Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Készítette: BSc 2. csoport Hudecz Diána Kiss Nóra Zsuzsa Komlós Albert Dániel Kovács Rita Németh János Ősze Márton TABLETTÁZÁS Gyógyszerkészítmények formálása.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Készítette: BSc 2. csoport Hudecz Diána Kiss Nóra Zsuzsa Komlós Albert Dániel Kovács Rita Németh János Ősze Márton TABLETTÁZÁS Gyógyszerkészítmények formálása."— Előadás másolata:

1 Készítette: BSc 2. csoport Hudecz Diána Kiss Nóra Zsuzsa Komlós Albert Dániel Kovács Rita Németh János Ősze Márton TABLETTÁZÁS Gyógyszerkészítmények formálása - Laboratóriumi beszámoló -

2 A tabletta Préseléssel előállított, egy vagy több hatóanyag egyszeri adagját tartalmazó, bevételre szánt szilárd gyógyszerforma A gyógyszerkészítmények >70%-a

3 Követelmények egyöntetű és tetszetős külalak, tömeg egyenletessége, hatóanyag-tartalom egyenletessége, vizes közegben való szétesés, hatóanyag megfelelő ütemű leadása, hatóanyag tisztasága, illetve stabilitása, mechanikai ellenálló képesség (szilárdság, kopási veszteség), segédanyagok ártalmatlansága mechanikai erő hatására rövid idő alatt koherens (szilárd) rendszerré alakuljon

4 Tablettázhatóság feltétele Adagolhatóság (gördülékenység – folyási képesség) a préselési üreget egyenletesen töltse ki Mérés: kifolyási idő, rézsűszög Préselhetőség (szilárdíthatóság) nyomás hatására szilárd testté álljon össze Kis súrlódás préselés közben a matrica fal mellet könnyen elcsúszik Kis tapadás préselés során nem tapad rá a bélyegzők felületére Mérés: préselő berendezéssel

5 Préselés elasztikus deformáció plasztikus deformáció fragmentáció préselés előttpréselés alattpréselés után A gyakorlatban vegyes plasztikus-elasztikus és fragmentálódó (töredező) sajátságú anyagok fordulnak elő.

6 A préselési erők időbeli lefutása A tablettázandó anyag irreverzibilis plasztikus deformációja miatt a préserő-idő görbe aszimmetrikus. Relatív elaszticitás : RE = (1 - A3/ A1)*100

7 A préselés energiaviszonyai

8

9 Tablettázás fröccsöntéssel Különbség a hagyományos fröccsöntéstől: Nem nyomással, hanem hővel teszik plasztikussá az anyagot (nincs morfológiai változás) Alkalmazás: szabályozott hatóanyag leadású tabletták légfegyverrel szervezetbe juttatható implantátumok biokompatibilis rögzítő szegecsek előállítása

10 Mag-héj fröccsöntés 1.Ballaszt behelyezés 2.A héj fröccsöntése 3.Ballaszt eltávolítás + Mag fröccsöntése 4.Szerszámnyitás, tabletta kitolás 5.A kész tabletta

11 Laborgyakorlat C-vitamin filmtabletta mag és C-vitamin tartalmú pezsgőtabletta préselési gyakorlata Eltérő kötőanyag tartalom és eltérő préselési paraméterek (présnyomás)

12 Mérés - elővizsgálatok - Homogenizátum előállítása –Térfogattömeg mérés (laza és tömör) –Nedvességtartalom –Porkifolyás (kúpszög)

13 Mérés - préselés - Préselés elvégzése –Különböző összetételű, eltérő kötőanyag tartalmú homogenizátumok –Eltérő formájú présszerszám –Eltérő présnyomás A kapott eredmények összehasonlítása

14 Mérés - utóvizsgálatok - Gyógyszerforma szempontjából legjelentősebb tulajdonságok –Főbb méretek –Egyedi és átlagtömeg –Szétesési idő –Törési szilárdság –Kopási veszteség –Kioldódás

15 Tablettázhatóságot befolyásoló jellemzők Anyagi sajátságok (képlékenység, rugalmasság) –Kis súrlódás (matrica fala mellett elcsússzon) –Kis tapadás (ne ragadjon a bélyegzőre) Kristály szerkezet (polimorfia, habitus) Szemcseméret –Préselhetőség - minél kisebb, annál jobb –Adagolhatóság – préselési üreget egyenletesen töltse ki

