Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények dr. Mázsár Péter kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. Magyar Közgazdasági Társaság Vándorgyűlése,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények dr. Mázsár Péter kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. Magyar Közgazdasági Társaság Vándorgyűlése,"— Előadás másolata:

1 Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények dr. Mázsár Péter kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. Magyar Közgazdasági Társaság Vándorgyűlése, 2011 Egészségség- és Egészségügy-gazdaságtani Szakosztály, Magyar Közgazdasági Társaság Biotechnológia, biológiai szerek, bioszimilar termékek gazdaságtana az egészségügyben Pécs,

2 Biológiai készítmények a Magyarországon forgalmazott legnagyobb forgalmú gyógyszerek között (listaáron számolva) Forrás: IMS 2011 MAT08 IMS Health engedélyével

3 NévVállalat Globális forgalom (mrd USD) Hazai forgalom (mrd Ft, 2011 MAT8) Klinikai indikációk Enbrel (etanercept) Amgen, Wyeth, Takeda7.293,990Rheumatoid arthritis, psoriasis, juvenilis idiopathiás arthritis Avastin (bevacizumab) Genentech, Roche Chugai, 6.976,092MS Colorectális, emlő, tüdő, vese rák, glioblastoma Rituxan (rituximab) Genentech, Roche, Chugai 6,864,158Non-Hodkin limfóma és rheumatoid arthritis Humira (adalimumab) Abbott, Eisai6,555,180Rheumatoid arthritis, psoriasis, Crohn betegség Remicade (infliximab) Centocor (J&J), Schering Plough, Mitsubishi Tanabe 6.525,993Rheumatoid arthritis, psoriasis Herceptin (trastuzumab) Genentech, Roche, Chugai 5,863,765Emlőrák Lantus (insulin glargine) Sanofi-Aventis4,833,6041. és 2. típusú diabetes Epogen/Eprex (epoetin alfa) Amgen, Ortho Biotech, Janssen-Cilag 4,59Vese eredetű anémia és más indikációk Neulasta (pegfilgrastim) Amgen3,565,009neutropenia Lucentis (ranibizumab) Genentech & Novartis3,10Nedves öregköri macula- degeneráció (AMD) Globális top 10 biológiai gyógyszer 2010-ben

4 Fő kérdések, percben… Mi is az a biológiai és mi az a biohasonló készítmény? Miért drágák a biológiai készítmények, mi várható a biohasonlóktól? Megérik-e az „árukat” a biológiai készítmények? –Biohasonló vs. originális készítmény –Biohasonló vs. generikum –Biohasonlók: monoklonális antitestek vs. „első hullám” Biohasonlók a finanszírozó szempontjából –Költségmegtakarítás vs. több beteg kezelése –Terápiás egyenértékűség vs. felcserélhetőség

5 Mi is az a biológiai és mi az a biohasonló készítmény?

6 Biológiai gyógyszer Definíciószerűen: „Biológiai gyógyszernek nevezünk minden olyan terméket, melynek hatóanyaga biológiai anyag. Biológiai anyag az az anyag, mely biológiai forrásból készült vagy abból vonták ki, és minőségének meghatározásához a fizikai-kémiai és biológiai módszerek kombinációjára van szükség csak úgy, mint a gyártásához és a gyártás ellenőrzéséhez.” (REF) Egyszerűsítve: Biotechnológiai módszerekkel az élő szervezetből (baktériumok, emlős sejtek, állatok, növények stb.) előállított vagy azokból származó gyógyszerek Biológiai gyógyszerek legfőbb csoportjai: Hormonok (pl. növekedési hormon) Immunmodulátorok (pl. interferon alpha) Enzimek Monoklonális antitestek Alvadási faktorok (pl. VIII. faktor) Vakcinák REF: EMEA Directive 2001/83/EC of the European Parliament and the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use, 2001 (http://www.emea.eu.int)http://www.emea.eu.int 52/2005. (XI.18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülô gyógyszerek forgalomba hozataláról, 2005

7 Biohasonló gyógyszerek REF: Biosimilars – why terminolgy matters; Nature biotechnology, Vol 29: , 2011 European Medicine Agency definíciója (REF) –A biohasonló gyógyszerek a törzskönyvezett biológiai gyógyszerek olyan másolatai, amelyek átfogó összehasonlító vizsgálatokkal igazoltan, a referencia termékhez hasonló fiziko-kémiai tulajdonságokkal, hatékonysággal és biztonságossággal jellemezhetők. A biohasonló (és a biológiai) gyógyszerek törzskönyvezése az EU-ban központilag, az EMA-nál történik Biológiai molekulák másolatai (me too biological) –Önálló (nem összehasonlító) fejlesztési programban –Nincsenek EMA iránylevek szerinti összehasonlító fiziko-kémiai, preklinikai és klinikai vizsgálatok –Klinikai indikációk nem extrapolálhatók

8 Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) biológiai és biohasonló gyógyszerekkel kapcsolatos irányelvei Biohasonló gyógyszerek Hatóanyag:Gyártás-karakterizálás-kontrolSpecifikációStabilitás Gyógyszer:Fejlesztés Termék információk Vírus ellenőrzés GMO Biológiai gyógyszerek REF: Buzás Zs: Biohasonló gyógyszerek, Gyógyszereink: 2009, 59 (6): EMA:

9 A biohasonló gyógyszerek a legsikeresebb biológiai terápiák új változatai Hatásmechanizmus: hatékonyan célzott gyógyszerek pl. a tumorsejt receptorok és jelátviteli útvonalak gátlására Kielégítetlen terápiás igényei és indikációs területek: –Onkológia –Autoimmun betegségek, krónikus gyulladások –Központi idegrendszeri degenerativ betegségek Rendkívüli életminőség javulás (pl. onkológiai betegek túlélése , reumatológiai betegekben ízületi destrukció , funkcionális javulás)

10 Mennyivel lesznek olcsóbbak a biohasonló készítmények?

11 Cost of Development & Production of Biosimilars mUSD *CMC: Chemistry, Manufacturing, and Controls Source: BernsteinResearch

12 Biohasonlók vs. referencia (originális) készítmények költségei Biohasonlók kisebb költsége a fejlesztésben: –Célpont azonosítás és gyógyszerjelölt-szűrés megspórolható –Kisebb léptékű (takarékosabb) preklinikai és klinikai vizsgálatok Biohasonlók hasonló költsége: –Gyártási kapacitás megteremtése és működtetése (+méretgazdaságosság miatt fajlagos költségek magasabbak is lehetnek) –Sejtvonal fejlesztés Biohasonlók nagyobb költsége: –Farmakovigilancia (?) A magas beruházási, fejlesztési, klinikai vizsgálati, törzskönyvezési stb. költségek miatt a biohasonlók várhatóan legfeljebb 20-30%-kal lesznek csak olcsóbbak, mint az eredeti molekulák

13 Megérik az „árukat” a biológiai készítmények? Biohasonló vs. originális készítmény Biohasonló vs. generikum Biohasonlók: monoklonális antitestek vs. „első hullám”

14 Akkumulátoros vitorlázógép 106 kg, 400 m Cessna Citation CJ1+ jet 4900 kg, 2400 km Airbus A kg, km Kismolekulák (Vincristine) 825 Da T 1/2 : ~85 óra Hormonok (Inzulin) 51 aminosav, 5808 Da, T 1/2 : ~4-6 perc Monoklonális antitestek ~1300 aminosav, Da, T 1/2 : ~21 nap (IgG1) Szofisztikált molekulák: molekulatömeg és komplexitás

15 Generikus gyógyszerek és biohasonló gyógyszerek összevetése Kismolekulás generikus készítmények Biohasonló gyógyszerek A molekula másolataTeljesen azonos szerkezetNagyon hasonló szerkezet TermelésKémiai szintézis (általában) Fermentáció (bioszintézis) RegisztrációEU tagállami Bioekvivalencia vizsgálat: az azonos hatóanyag azonos biológiai hasznosíthatósága biztosítja az azonos klinikai hatást (  felcserélhetőség) EU-ban centrális (EMA) Biohasonlósági vizsgálat: a hasonló hatóanyagok összehasonlító preklinikai és klinikai vizsgálatai igazolják a minőséget, hatékonyságot, biztonságosságot, Σ a terápiás egyenértékűséget Regisztrációhoz szük- séges betegszám ~25-70~500 Farmakovigilancia Kockázatkezelés Rutin Rutinszerűen nem kell Külön terv alapján Teljes fejlesztési költség 1-1,5 millió USD millió USD

