Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Egyensúlyban a szervezet magas rizikójú betegek legkorszerűbb gyógyszeres kezelése Dr Bártfai Ildikó Ferencvárosi Egészségügyi Szolgálat Kardiológia Budapest.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Egyensúlyban a szervezet magas rizikójú betegek legkorszerűbb gyógyszeres kezelése Dr Bártfai Ildikó Ferencvárosi Egészségügyi Szolgálat Kardiológia Budapest."— Előadás másolata:

1 Egyensúlyban a szervezet magas rizikójú betegek legkorszerűbb gyógyszeres kezelése Dr Bártfai Ildikó Ferencvárosi Egészségügyi Szolgálat Kardiológia Budapest

2 III. Terápiás Konszenzus Konferencia Budapest

3

4 Myocardialis infarctus Arrhythmia izomvesztés Remodelling Kamradilatáció Szívelégtelenség Halál Coronaria thrombosis Myocardialis ischaemia Koszorúér betegség Atherosclerosis Bal kamra hipertrofia Rizikótényezők dohányzás, hipertónia, diabetes, túlsúly Neurohumorálisaktiváció Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121: Adrenerg RAAS A cardiovascularis continuum

5 Komplex terápia Gyógyszerek Hypertonia Thrombocyta Activatio és Aggregatio Dyslipidemia Hyperglykaemia Insulin Resistencia Statinok Fibrátok KOMBINÁCIÓ ACE gátlók/ARB  -blockolók(carvedilol) Imidasolin agonistsák Calcium antagonisták Diureticumok(indapamid) Alfa-blokkolók Aspirin Clopidogrel Ticlopidine Insulin Metformin Thiazolidindionok Suflonylureaák Nonsulfonylurea Secretagogok

6 Hypertonia = Hgmm ? ! Hypertonia = Syndroma !

7 Clopidogrel loading dose – bigger is better? Müller Heart 2001;85;92-3 Time after administration (hours) µmol ADP-induced platelet aggregation (%) 20µmol ADP-induced platelet aggregation (%) Ticlopidine 2x 500mg, then 250 bd (n=10) Clopidogrel 300mg, then 75mg od (n=10) Clopidogrel 600mg, then 75mg bd (n=10)

8 PCI-CURE – long-term results Mehta Lancet 2001;358:527 Placebo + ASA Days of follow-up 12.6% 8.8% P = N = 2658 Cumulative Hazard Rate 31% RRR Composite of cardiovascular death or MI from randomization to end of follow-up Clopidogrel + ASA Caveat - PCI-CURE was not a randomised trial Δ2.8%

9 A kezelés időtartama (év) Szövődményt elszenvedettek részaránya 95%CI: 17-38% P<0,0001 Placebo Aktív szer* 0,20 0,15 0,10 0,05 0, % relatív rizikócsökkenés * Aktív kezelés: Coverex 4 mg ± indapamid 2,5 mg (ill. Japánban 2 mg). Stroke (fatális és nem fatális) Lancet 2001;358: /4 Hgmm 

10 Hypertoniás / normotenziós 0,5 2,0 Rizikó-hányados 1,0 Stroke Hypertoniások Normotenziósok Összesen Jelentős vascularis események Hypertoniások Normotenziósok Összesen % (17-44%) 27% (8-42%) 28% (17-38%) 29% (16-40%) 24% (9-37%) 26% (16-34%) Lancet 2001;358: Stroke-ok Aktív * Placebo Aktív kezelés előnye Placebo kezelés előnye Rizikó- hányados (95%CI) * Aktív kezelés: perindopril 4 mg ± indapamid 2,5 mg (ill. Japánban 2 mg)

11 HOPE, EUROPA, PEACE, QUIET: Elsődleges végpontok HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342: EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362: PEACE Trial Investigators. N Engl J Med. 2004;351: Pitt B et al. Am J Cardiol. 2001;87: PEACE HOPE Placebo Ramipril 10 mg Time (years) % Patients % Risk reduction RR 0.78 (0.70–0.86) P = Placebo Perindopril 8 mg Time (years) EUROPA 20% Risk reduction RR 0.80 (0.71–0.91) P = Placebo Quinapril 20 mg Time (years) 1 4% Risk increase RR 1.04 (0.89–1.22) P = QUIET Time (years) Trandolapril 4 mg Placebo % Patients 4% Risk reduction HR 0.96 (0.88–1.06) P = 0.43

12 Elsődleges végpont % CV halálozás, MI vagy szívmegállás Placebo csoport, éves eseményráta: 2,4% Perindopril Perindopril Placebo p = RRR: 20% évek n = A kombinált végpont rizikócsökkenése: 20 % 

13 Alcsoport-elemzés Hypertoniás RRR (%) Perindopril jobb Placebo jobb Nem hypertoniás Diabéteses Nem diabéteses Stroke/TIA Nem stroke/TIA

14 Aktív vs placebo változás, p  0,05 17 % 27 % A bradykinin koncentráció emelkedése klinikailag releváns, mert korreláció van a bradykinin szint emelkedése és az eNOS aktivitás növekedése között BradykininBradykinin NO-szintetáz aktivitás (eNOS) Aktív vs placebo változás, p  0,05 r=0,43 p  0,05 PERTINENT korreláció Ceconi C. et al. : Cardiovasc Res 73 (2007) 237–246, Ceconi C et al.: Eur J Pharmacol 577 (2007) 1–6, Zhuo et al.: Hypertension. 2002;39[part 2]: ) eNOS expresszió Perindopril kezelt, CAD Zhuo, 2002 PERTINENT: A bradykinin koncentráció és a nitrogén-oxid szintetáz aktivitás változása közötti kapcsolat

15 Év HR = 0.90 (0.79­1.02) p = Atenolol  thiazide (Események száma 474) Amlodipine + perindopril (Események száma 429) % Elsődleges végpont: Nem-fatális MI, fatális CHD RRR 10 %

16 Alcsoport-elemzés: összes CV esemény és intervenció Amlodipine  perindopril jobbAtenolol  thiazide jobb Diabeteszes Nem diabeteszes Dohányos Nem dohányos Obez Nem obez Idősebb (>60 év) Fiatalabb (≤60 év) Nő Férfi BKH EKG vagy ECHO alapján Nem BKH EKG vagy ECHO alapján Korábbi vaszkuláris betegség Nincs korábbi vaszkuláris betegség Renális diszfunkció Nincs renális diszfunkció Metabolikus szindróma Nincs metabolikus szindróma Összes beteg

17

18

19

20

21 Kaplan-Meier Curves for the Primary Outcome in the Three Study Groups The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008; /NEJMoa ONTARGET - Elsődleges végpont

22 2-es típusú diabetes = magas vércukor érték

23 A DPP-4-gátlás fokozza a biológiailag aktív GLP-1 és GIP plazmaszintjét Deacon CF et al Diabetes 1995;44:1126–1131; Kieffer TJ et al Endocrinology 1995;136:3585–3596; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Deacon CF et al J Clin Endocrinol Metab 1995;80:952–957; Weber AE J Med Chem 2004;47:4135–4141. GIP és GLP-1 intesztinális felszabadulása GIP és GLP-1 antihiperglycaemiás hatásai GIP (1-42) GLP-1 (7-36) GIP (3-42) GLP-1 (9-36) (inaktívak) Gyors lebomlás (percek alatt) Táplálék DPP-4 enzim DPP-4-gátló

24 Beta-Cell Function Declines Regardless of Intervention in Type 2 Diabetes –5–4–3–2– A diagnózis felállításától eltelt idő Sulfonylurea Diéta Metformin Béta-sejt funkció (%)* Progresszív béta-sejt funkció- csökkenés már a diagnosis felállítása előtt Betegség progresszió *A Béta-sejtl funkciót HOMA módszerrel mérték UKPDS 16 Group. Diabetes. 1995;44:1249–1258.

25 Treatment difference: –32.8 mg/dl (p<0.001)* *Least-squares mean difference in weighted mean glucose Metformin terápia mellé adott sitagliptin hatása a 24-órás glukózprofilra Glucose (mg/dl) 8:00 Day 1 Metformin  1500 mg/day (n=13) Sitagliptin 50 mg BID + metformin  1500 mg/day (n=13) 13:0019:00 0:00 Day 2 7: Dose 1 7:30 Dose 2 18:30 BreakfastLunchDinner Period 1 Add-on Therapy to Metformin Study

26 amlodipin  perindopril atenolol  thiazid évek 0,00,01,01,0 2,02,03,03,0 4,04,0 5,05,0 amlodipin  perindopril atenolol  thiazid HR = 0,70 (0,63­0,78) p < 0,0001 % Új diabetes mellitus Kevesebb új diabetes 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 Dahlöf B. et al.: Lancet 366, , 2005

27

28 Életkorhoz igazított halálozási arány 1000 főre Szívfrekvencia (ütés/perc) Az emelkedett szívfrekvencia a CV mortalitás prediktora J Clin Basic Cardiol 2001;4:

29 Giugliano et al (1997) Glucose Inzulin, clamp módszerrel Insulin érzékenységi index Absolut változás (mmol/l)Absolut változás (pmol/l) 24 heti terápia Carvedilol (n=23) Atenolol (n=22) Carvedilol hypertonias, diabeteses betegek kezelésében

30 cker Beta-blocker

31 Az Indapamid SR hosszú távon sem befolyásolja a zsír és cukorszintet n= hét52 hét Ambrosioni E, Safar M, Degaute JP, et al. J Hypertens. 1998;16: Ambrosioni E, Safar M, Degaute JP, et al. J Hypertens. 1998;16: mmol/l Össz-koleszterin Éhgyomri vércukor Trigliceridek NS NS NS NS NS NS Nem csökkenti a HDL-t

32 ASCOT-LLA Primary endpoint: Non-fatal MI and fatal CHD Amlodipine-based treatment Atenolol-based treatment atorvastatin placebo atorvastatin placebo Cumulative incidence (%) HR=0.47 (0.32 – 0.69) p<0.001HR=0.84 (0.60 – 1.17) p= % 16% Hypertonia +  3 CHD rizikó faktor,igazolt CHD nélkül Atorvastatin 10 mg/nap

33 –60 –50 –40– –20 –10 Átlagos változás az atheroma térfogatában (mm 3 ) 15 –5–5 5 –70–70–80–80–10– Átlagos LDL-C-csökkenés (%) Nissen SE, et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 2004;291: REVERSAL study – Eredmény Az atorvastatin-csoportban megállt az atherosclerosis progressziója (- 0,4% atheromák téfogatváltozása) 50%-nál nagyobb LDL-C-csökkenéssel megállítható az atherosclerosis progressziója Agressív lipid csökkentés Atorvastatin 80 mg/nap Pravastatin 40 mg/nap

34 Mérföldkő vizsgálatok Atorvastatinnal ACS Igen nagy rizikó Stabil CHD Nagy rizikó CHD rizikó- ekvivalens Alacsony/ kp rizikó ASCOT-LLA HT+3 rizikófaktor 4D DM+ESRD ASPEN DM+CHD CARDS DM+ nonCHD SPARCL post-stroke ALLIANCE AVERTGREACE* IDEALTNT MIRACLPROVE-IT* Betegek kontinuuma – rizikó súlyossági foka *nem a Pfizer által kezdeményezett vizsgálatok REVERSAL

35 ”Senki sem tud kimeríteni egy témát; kimeríteni csak a hallgatóságot lehet” Reiners

36 Köszönöm a megtisztelő figyelmet


Letölteni ppt "Egyensúlyban a szervezet magas rizikójú betegek legkorszerűbb gyógyszeres kezelése Dr Bártfai Ildikó Ferencvárosi Egészségügyi Szolgálat Kardiológia Budapest."

Hasonló előadás


Google Hirdetések