Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A primer congenitalis glaucoma (PCG) aktív esetfelkutatásai és géndiagnosztikája Béres J, Vas Sz, Kalmár L, Sényi K, Andrikovics H, Tordai A OSZMK VRONY.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A primer congenitalis glaucoma (PCG) aktív esetfelkutatásai és géndiagnosztikája Béres J, Vas Sz, Kalmár L, Sényi K, Andrikovics H, Tordai A OSZMK VRONY."— Előadás másolata:

1 A primer congenitalis glaucoma (PCG) aktív esetfelkutatásai és géndiagnosztikája Béres J, Vas Sz, Kalmár L, Sényi K, Andrikovics H, Tordai A OSZMK VRONY NETT XIX. Nemzetközi Kongresszusa Győr április 26-27

2 Glaucoma(zöldhályog) Fokozott szembelnyomással járó kórkép, következménye: a látóideg –progresszív károsodása, fokozatos látótércsökkenés –Felnőtt lakosság 2%-a érintett –Primer vagy szekunder Nyílt vagy zárt zugú Felnőttkori, gyermekkori és fiatal –felnőttkori ill. veleszületett Genetikai háttér

3 PCG (buphtalmos) Abnormális trabekuláris hálózat (IOP↑) Öröklődés Autoszómális recesszív, de pszeudodominancia! Genetikai heterogenitás GLC3A (2p21,CYP1B1), GLC3B (1p36), GLC3C (14q24.3-q31.1) MYOC Fenotípusos heterogenitás Penetrancia változó (40-100%) (Bejjani, 2000) Földrajzi különbségek Nyugati országok:1: Közel-Kelet:1:2500 (Francois et al. 1980) Szlovák cigányok:1:1250 (Gencik et al. 1982) 3

4 5’ H-hélix hem-kötő régió L-hélix meander K-hélix J-hélix I-hélix CYP1B1 hinge régió 3’ Exon 1Exon 2Exon3 - CYP450 szupercsalád tagja - metabolizál: karcinogének, szteroidok, retinolsav, melatonin - a szemben ill.15 egyéb humán szövetben előfordul - rekombinációs eseményekre hajlamos - növekedésben és differenciálódásban is részt vesz (szem ?) 4

5 A CYP1B1 szembetegségekben Kandidáns gén: PCG, Péter anomália, Rieger anomália aniridia, írisz hypoplasia, … Ritkán kandidáns: POAG-ban Módosító: POAG-ban (MYOC) JOAG 5

6 Módszerek 1. – PCR-RFLP (enzimmel történő emésztés, gélelektroforézis) PCR-termék 178 bp 129 bp29 bp20 bp konstans hasítási hely hasítási hely a normál allélen emésztetlen PCR-termék 2,3 - Homozigóta normal genotípus 4 - Heterozigóta genotípus 5 - Homozigóta mutáns genotípus 6 - Molekulatömeg marker 3% agaróz gél, ethidium-bromide festés 252 bp 186 bp 6

7 Módszerek 2.- szekvenálás 7

8 Eredmények- populációgenetika Vizsgált romák száma Allélfrekvencia (%) Hordozó- gyakoriság (%) Észak- Magyarország 2071,53 Dél- Magyarország Összevetés irodalmi adatokkal (Plasilova et al.1999) Szlovák romák Glu387Lys mutáció gyakorisága egészséges magyarországi romák között (PCR-RFLP) 8

9 9

10 Eredmények- mutációk CYP1B1 gén kódoló szakaszaiban talált mutációk Roma szárm. CYP1B1 mutáció Betegség- kezdet 9 beteg Glu387Lys/Glu387Lys +100 % születéskor 3 beteg Met1Thr/Gly61Glu g.4673insC/g.7901_7913 g.4673insC/g.4340delG _ 33 % születéskor 2 beteg g.7901_7913/- Glu229Lys/- _ születéskor 6 hónapos ! 7 beteg-/- _ Születéskor Kivétel: 1 (6 hónapos) Össz: 21 10

11 Eredményeink összevetése irodalmi adatokkal PCG beteg CYP1B1 mutáció Szlovák romák (Plasilova, 1999) n=43 100% Magyar romák (jelen vizsg., 2003) n=10 100% Arabok (Bejjani, 2002) n=62 92% Európaiak (Sitorus, 2003) n= 9 11% Magyarok (jelen vizsg., 2003) n=14 21% Brazilok (Stoilov, 2002) n=52 42% Japánok (Mashima, 2001) n=65 17%

12 Összefoglalás A PCG genetikai háttere hazánkban élesen elkülönül roma és nem roma betegek esetében (Glu387Lys) Az északi és déli romapopuláció között a Glu387Lys allélgyakoriságban különbség Nem roma betegek esetében a CYP1B1 csupán 33%-ban volt felelős a betegségért Egyéb lókuszok szerepe 12

13 Hogyan tovább? További betegek vizsgálata CYP1B1-re Egyéb gének vizsgálata (MYOC, …) Kapcsoltsági vizsgálatok (családok) Fenotípus-genotípus összefüggések keresése (mért paraméterek) 13 Problémák: Származás, rokonházasság beteg követése compliance

14 Megtisztelő figyelmüket KÖSZÖNÖM


Letölteni ppt "A primer congenitalis glaucoma (PCG) aktív esetfelkutatásai és géndiagnosztikája Béres J, Vas Sz, Kalmár L, Sényi K, Andrikovics H, Tordai A OSZMK VRONY."

Hasonló előadás


Google Hirdetések