16 Referencia és biohasonló monoklonális antitestek (mAb) összevetése Referencia mAb készítményBiohasonló mAb készítmény Célpont azonosítás és felfedezés igennem A molekula másolataA termék életciklusa során változó szerkezet Analitikailag igazolhatóan nagyon hasonló (pl. primer aminosav sorrend) Fejlesztési programTeljes: célpont azonosítás  Fázis III klinikai vizsgálat Rövidített fizikokémiai és preklinikai program Klinikai vizsgálatTeljes program (Fázis I – II – III) Igazolt egészség nyereség Rövidített program (Fázis I és III vizsgálat) ‚Non-inferiority program’ RegisztrációCentrális (EMA) Betegszám> 1000~500 Farmakovigilancia Kockázatkezelési terv Rutin Referencia termékkel azonos Külön terv alapján Teljes fejlesztési költség millió USD millió USD

17 Biohasonló monoklonális antitestek és 1. generációs biohasonló gyógyszerek összevetése 1. Generációs biohasonló Biohasonló mAb Molekulatömeg~ – dalton~ – dalton TermelésÁltalában bakteriális fermentáció (olcsóbb) Általában emlős sejtes fermentáció (drágább) RegisztrációCentrális (EMA) Biohasonlósági vizsgálat Centrális (EMA) Biohasonlósági vizsgálat Klinikai alkalmazásÁltalában palliatív vagy szupportív terápia (pl. onkológia) Általában oki terápia vagy betegség módosító hatás (onkológia, autoimmun kórképek) Farmakovigilancia Kockázatkezelési terv Külön terv alapján Teljes fejlesztési költség millió USD millió USD

18 Biohasonlók a finanszírozó szempontjából

19 Biohasonlók a finanszírozó szempontjából: terápiás egyenértékűség vs. felcserélhetőség vs. helyettesíthetőség Felcserélhetőség –2 biológiai/biohasonló gyógyszer azonos terápiás hatékonyságú és biztonságú a betegekben (itt a biohasonlóság elve és nem a bioekvivalencia érvényesül) A helyettesíthetőség –a felcserélhetőségre épülő program, az orvos külön hozzájárulása nélkül EU (EMA) álláspont –Az EMA irányelvek nem tárgyalják külön a felcserélhetőséget –Az automatikus helyettesíthetőség tagállami jogkörbe van utalva –Egyes országok (Norvégia) komplex helyettesítési programot indítottak el 1. generációs biohasonló termékeknél – kedvező tapasztalatok

20 MAGYOSZ álláspontja a biohasonló gyógyszerek felcserélhetőségéről A terápiás ekvivalenciából fakadóan az originális biotechnológiai eredetű készítmények és biohasonló megfelelőik egymással felcserélhetők. A biohasonló gyógyszereket ugyanúgy lehet alkalmazni, mint az originális terméket a terápia inicializálásakor, mert a hivatalos törzskönyvezési követelmények biztosítják a gyógyszer hatásosságának, minőségének és biztonságosságának nagymértékű egyezőségét. A felcserélhetőség ugyanakkor nem jelent automatikus helyettesíthetőséget, szemben a hagyományos kémiai szintézissel előállított generikumok esetén alkalmazottakkal.

21 Összefoglaló A biohasonló termékek alapvetően különböznek a generikumoktól A közeljövőben megjelenő mAb-ek jelentősen különböznek az eddig megjelent biohasonló készítményektől, terápiás potenciáljuk jelentősebb A biohasonló termékek várhatóan 20-30%-kal lehetnek csak olcsóbbak a originális készítményekhez képest A biohasonló készítmények terápiásan egyenértékűek –Új kezelés kezdetekor szabadon választhatóak –Megkezdett terápia esetében az orvos döntésén alapulhat a váltás Az olcsóbb biohasonló kezelés a finanszírozó szempontjából lehetővé teszi –A drága biológiai kezelések költségének csökkentését és/vagy –A hatékony kezelések elérhetőségét több beteg számára A finanszírozói oldalról a biohasonlók térnyerésének forszírozása indokolt: –Új betegek esetén kötelező első választás –Megkezdett kezelés esetén (pl. ciklusok közben) a váltás jutalmazása (?) –Befogadási korlátok kedvezőbbé tétele


Letölteni ppt "Biotechnológiai gyógyszerek: originális és biohasonló készítmények dr. Mázsár Péter kereskedelmi igazgató, EGIS Nyrt. Magyar Közgazdasági Társaság Vándorgyűlése,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések