy kockázatú állapot ( kardiovaszkuláris megbetegedés, Diabetes mellitus, Metabolikus szindróma) Koleszterin <4.5 mmol/l LDL-C < 2.5 mmol/l Tg < 1.7 mmol/l HDL-C > 1.0 mmol/l (ffi) >1.3 mmol/l (nő) Kardiovaszkuláris Tünetektől mentes nagy kockázatú állapot Koleszterin <5.0 mmol/ LDL-C <3.0 mmol/l Ha életmódváltoztatás után a koleszterin és LDL-C érték a célérték felett marad, vagy a kardiovaszkuláris tünetektől mentes állapotban a kockázat ≥ 5% vagy >20%/10 év (SCORE ill. Framingham táblázat), akkor gyógyszeres terápia javasolt (statin, ezetimib, fibrát, nikotinsav, ω-3, vagy kombinációk) Közepes kockázat: célérték: koleszterin <5.2 mmol/ Kis kockázat: célérték: koleszterin < 6.5 mmol/l

12 KÓROS ZSÍRANYAGCSERE Adapted from Macphee CH, et al. Curr Opin Phar A lipidszintek emelkedése mellett a lipoproteinek bizonyos minőségi változásai, pld. az LDL oxidációja fokozza az érelmeszesedésre való hajlamot.

13 Lipidcsökkentő kezelés 1. Diéta  Koleszterinszegény, a telített zsírsavak kerülése  Az optimális testsúly elérése  Rendszeres testmozgás  Alkoholtilalom 2. Gyógyszeres  Statinok (HMG-CoA reduktáz gátlók)  Fibrátok (LPL aktivitás fokozása)  Nikotinsav  Epesavkötők  Ezetimib  Egyéb  LDL apheresis  Szomatikus génterápia 3. A szekunder okok kezelése KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

14 TípusHatásmechanizmusIndikációmellékhatás Epesavkötők Cholestyramin Colesevelam colestipol Epesavak megkötése a bélben, így azok kiürülnek és nem képeznek epét, így a máj a véráramból több LDL-t juttat az epébe, vagyis gátolják az enterohepatikus körforgást Magas LDL-C szintSzékrekedés, hasi fájdalom, hányinger, puffadás, más gyógyszerek megkötése Fibrátok Növelik a lipidek lebontását a lipoprotein lipáz aktivitás növelésével és a VLDL vérből való eltávolítását és talán csökkentik a máj VLDL termelését Magas VLDL szint Alacsony HDL szint dysbetalipoproteinaemiák Hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, kipirulás, májenzimemelkedés, epekő képződés Niacin Csökkenti a VLDL szintézist, ami az LDL képződéshez szükséges Magas VLDL és LDL szint Alacsony HDL szint dysbetalipoproteinaemia Kipirulás, viszketés, gyomorfekély, emésztési zavarok, májenzimemelkedés, köszvény, hyperglycaemia Sztatinok Atorvastatin Fluvastatin Rosuvastatin Pravastatin Simvastatin Lovastatin A koleszterin szintézis gátlása a HMG-CoA reduktáz gátlásával, az LDL eltávolítása a véráramból Magas LDL szint Kombinált hyperlipidaemiák Székrekedés, laza széklet, puffadás, fejfájás, fáradtság, emelkedett májenzimek, izomfájdalom, izomgyulladás, rhabdomyolysis A LIPIDCSÖKKENTŐK HATÁSMECHANIZMUSA

15 Az EZETIMIB a koleszterin felszívódását gátolja. Ez csökkenti a kilomikronok koleszterin tartalmát, mely így nem jut el a perifériás sejtekig és nem kerül vissza a májba. Ezért a májban kevesebb VLDL képződik, ami az LDL prekurzora, így csökken az LDL szintje. KÓROS ZSÍRANYAGCSERE KOLESZTERIN FELSZÍVÓDÁS GÁTLÓK

16 A SZTATIN és az EZETIMIB együttes adásakor a két szer hatása összeadódik. A sztatin az LDL kiürülését segíti, míg az ezetimib a koleszterin felszívódás gátlásával az LDL képződést. Ráadásul a sztatin megakadályozza a csökkent koleszterin felszívódás következtében kialakuló kompenzatorikus koleszterin szintézist a májban. KÓROS ZSÍRANYAGCSERE EZETIMIB + SZTATIN : KETTŐS GÁTLÁS

17 Az atheroszklerotikus plakk kialakulása Adhéziós molekulák képződése a károsodásra adott válasz részeként Monocyták és T lymphocyták kötődése az endothelhez az adhéziós molekulák által Ezek bevándorálsa a szubendotheliális térbe Lipidben gazdag habos sejtek kialakulása Endothel károsodás A macrophágok oxidált LDL felvétele Zsíros csík, majd plakk képződés AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI

18 Az atheroszklerotikus plakk kialakulása AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI

19 MONOCYTA MAKROFÁG THROMBOCYTA ENDOTHELIUM LDL MM-LDL Ox-LDL SMC APOPTOTIKUS MAKROFÁG PDGF Thrombosis TxA 2 M-CSF PGI 2  thrombin  NO  TF  PAI-I  tPA  Adhézió Infiltráció Makrofág proliferáció simaizomsejt migráció és proliferáció VCAM-I  ICAM-I  Fibronectin  E-selectin  MCP-I PDGF MPO PLA 2 HABOS SEJT Scavenger Receptor

20 Az atherosclerotikus plakk szerkezete és ruptúrája (megrepedése) Lumen Vékonyodás Lipidben gazdag mag A kötőszövetes sapka sérülése Thrombus(vérrögképződés) Kötőszövetessapka AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI

21 Koszorúér elzáródás pakkrepedés és bevérzés miatt

22 A plakkrepedés mechanizmusa A sérülékeny (lágy) plakk jellemzői: vékony kötőszövetes sapka nagy lipidekben gazdag mag nagyszámú gyulladásos sejt jelenléte Lipid magKötőszövetes sapka Plakkrepedés thrombus AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI

23 Az atherosclerosis klinikai manifesztációi A koszorúserek szűkülete: ischaemiás szívbetegség, angina pectoris, szívinfraktus A koszorúserek szűkülete: ischaemiás szívbetegség, angina pectoris, szívinfraktus Az agyi artériák szűkülete: stroke, TIA, vascularis encephalopathia Az agyi artériák szűkülete: stroke, TIA, vascularis encephalopathia Perifériás artériás szűkület: obliteratív avt-I érbetegség, fekély, gangraena Perifériás artériás szűkület: obliteratív avt-I érbetegség, fekély, gangraena A viscerális artériák elzáródása: angina abdominalis, bélinfarktus, ischaemiás colitis, lépinfarctus, veseinfarctus A viscerális artériák elzáródása: angina abdominalis, bélinfarktus, ischaemiás colitis, lépinfarctus, veseinfarctus AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI


Letölteni ppt "KÓROS ZSÍRANYAGCSERE. A lipoproteinek szerkezete Szabad koleszterin Foszfolipid Triglicerid Koleszterin-észter Apolipoprotein KÓROS ZSÍRANYAGCSERE."

Hasonló előadás


Google Hirdetések