Gyógyszerkészítmények formálása - Laboratóriumi beszámoló -

Az előadások a következő témára: "Gyógyszerkészítmények formálása - Laboratóriumi beszámoló -"— Előadás másolata:

1 Gyógyszerkészítmények formálása - Laboratóriumi beszámoló -
TABLETTÁZÁS Készítette: BSc 2. csoport Hudecz Diána Kiss Nóra Zsuzsa Komlós Albert Dániel Kovács Rita Németh János Ősze Márton

2 A tabletta Préseléssel előállított, egy vagy több hatóanyag egyszeri adagját tartalmazó, bevételre szánt szilárd gyógyszerforma A gyógyszerkészítmények >70%-a

3 Követelmények egyöntetű és tetszetős külalak, tömeg egyenletessége,
hatóanyag-tartalom egyenletessége, vizes közegben való szétesés, hatóanyag megfelelő ütemű leadása, hatóanyag tisztasága, illetve stabilitása, mechanikai ellenálló képesség (szilárdság, kopási veszteség), segédanyagok ártalmatlansága mechanikai erő hatására rövid idő alatt koherens (szilárd) rendszerré alakuljon

4 Tablettázhatóság feltétele
Adagolhatóság (gördülékenység – folyási képesség) a préselési üreget egyenletesen töltse ki Mérés: kifolyási idő, rézsűszög Préselhetőség (szilárdíthatóság) nyomás hatására szilárd testté álljon össze Kis súrlódás préselés közben a matrica fal mellet könnyen elcsúszik Kis tapadás préselés során nem tapad rá a bélyegzők felületére Mérés: préselő berendezéssel

5 Préselés elasztikus deformáció plasztikus deformáció fragmentáció préselés előtt préselés alatt préselés után A gyakorlatban vegyes plasztikus-elasztikus és fragmentálódó (töredező) sajátságú anyagok fordulnak elő.

6 A préselési erők időbeli lefutása
A tablettázandó anyag irreverzibilis plasztikus deformációja miatt a préserő-idő görbe aszimmetrikus. Relatív elaszticitás : RE = (1 - A3/ A1)*100

7 A préselés energiaviszonyai

8

9 Tablettázás fröccsöntéssel
Különbség a hagyományos fröccsöntéstől: Nem nyomással, hanem hővel teszik plasztikussá az anyagot (nincs morfológiai változás) Alkalmazás: szabályozott hatóanyag leadású tabletták légfegyverrel szervezetbe juttatható implantátumok biokompatibilis rögzítő szegecsek előállítása

10 Mag-héj fröccsöntés Ballaszt behelyezés A héj fröccsöntése
Ballaszt eltávolítás + Mag fröccsöntése Szerszámnyitás, tabletta kitolás A kész tabletta

11 Laborgyakorlat C-vitamin filmtabletta mag és C-vitamin tartalmú pezsgőtabletta préselési gyakorlata Eltérő kötőanyag tartalom és eltérő préselési paraméterek (présnyomás)

12 Mérés - elővizsgálatok -
Homogenizátum előállítása Térfogattömeg mérés (laza és tömör) Nedvességtartalom Porkifolyás (kúpszög)

13 Mérés - préselés - Préselés elvégzése
Különböző összetételű, eltérő kötőanyag tartalmú homogenizátumok Eltérő formájú présszerszám Eltérő présnyomás A kapott eredmények összehasonlítása

14 Mérés - utóvizsgálatok -
Gyógyszerforma szempontjából legjelentősebb tulajdonságok Főbb méretek Egyedi és átlagtömeg Szétesési idő Törési szilárdság Kopási veszteség Kioldódás

15 Tablettázhatóságot befolyásoló jellemzők
Anyagi sajátságok (képlékenység, rugalmasság) Kis súrlódás (matrica fala mellett elcsússzon) Kis tapadás (ne ragadjon a bélyegzőre) Kristály szerkezet (polimorfia, habitus) Szemcseméret Préselhetőség - minél kisebb, annál jobb Adagolhatóság – préselési üreget egyenletesen töltse ki

16 Tabletták minőségét befolyásoló jellemzők
Összetétel - segédanyagok (töltőanyag, kötőanyag, szétesést javító anyag, lubrikáns, csúsztató anyag) Homogenizátum jellemzői (szemcseméret-eloszlás, gördülékenység, halmazsűrűség, tömöríthetőség, nedvességtartalom) Préselési erő Présszerszám

17 C-vitamin filmtabletta mag
A tabletta préselési gyakorlatának menete A kétféle présszerszámmal készített tabletta

18 1. Megszitált anyagok bemérése
Az egyenletes szemcseméret eloszlás biztosítása miatt a szitálás elengedhetetlen Komponensek és szitaméretek Hatóanyag: aszkorbinsav 100% 0,800 mm Töltőanyag: dikálcium foszfát, vízmentes anhidrát Töltőanyag: mikrokristályos cellulóz 0,800 mm Kötőanyag (PVP): Plasdone K29/32 Lubrikáns: Mg-sztearát 0,315 mm

19 2. Előhomogenizátum készítése
A Mg-sztearát kivételével a komponensek összekeverése (Mg-sztearát hidrofób) 10 perc, Erweka AR401 keverő (diffúziós keverő)

20 3. Préskész homogenizátum elkészítése
Előhomogenizátum + Lubrikáns (Mg-sztearát) 2 perc, Erweka AR401 keverő (Mert különben tablettázhatatlanná válna a homogenizátum)

21 4. Porvizsgálat A tabletták minőségét befolyásolják a homogenizátum jellemzői: Gördülékenység: Kifolyási sebességgel és anyagkúp rézsűszögével jellemezhető → súrlódás, tapadás Mértük: átfolyt térfogat és tömeg, átfolyási idő, kúpszög Mérési körülmények a gyógyszerkönyvben szigorúan definiálva [Pharma Test PTG]

22 Porvizsgálat – gördülékenység folyt.
6% PVP PVP nélkül Átfolyási idő 20,3s 21,6s Kúpszög 32,1° 33,5° Átfolyt tf 82,4ml 86,6ml Átfolyt tömeg 71,8g 76,9g Sűrűség 0,872g/ml 0,887g/ml Kúpszög 25-30° excellent 31-35° good 36-40° fair 41-45° passable 46-55° poor 56-65° very poor > 66° very, very poor

23 Rázatás = általában 1250 vagy 2500 leütés (gyógyszerkönyv)
- Halmazsűrűség, tömöríthetőség: Laza és tömör térfogattömeggel jellemezhető Mértük: V0 térfogatú anyag tömegét (m), majd rázatás után az új térfogatát (Vf) Rázatás = általában 1250 vagy 2500 leütés (gyógyszerkönyv) [Pharma Test PT-TD] → Carr’s index, Hausner arány

24 Porkifolyás – Térfogattömeg folyt.
Hausner arány = Egyszerű, gyors módszer a porkifolyás karakterisztikájának jellemzésére (sűrűség, méret, alak, felület, nedvesség tartalom, kohézióképesség indirekt mérése is egyben, hiszen ezek minde befolyásolják a kompresszibilitást) Kompresszibilitási index = 100 x 6% PVP PVP nélkül Laza tf tömeg 0,775g/ml 0,8006g/ml Tömör tf tömeg 0,901g/ml 0,9419g/ml

25 - Nedvességtartalom - túl nagy: hozzáragad a présgéphez, instabilitást okoz, könnyen megromlik - túl kicsi: levegőt megköti, nem szilárd → lemezesedés, kalaposodás Van optimális nedvességtartalom (minden tablettánál más) [Mettler PM 100+LP16]

26 5. Tabletta préselése Berendezés:
Ronchi körforgós présgép 19,5x8,0 mm-es oblong alakú szerszámmal Ronchi körforgós présgép 17,0x8,0 mm-es ovális alakú szerszámmal

27 - Présnyomás: 10-15 kN 20-25 kN Mindkét szerszámmal elvégeztük a mérést mindkét présnyomással. Az egyik szerszámon kötőanyag nélküli homogenizátumot is vizsgáltunk. Az így készített tabletták utóvizsgálatainak eredményei alapján választható ki a legmegfelelőbb módszer.

28 Préselési adatok kiértékelése
Adatsorokból felvett görbék: Alsó és felső bélyegzőre ható erő az eltelt idő függvényében Az alsó bélyegzőre ható erő a felső bélyegzőre ható erő függvényében Az alsó és felső bélyegzőre ható erő a felső bélyegző elmozdulásának függvényében Kinyomási erő az idő függvényében

29 Préselési görbék Ffbmax Fabmax R 1680,55 1638,81 0,975163 Ffbmax
617,68 625,92 - Ffbmax Fabmax R 646,91 644,54 0,996336

30 Préselési görbék Fmar Fsztat Fdin Kezdet 5,2 8,12 Vég 4,6 1 Fmar
5,27 10,07 Vég 4,64 1 Fmar Fsztat Fdin Kezdet 3,82 6,62 Vég 2,2 4,74

31 6. Gyógyszerforma vizsgálatok
A tabletták elkészítése után a gyógyszerkönyvnek megfelelően ellenőrizzük a tabletták fizikai paramétereit: Méretek: használt eszköz: tolómérő Egyedi és átlagtömeg: 20-20 tabletta tömegét megmérjük, átlagot, szórást, minimumot, maximumot számolunk. Átlagtömegtől való eltérés: - megadottnál értéknél jobban max 2 tabletta - megadott érték kétszeresénél jobban egy tabletta sem [Mettler AG14]

32 - Szétesési idő: Préselési beállításonként 6-6 tabletta szétesési idejét mértük. (a készülékbe helyezett tablettának a kosár alján levő szitán való áthullási ideje) Folyadék: víz Készülék: Pharma Test PTZ Körülmények gyógyszerkönyvben (méret, hőmérséklet, fel-le mozgató egység sebessége,

33 - Törési szilárdság: préselési beállításonként 10-10 tabletta töréséhez szükséges erőt mérjük
Fontos az azonos orientáció (osztásjel, felirat, forma) Két törőfej szembe mérések közt törmelék eltávolítása Készülék: Pharma Test PTB 301

34 - Kopási veszteség: Kopás = ütődés és mechanikai koptatás hatására bekövetkező felületi károsodás, széttöredeződés Préselési beállításonként db tabletta kopási veszteségét mérjük. (100 fordulat utáni tömegvesztesége) Paraméterek gyógyszerkönyvben (átmérő, mélység, fordulat, anyag, belső terelőlapát rádiusza, Max 1 % megengedett Erweka 300 fordulaton

35 Kötőanyag nélkül, eltérő szerszámmal
Mérésünk eredményei Kötőanyag nélkül 6% PVP kötőanyaggal Kötőanyag nélkül, eltérő szerszámmal tömör térfogattömeg 0,9419 g/ml 0,901 g/ml présnyomás 13 kN 22-24 kN ~20 kN ~20kN átlagtömeg 1152,59 mg 1149,82 mg 1163,15 mg szétesési idő 15 s 44 s 40 s 210 s 25 s törési szilárdság 143 N 208 N 175 N 213 N 223 N kopási veszteség 1,10% 0,43% 0,47% 0,23% 1%

36 Kioldódás vizsgálat Viszonyok Mérőkészülék: RWECA-DT6R
Termosztát: 37°C Keverő fordulatszáma: 150 1/perc Desztillált víz térfogata: 900 cm3 = 0,9dm3 Harmadik előállítás: Vivapur ,5 % magnézium-sztearát + 10 % nátrium-klorid; 500 N préserő Negyedik előállítás: Vivapur ,5 % magnézium-sztearát + 10 % nátrium-klorid; 1700 N préserő

37 Vizsgálat eredménye 1. lombik 2. lombik Negyedik előállítás
Harmadik előállítás idő (s) konc. (g/dm3) 60 0,0042 10 0,0054 90 0,0072 20 0,015 120 0,0178 40 0,0262 150 0,0294 0,0285 180 0,0332 0,0314 210 0,0342 0,0333 240 0,0352 0,0343 270 0,0361 0,0347 300 0,0371 0,0353 330 0,0376 360 0,0381 420

38 Pezsgőtabletta A tabletta préselési gyakorlatának menete
→ pezsgési idö, kisebb törési szilárdság

39 Megszitált anyagok bemérése Előhomogenizátum elkészítése
Nutrasweet (Aspartam) 0,8mm Acesulfam-kálium 0,8mm Cloudifier ,32mm Aszkorbinsav 0,8mm Citrom aroma 0,32mm Na-karbonát monohidrát 0,8mm Polietilén glikol 0,32mm Préskész homogenizátum (előhomogenizátum + ) Na-hidrogénkarbonát 0,8mm Neosorb P 30/60 (Szorbit) 0,8mm Citromsav DC F20 0,8mm 4. Porvizsgálat, préselés, gyógyszerforma vizsg.

40 Köszönjük a figyelmet!