16 Tabletták minőségét befolyásoló jellemzők Összetétel - segédanyagok (töltőanyag, kötőanyag, szétesést javító anyag, lubrikáns, csúsztató anyag) Homogenizátum jellemzői (szemcseméret-eloszlás, gördülékenység, halmazsűrűség, tömöríthetőség, nedvességtartalom) Préselési erő Présszerszám

17 C-vitamin filmtabletta mag A tabletta préselési gyakorlatának menete A kétféle présszerszámmal készített tabletta

18 1. Megszitált anyagok bemérése Az egyenletes szemcseméret eloszlás biztosítása miatt a szitálás elengedhetetlen Komponensek és szitaméretek -Hatóanyag: aszkorbinsav 100% 0,800 mm -Töltőanyag: dikálcium foszfát, vízmentes anhidrát -Töltőanyag: mikrokristályos cellulóz0,800 mm -Kötőanyag (PVP): Plasdone K29/32 -Lubrikáns: Mg-sztearát0,315 mm

19 2. Előhomogenizátum készítése A Mg-sztearát kivételével a komponensek összekeverése (Mg-sztearát hidrofób) 10 perc, Erweka AR401 keverő (diffúziós keverő)

20 3. Préskész homogenizátum elkészítése Előhomogenizátum + Lubrikáns (Mg-sztearát) 2 perc, Erweka AR401 keverő (Mert különben tablettázhatatlanná válna a homogenizátum)

21 4. Porvizsgálat Mértük: átfolyt térfogat és tömeg, átfolyási idő, kúpszög Mérési körülmények a gyógyszerkönyvben szigorúan definiálva [Pharma Test PTG] A tabletták minőségét befolyásolják a homogenizátum jellemzői: - Gördülékenység: Kifolyási sebességgel és anyagkúp rézsűszögével jellemezhető → súrlódás, tapadás

22 Porvizsgálat – gördülékenység folyt. Kúpszög25-30° excellent 31-35° good 36-40° fair 41-45° passable 46-55° poor 56-65° very poor > 66° very, very poor 6% PVPPVP nélkül Átfolyási idő20,3s21,6s Kúpszög32,1°33,5° Átfolyt tf82,4ml86,6ml Átfolyt tömeg71,8g76,9g Sűrűség0,872g/ml0,887g/ml

23 Mértük: V 0 térfogatú anyag tömegét (m), majd rázatás után az új térfogatát (V f ) Rázatás = általában 1250 vagy 2500 leütés (gyógyszerkönyv) [Pharma Test PT-TD] → Carr’s index, Hausner arány - Halmazsűrűség, tömöríthetőség: Laza és tömör térfogattömeggel jellemezhető

24 Porkifolyás – Térfogattömeg folyt. Kompresszibilitási index = 100 x Hausner arány = Egyszerű, gyors módszer a porkifolyás karakterisztikájának jellemzésére (sűrűség, méret, alak, felület, nedvesség tartalom, kohézióképesség indirekt mérése is egyben, hiszen ezek minde befolyásolják a kompresszibilitást) 6% PVPPVP nélkül Laza tf tömeg0,775g/ml0,8006g/ml Tömör tf tömeg0,901g/ml0,9419g/ml

25 - Nedvességtartalom - túl nagy: hozzáragad a présgéphez, instabilitást okoz, könnyen megromlik - túl kicsi: levegőt megköti, nem szilárd → lemezesedés, kalaposodás Van optimális nedvességtartalom (minden tablettánál más) [Mettler PM 100+LP16]

26 5. Tabletta préselése Berendezés: -Ronchi körforgós présgép 19,5x8,0 mm-es oblong alakú szerszámmal -Ronchi körforgós présgép 17,0x8,0 mm-es ovális alakú szerszámmal

27 - Présnyomás: kN kN Mindkét szerszámmal elvégeztük a mérést mindkét présnyomással. Az egyik szerszámon kötőanyag nélküli homogenizátumot is vizsgáltunk. Az így készített tabletták utóvizsgálatainak eredményei alapján választható ki a legmegfelelőbb módszer.

28 Préselési adatok kiértékelése Adatsorokból felvett görbék: –Alsó és felső bélyegzőre ható erő az eltelt idő függvényében –Az alsó bélyegzőre ható erő a felső bélyegzőre ható erő függvényében –Az alsó és felső bélyegzőre ható erő a felső bélyegző elmozdulásának függvényében –Kinyomási erő az idő függvényében

29 Préselési görbék F fbmax F abmax R 1680,551638,810, F fbmax F abmax R 646,91644,540, F fbmax F abmax R 617,68625,92-

30 Préselési görbék FmarFsztatFdin Kezdet3,826,62 Vég2,24,74 FmarFsztatFdin Kezdet5,2710,07 Vég4,641 FmarFsztatFdin Kezdet5,28,12 Vég4,61

31 6. Gyógyszerforma vizsgálatok A tabletták elkészítése után a gyógyszerkönyvnek megfelelően ellenőrizzük a tabletták fizikai paramétereit: -Méretek: használt eszköz: tolómérő - Egyedi és átlagtömeg: tabletta tömegét megmérjük, átlagot, szórást, minimumot, maximumot számolunk. Átlagtömegtől való eltérés: - megadottnál értéknél jobban max 2 tabletta - megadott érték kétszeresénél jobban egy tabletta sem [Mettler AG14]

32 Folyadék: víz Készülék: Pharma Test PTZ Körülmények gyógyszerkönyvben (méret, hőmérséklet, fel-le mozgató egység sebessége, - Szétesési idő: Préselési beállításonként 6-6 tabletta szétesési idejét mértük. (a készülékbe helyezett tablettának a kosár alján levő szitán való áthullási ideje)

33 - Törési szilárdság: préselési beállításonként tabletta töréséhez szükséges erőt mérjük - Fontos az azonos orientáció (osztásjel, felirat, forma) - Két törőfej szembe - mérések közt törmelék eltávolítása Készülék: Pharma Test PTB 301

34 - Kopási veszteség: Kopás = ütődés és mechanikai koptatás hatására bekövetkező felületi károsodás, széttöredeződés Préselési beállításonként db tabletta kopási veszteségét mérjük. (100 fordulat utáni tömegvesztesége) Paraméterek gyógyszerkönyvben (átmérő, mélység, fordulat, anyag, belső terelőlapát rádiusza, Max 1 % megengedett Erweka 300 fordulaton

35 Mérésünk eredményei Kötőanyag nélkül6% PVP kötőanyaggal Kötőanyag nélkül, eltérő szerszámmal tömör térfogattömeg 0,9419 g/ml0,901 g/ml présnyomás13 kN22-24 kN13 kN~20 kN átlagtömeg 1152,59 mg 1149,82 mg 1163,15 mg szétesési idő 15 s44 s40 s210 s25 s törési szilárdság 143 N208 N175 N213 N223 N kopási veszteség 1,10%0,43%0,47%0,23%1%

36 Kioldódás vizsgálat Viszonyok –Mérőkészülék: RWECA-DT6R –Termosztát: 37°C –Keverő fordulatszáma: 150 1/perc –Desztillált víz térfogata: 900 cm 3 = 0,9dm 3 –Harmadik előállítás: Vivapur ,5 % magnézium-sztearát + 10 % nátrium-klorid; 500 N préserő –Negyedik előállítás: Vivapur ,5 % magnézium-sztearát + 10 % nátrium-klorid; 1700 N préserő

37 Vizsgálat eredménye 1. lombik2. lombik Negyedik elő á ll í t á sHarmadik elő á ll í t á s idő (s)konc. (g/dm 3 )idő (s)konc. (g/dm 3 ) 600, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,0381

38 Pezsgőtabletta A tabletta préselési gyakorlatának menete → pezsgési idö, kisebb törési szilárdság

39 1.Megszitált anyagok bemérése 2.Előhomogenizátum elkészítése -Nutrasweet (Aspartam)0,8mm -Acesulfam-kálium0,8mm -Cloudifier ,32mm -Aszkorbinsav0,8mm -Citrom aroma0,32mm -Na-karbonát monohidrát0,8mm -Polietilén glikol 0,32mm 3.Préskész homogenizátum (előhomogenizátum + ) -Na-hidrogénkarbonát0,8mm -Neosorb P 30/60 (Szorbit)0,8mm -Citromsav DC F200,8mm 4.Porvizsgálat, préselés, gyógyszerforma vizsg.

40 Köszönjük a figyelmet!


Letölteni ppt "Készítette: BSc 2. csoport Hudecz Diána Kiss Nóra Zsuzsa Komlós Albert Dániel Kovács Rita Németh János Ősze Márton TABLETTÁZÁS Gyógyszerkészítmények formálása."

Hasonló előadás


Google Hirdetések