Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

VELCADE KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-ben Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján Gyula Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "VELCADE KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-ben Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján Gyula Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg,"— Előadás másolata:

1 VELCADE KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-ben Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján Gyula Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg, Budapest Pest Megyei Orvosnapok 2006

2 VELCADE BORTEZOMIB PROTEOSZÓMA INHIBITOR Új hatásmechanizmus :

3 Új hatásmechanizmus:Új hatásmechanizmus: Proteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéketProteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéket Ezek a fehérjék a sejtciklus szabályozásában vesznek résztEzek a fehérjék a sejtciklus szabályozásában vesznek részt Proteoszóma gátlása  apoptózisProteoszóma gátlása  apoptózis A hatás reverzibilis, így 72 óra múlva a proteoszóma katalítikus aktivitása helyreáll bortezomib Pest Megyei Orvosnapok =

4 Cytokin mediált interakciók gátlása Myeloma-stroma sejt kapcsolódás gátlása angiogenezis gátlása NF-kB gátlás Rajkumar et al. J Clin Oncol 2005;23:630

5 A gyógyszer bevezetése USA-ban 2003-tólUSA-ban 2003-tól Európában 2004-től lehet alkalmazniEurópában 2004-től lehet alkalmazni Magyarországon 2005-től hozzáférhetőMagyarországon 2005-től hozzáférhető Myeloma multiplexbenMyeloma multiplexben Olyan betegeken, akik már legalább kétféle kezelést kaptak, és az utolsó terápia óta progressziót mutatnakOlyan betegeken, akik már legalább kétféle kezelést kaptak, és az utolsó terápia óta progressziót mutatnak 2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is Pest Megyei Orvosnapok 2006

6 Klinikai vizsgálatok SUMMITCRESTAPEX Fázis II Nagy dózisú dexametazonnal összehasonlítás Fázis II; 2 dózisban bortezomib ± dexamethasone Fázis III., bortezomib vagy dexamethasone betegekRelapszus, vagy refrakter MM n=202 Első kezelés alatt, vagy után visszaeső MM n=54 Relaptáló MM; n=669 VégpontElsődleges: terápiás válasz (CR + PR + MR) Másodlagos: biztonságosság, életminőség Terápiás válasz (CR + PR + MR) Elsődleges: progresszióig eltelt idő (TTP) Másodlagos: teljes túlélés, terápiás válasz, időtartam Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165; Richardson et al. ASH 2004 (abstract 336.5)

7 SUMMIT, CREST, APEX: bortezomib monoterápia terápiás válasz arány (%) SUMMTCRESTAPEX 1.3 mg/m 2 (n=202) 1.3 mg/m 2 (n=26) 1.3 mg/m 2 (n=333) Terápiás válasz CR + PR +MR) Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165; Richardson et al. ASH 2004 (abstract 336.5)

8 Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165 CREST: bortezomib ± dexamethasone Responses 1.3 mg/m 2 bortezomib (n=26) önmagában± Dex Terápiás válasz (CR + PR + MR) 50%62% CR + nCR4% PR35%46% MR12%

9 MELLÉKHATÁSOK hányinger hasmenés obstipatio fáradtság fejfájás Perifériás neuropatia artralgia inszomnia 1 beteg halt meg (pneumonia, sepsis ) thrombocytopenia neutropenia anaemia

10 PROGNOSZTIKAI FAKTOROK Rosszabbul reagáltak azok a betegek, akiknél: Alacsony albumin szint Rossz általános állapot (Karnofsky performance status) Magas CRP >50% csontvelői plazmasejt arány volt észlelehető Nem befolyásolta a hatékonyságot A megelőző kezelés módja Kromoszóma eltérés

11 Kombinációban alkalmazva hatása fokozódikKombinációban alkalmazva hatása fokozódik Dexamethasone Melphalan Doxorubicin Liposomalis doxorubicin Thalidomid és IMiDs Kombinációs kezelések Pest Megyei Orvosnapok 2006

12 6 betegen alkalmaztuk eddig a Velcade-et6 betegen alkalmaztuk eddig a Velcade-et Harmadik vonalbeli kezelés, - progresszió, - relapszusHarmadik vonalbeli kezelés, - progresszió, - relapszus Extramedulláris manifesztáció: - paraparesist okozó gerincvelői compressio - neurológiai tünetet okozó intracerebralis térfoglalásExtramedulláris manifesztáció: - paraparesist okozó gerincvelői compressio - neurológiai tünetet okozó intracerebralis térfoglalás SAJÁT TAPASZTALATOK Pest Megyei Orvosnapok 2006

13 21 napos ciklus:21 napos ciklus: 2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m 2 bolus injekció2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m 2 bolus injekció 10 nap szünet10 nap szünet Dexametazon: 20 mg Velcade beadásakor, és az azt követő napon.Dexametazon: 20 mg Velcade beadásakor, és az azt követő napon. 2-8 ciklus2-8 ciklus   ADAGOLÁS

14 Nem volt kimutathatóNem volt kimutatható Plazmacytoma eltávolítása során cytogenetikai vizsgálat nem történtPlazmacytoma eltávolítása során cytogenetikai vizsgálat nem történt KROMOSZÓMA ELTÉRÉS Pest Megyei Orvosnapok 2006

15 Az alkalmazott kezelés mellett progresszióAz alkalmazott kezelés mellett progresszió Megelőző kemoterápiák M. B.műtétMelphalan + prednizolon Thalidomid + MP O. I.műtétICOMPThalidomid + MP V. A.műtétVADThalidomid + MP B. L.műtétVADThalidomid + MP V. I.műtétVAD Nagy d. dex F. K.Thalidomid + MP Nagy d. dex

16 Eredmények BetegMonoclonalis fehérje típusa Csontvelői plazmasejt arány Diagnózis- Velcade kezelés között eltelt idő Kezelési ciklusok száma Eredmény M. B. IgG < 50 %15 év3Stabil betegség O. I.E.P.< 10 %8 év3Stabil betegség V. A. IgG < 50 %11 hónap52 ciklus után remisszió, majd progresszió B. L. IgA < 50 %9 hónap6Komplett remisszió V. I. IgG < 10 %14 hónap2Progresszió, exitus F. K.E.P.< 10 %5 hónap2progresszió Pest Megyei Orvosnapok 2006

17 Eredmények Terápiás válasz betegszám Komplett remisszió 1 beteg Stabil betegség 2 beteg progresszió 3 beteg Pest Megyei Orvosnapok 2006

18 Enyhe infekció Thrombocytopenia: grade 1 (> 100 G/l) Grade 3-4. mellékhatás nem volt Mellékhatások

19 Egyedülálló hatásmechanizmus Biztonságosan adagolható Kemorezisztens, súlyosan előkezelt betegeken is terápiás válasz érhető el. Összefoglalás

20 Köszönöm megtisztelő figyelmüket Pest Megyei Orvosnapok 2006


Letölteni ppt "VELCADE KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-ben Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján Gyula Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések