Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

A DDP-4 gátlás és az egyéb orális terápiák Dr Ábel Tatjána Állami Egészségügyi Központ, Budapest XVIII. Pest Megyei Orvosnapok Budapest, Vármegyeháza Budapest,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "A DDP-4 gátlás és az egyéb orális terápiák Dr Ábel Tatjána Állami Egészségügyi Központ, Budapest XVIII. Pest Megyei Orvosnapok Budapest, Vármegyeháza Budapest,"— Előadás másolata:

1 A DDP-4 gátlás és az egyéb orális terápiák Dr Ábel Tatjána Állami Egészségügyi Központ, Budapest XVIII. Pest Megyei Orvosnapok Budapest, Vármegyeháza Budapest, Vármegyeháza november november 6.

2 Diabetes prevalenciája

3 A „nem diagnosztizált” diabetes prevalenciája

4 Diabetes mellitus - szövődmények Diabetes A vese- elégtelenség vezető oka 2-, 4-szer nagyobb szív- és érrendszeri halálozás A felnőtt korban kialakuló vakság vezető oka A nem traumás láb amputáció vezető oka

5 2-es típusú diabetes patofiziológiája I.  - és α- sejt diszfunkció Inzulin rezisztencia Genetikai és környezeti tényezők hyperglykaemia

6 2-es típusú diabetes patofiziológiája II. Kahn CR, Saltiel AR. In: Kahn CR et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145–168; Del Prato S, Marchetti P. Horm Metab Res. 2004;36:775–781; Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:247–254. Glükóz- kibocsátás Inzulin- rezisztencia Glükózfelvétel Inzulin- rezisztencia Glükózfelvétel Glukagon ( α- sejt) Inzulin (β- sejt) Máj Hyperglykemia Szigetsejt-diszfunkció Izom Zsírszövet Pancreas

7 2-es típusú diabetes kialakulása Diabetes kialakulása ( évek ) Glukóz (mg/dL) Relatív mennyiség (%) Inzulin Rezisztencia Inzulin szint  -sejt diszfunkció *IFG=impaired fasting glucose Éhomi glukóz Postprandialis glukóz Obesitas IFG * Diabetes Hyperglykaemia

8 Orális antidiabetikumok hatásai Pancreas ↓Glukóz szint Bél  -Glucozidáz gátlás Izom-, és zsírszövet Máj TZD-ok Biguanidok Sulfonylureák Glinidek Glükóz abszorpció Hepatikus glukóz túltermelés Inzulin rezisztencia TZD-ok DPP 4 inhibítorok

9 Miért van szükség újabb antidiabetikumra ? Diabetes pathofizikológiáját nem „fedik le” Diabetes pathofizikológiáját nem „fedik le” teljesen; teljesen; Nem akadályozzák meg a progresszív Nem akadályozzák meg a progresszív β-sejt „kimerülést”; β-sejt „kimerülést”; Az α-sejt diszfunkciót nem befolyásolják; Az α-sejt diszfunkciót nem befolyásolják; Eddigi tabletták különböző mellékhatást okozhattak: súlygyarapodás, Eddigi tabletták különböző mellékhatást okozhattak: súlygyarapodás, hypoglykaemia, GI panaszok, hypoglykaemia, GI panaszok, kardiovascularis rendszer kardiovascularis rendszer

10 A betegség-progresszióval növekszik a terápiák száma és egyre nehezebb a célértékek elérése Lebovitz HE. Med Clin N Am. 2004;88:847–863; Turner RC et al. JAMA. 1999;281:2005–2012; UKPDS 16. Diabetes. 1995;44:1249–1258; Warren RE. Diabetes Res Clin Pract. 2004;65:S3–S8; Resnick HE et al. Diabetes Care. 2006;29:531–537; Koro CE et al. Diabetes Care. 2004;27:17– β-sejt funkció ( %) -100 Diabétesz diagnózisa Inzulin- terápia Inzulin terápiaMonoterápia elégtelensége Többszörös kombináció +/– inzulin Időtartam (megközelítően, évek) Kettős kombináció Monoterápia Prediabétesz Diabétesz 10–20

11 A szitagliptin hatásmechanizmusa Folyamatosan termelődnek GLP-1 és GIP incretin hormonok a tápcsatornában a nap folyamán, szintjük étkezéskor megemelkedik Folyamatosan termelődnek GLP-1 és GIP incretin hormonok a tápcsatornában a nap folyamán, szintjük étkezéskor megemelkedik A szitagliptin növeli az aktív hormonok szintjét, hatásuk megnő és elnyújtott lesz Aktív inkretin GLP-1 és GIP  Vércukor FPG és PPG Étkezés  Glukagon (GLP-1)  Máj glükóz termelés Tápcsatorna DPP-4 enzim Inaktív GLP-1 X Szitagliptin (DPP-4 inhibitor)  Inzulin (GLP-1 és GIP) Glükóz- dependens Glükóz- dependens Hasnyálmirigy Inaktív GIP β sejt α sejt  Glükóz felvétel az izomban

12 Alfa- glükozidáz gátló 1 Prandiális glükóz regulátor 2 SU 3 TZD 4 Metformin 5 DPP-4 -gátló 6 Inzulin elégtelenség Inzulin rezisztencia Máj fokozott glükóz termelése Kóroki tényezők Glükóz felszívódás a bélből Az orális terápiák egyike sem jelent megoldást a diabétesz minden kóroki tényezőjére vs szitagliptin SU=sulfonylurea; TZD=thiazolidinedion; DPP-4=dipeptidyl peptidáz Glucobay (acarbose) alkalmazási előirat 2. Novonorm (repaglinid) alkalmazási előirat 3. Diaprel MR (gliclazide) alkalmazási előirat 4. Avandia (rosiglitazone) alkalmazási előirat. 5. Merckformin (metformin) alkalmazási előirat

13 Szitagliptin javítja a béta-sejt funkciót Szitagliptin csökkenti a glukogenolizist Metformin csökkenti a gluconeogenesist és a glukogenolizist Metformin csökkenti az inzulin rezisztenciát Béta-sejt diszfunkció Fokozott hepatikus glükózprodukció A szitagliptin és a metformin komplementer hatású optimális kombináció Inzulin- rezisztencia 1. Januvia alkalmazási előirat

14 Szitagliptin mellékhatások Nem gyakori (>1/1000, 1/1000, <1/100) Gyakori (>1/100, 1/100, <1/10) Nagyon gyakori (>1/10) A gyógyszerrel összefüggőnek ítélt, a placebóhoz képest gyakrabban jelentett mellékhatások Metforminnal együtt adva Álmosság,hasmenés, felhasi fájdalom, Csökkent vércukorszint hányinger Szulfonilureával együtt adva Hypoglycaemia* Metforminnal és szulfonilureával együtt adva székrekedésHypoglycaemia* PPARγ-agonistával (pioglitazon) együtt adva Hypoglycaemia*, felfúvódás, perifériás oedema Nemkívánatos események tekintet nélkül a gyógyszerrel való okozati összefüggésre Felső légúti fertőzés nasopharyngitis, osteoarthrosis, végtagfájdalom * A Januviát monoterápiában, illetve metforminnal vagy pioglitazonnal kombinált terápiában alkalmazó klinikai vizsgálatokban a szitagliptin- kezelés során jelentett hypoglycaemiás esetek aránya hasonló volt a placebot szedett betegek körében jelentett arányhoz. JANUVIA (szitagliptin) alkalmazási elôírás

15 JANUVIA (szitagliptin) terápiás indikáció 2-es típusú diabéteszben Monoterápia metformin intolerancia vagy kontraindikáció esetén metformin intolerancia vagy kontraindikáció esetén Kettős kombináció: metforminnal metforminnal SU-val kombinálva (metformin intolerancia vagy kontraindikáció esetén) SU-val kombinálva (metformin intolerancia vagy kontraindikáció esetén) TZD-vel kombinálva (metformin intolerancia vagy kontraindikáció esetén) TZD-vel kombinálva (metformin intolerancia vagy kontraindikáció esetén) Hármas kombináció: metforminnal és SU-val kombinálva metforminnal és SU-val kombinálvaEllenjavallata: A hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység A hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységAdagolása: JANUVIA 100 mg napi 1x JANUVIA 100 mg napi 1x JANUVIA (sitagliptin) alkalmazási elôírás EÜ 70% támogatás

16 Összefoglalás Gliptinek új lehetőséget jelentenek a diabétesz terápiában Gliptinek új lehetőséget jelentenek a diabétesz terápiában A vércukorszint-csökkenést a fiziológiás incretinhatás fokozásával érik el ( glukóz dependens inzulin szekréció fokozása, glukagon elválasztás gátlása ) A vércukorszint-csökkenést a fiziológiás incretinhatás fokozásával érik el ( glukóz dependens inzulin szekréció fokozása, glukagon elválasztás gátlása ) Alkalmazásuk során kevésbé kell számolni a hypoglykaemia és testsúly emelkedés kialakulásával. Alkalmazásuk során kevésbé kell számolni a hypoglykaemia és testsúly emelkedés kialakulásával. β-sejt kímélő hatásuk mellett α-sejt működést is helyre állítják. β-sejt kímélő hatásuk mellett α-sejt működést is helyre állítják. Metforminnal együtt komplementer hatású terápia. Metforminnal együtt komplementer hatású terápia.

17 „ Trying to manage diabetes is hard because if you don’t, there are consequences you’ll have to deal with later in life „ Bryan Adams


Letölteni ppt "A DDP-4 gátlás és az egyéb orális terápiák Dr Ábel Tatjána Állami Egészségügyi Központ, Budapest XVIII. Pest Megyei Orvosnapok Budapest, Vármegyeháza Budapest,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések